مدخل"Diferelin": استعراض ونظائرها وتعليمات الاستخدام. "Diferelin": استعراض، نظائرها وتعليمات لاستخدام تخزين Diferelin
ديفيريلين: تعليمات للاستخدام والاستعراضات
Diferelin هو دواء له نشاط مضاد للأورام.
الافراج عن الشكل والتكوين
يتم إنتاج Diferelin في أشكال الجرعات التالية:
- lyophilisate لتحضير محلول للإعطاء تحت الجلد: أبيض تقريبًا، قابل للتشتت في المذيب المرفق لتشكيل محلول واضح خالٍ من الجسيمات تقريبًا؛ مذيب - محلول شفاف عديم اللون (في زجاجات زجاجية عديمة اللون، 7 زجاجات في صندوق من الورق المقوى مع المذيب (في أمبولات سعة 1 مل، 7 أمبولات لكل عبوة))؛
- lyophilisate لتحضير معلق للإعطاء العضلي لفترة طويلة: أبيض مع لون كريمي (3.75 مجم لكل منهما) أو لون مصفر (11.25 مجم لكل منهما) أو أبيض، ينتشر في المذيب المتضمن لتشكيل تعليق أبيض مع كريمي (3.75 مجم) لكل منهما)) أو مصفر (11.25 مجم لكل منهما) لون أو أبيض (في زجاجات زجاجية داكنة قليلاً، زجاجة واحدة في صندوق من الورق المقوى مكتمل بمحقنة بولي بروبيلين يمكن التخلص منها، مذيب (في أمبولات سعة 2 مل، أمبولة واحدة لكل عبوة)، إبر للحقن (2 قطعة)).
يتضمن تكوين زجاجة واحدة تحتوي على lyophilisate لإعداد محلول للإعطاء تحت الجلد لـ Diferelin ما يلي:
- المادة الفعالة: تريبتوريلين – 0.1 ملغم (على شكل أسيتات تريبتوريلين)؛
- العنصر المساعد: مانيتول – 10 ملغ.
المذيب: كلوريد الصوديوم – 9 مجم، ماء للحقن – حتى 1000 مجم.
تكوين زجاجة واحدة مع lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترة طويلة من Diferelin يشمل:
- المادة الفعالة: تريبتوريلين - 3.75 أو 11.25 مجم (على شكل أسيتات تريبتوريلين؛ لضمان إعطاء جرعة فعالة، يتم تضمين فائض من المادة في الدواء)؛
- المكونات المساعدة (3.75/11.25 مجم، على التوالي): كوبوليمر من أحماض D وL-lactic وحمض الجليكوليك - حوالي 160/250 مجم، مانيتول - 85/85 مجم، كارميلوز الصوديوم - 30/30 مجم، بوليسوربات 80 - 2/ 2 مجم .
المذيبات: مانيتول – 16 ملغ، ماء للحقن – حتى 2000 ملغ.
الخصائص الدوائية
Diferelin هو دواء هرموني يعتبر نظيرًا للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية الطبيعي.
الديناميكا الدوائية
تريبتوريلين هو ديكاببتيد اصطناعي. مباشرة بعد دخوله الجسم، فإنه يحفز وظيفة الغدد التناسلية للغدة النخامية لفترة قصيرة من الزمن، وبعد ذلك يتم ملاحظة تثبيط إفراز الغدد التناسلية، يليه تثبيط وظيفة المبيض والخصية. في المرحلة الأولية من استخدام Diferelin، يرتفع مستوى الهرمونات المنبهة للجريب (FSH) والهرمونات اللوتينية (LH) في الدم بشكل مؤقت، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الاستراديول لدى النساء والتستوستيرون لدى الرجال ("التوهج"). مع العلاج طويل الأمد باستخدام التريبتورلين، ينخفض تركيز هرموني FSH وLH، مما يساعد على تقليل محتوى الاستراديول (إلى القيم المقابلة لحالة استئصال الدوالي بعد المبيض) والتستوستيرون (القيم المقابلة للحالة بعد استئصال المبيض). استئصال الخصية). وقد لوحظت ظاهرة مماثلة في اليوم العشرين تقريبًا بعد الحقن الأول للديفيريلين. بعد ذلك، يظل تركيز الهرمونات دون تغيير طوال فترة العلاج بأكملها.
الاستخدام طويل الأمد للتريبتوريلين يقلل من إنتاج الاستراديول لدى النساء، وبالتالي يمنع تطور انتباذ بطانة الرحم.
يثبط تريبتوريلين فرط وظيفة الغدد التناسلية في الغدة النخامية أثناء البلوغ المبكر لدى الأولاد والبنات على حد سواء، والذي يتم التعبير عنه في قمع إفراز هرمون التستوستيرون أو استراديول، مما يقلل من الحد الأقصى لتركيز LH ويحسن نسبة العظام والعمر التقويمي.
الدوائية
مع الإدارة العضلية للديفيرلين بجرعة 11.25 ملغ ، يتم تحديد الحد الأقصى لتركيز المكون النشط في بلازما الدم بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. مدة مرحلة التخفيض التدريجي للتركيز هي شهر واحد بعد بدء العلاج، وبعد ذلك حتى اليوم التسعين يظل محتوى التريبتورلين المنتشر ثابتًا: حوالي 0.04‒0.05 نانوغرام/مل - عند علاج التهاب بطانة الرحم، حوالي 0.1 نانوغرام/مل - عند علاج سرطان البروستاتا.
مؤشرات للاستخدام
وفقًا للتعليمات، يوصف ديفيرلين لعلاج العقم عند النساء: لتحفيز المبيض مع موجهة الغدد التناسلية (موجهة الغدد التناسلية بعد انقطاع الطمث البشري (hMG)، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، الهرمون المنبه للجريب (FSH)) في الإخصاب في المختبر والأجنة. برامج النقل، فضلا عن غيرها من التقنيات الإنجابية المساعدة.
- سرطان البروستاتا (متقدم محليًا (كعلاج وحيد أو كعامل مساعد أثناء العلاج الإشعاعي)، النقيلي)؛
- البلوغ المبكر.
- بطانة الرحم (خارج الأعضاء التناسلية والأعضاء التناسلية) ؛
- الأورام الليفية الرحمية (قبل الجراحة)؛
- العقم عند النساء (برامج الإخصاب خارج الرحم).
موانع
- سرطان البروستاتا المستقل عن الهرمونات، الحالات بعد استئصال الخصية الجراحي.
- فترة الحمل والرضاعة؛
- فرط الحساسية لمكونات الدواء ونظائرها الأخرى من هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH).
ينبغي وصف تعليق ديفيريلين 3.75 ملغ و 11.25 ملغ بحذر في حالات هشاشة العظام ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
تعليمات استخدام Diferelin: الطريقة والجرعة
الحل للإعطاء تحت الجلد
يستخدم ديفيريلين تحت الجلد.
من الممكن إجراء إحدى دورتين من العلاج:
- باختصار: 0.1 ملغ يومياً ابتداءً من اليوم الثاني للدورة (في نفس الوقت يبدأ تحفيز المبيض). يتم الانتهاء من العلاج قبل يوم واحد من الإدارة المخطط لها لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. مدة الدورة – 10-12 يوما؛
- على المدى الطويل: 0.1 ملغ يومياً، بدءاً من اليوم الثاني للدورة. عندما يتم إزالة حساسية الغدة النخامية (E2 أقل من 50 بيكوغرام / مل، أي في اليوم الخامس عشر تقريبًا بعد بدء العلاج)، يبدأ تحفيز المبيض باستخدام موجهة الغدد التناسلية، ويستمر الحقن تحت الجلد بنفس الجرعة. يتم الانتهاء من الدورة قبل يوم واحد من الإدارة المخطط لها لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. يحدد الطبيب مدة العلاج بشكل فردي.
لتحضير المحلول، يجب إضافة المذيب المرفق إلى الزجاجة مع الليوفيليزات، ثم رجها حتى تذوب تمامًا.
تعليق طويل المفعول للإعطاء العضلي
يتم إعطاء ديفيريلين فقط في العضل في العضلة الألوية.
نظام الجرعة يعتمد على المؤشرات:
- سرطان البروستاتا: 3.75 مجم (حقنة واحدة) على المدى الطويل كل 4 أسابيع أو 11.25 مجم كل 3 أشهر. عند العلاج بالتزامن مع العلاج الإشعاعي، يفضل العلاج طويل الأمد بمضادات الأندروجين (3 سنوات) على المدى القصير (6 أشهر)؛
- البلوغ المبكر: كل 28 يومًا، 1.875 مجم (إذا كان وزن الجسم يصل إلى 20 كجم) أو 3.75 مجم (إذا كان وزن الجسم أكثر من 20 كجم)؛
- بطانة الرحم: 3.75 مجم مرة واحدة كل 4 أسابيع أو 11.25 مجم مرة واحدة كل 3 أشهر؛ يجب أن يتم الحقن في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. مدة الدورة تصل إلى 6 أشهر. يتم تحديد مدة العلاج من خلال شدة التهاب بطانة الرحم والصورة السريرية (التغيرات التشريحية والوظيفية) أثناء العلاج. لا يُنصح بتكرار العلاج باستخدام دواء تريبتوريلين أو أي نظير آخر لهرمون GnRH.
- العقم عند النساء: حقنة واحدة 3.75 ملغم في اليوم الثاني من الدورة. يجب مراقبة الارتباط مع موجهات الغدد التناسلية بعد إزالة حساسية الغدة النخامية (عادةً ما يتم تحديد تركيزات هرمون الاستروجين في البلازما أقل من 50 بيكوغرام / مل بعد 15 يومًا من تناول ديفيريلين)؛
- الأورام الليفية الرحمية: 3.75 ملغ كل 4 أسابيع. يجب أن يتم تطبيق التعليق في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. بالنسبة للمرضى الذين يستعدون لعملية جراحية، مدة العلاج هي 3 أشهر.
يتم تحضير المعلق للإعطاء العضلي مباشرة قبل الإجراء عن طريق إذابة الليوفيليزات في المذيب المرفق.
آثار جانبية
الحل للإعطاء تحت الجلد
في بداية استخدام ديفيرلين، عند دمجه مع موجهة الغدد التناسلية، قد تحدث اضطرابات في الجهاز التناسلي في شكل فرط تحفيز المبيض (ألم في البطن، زيادة في حجم المبيض).
أثناء العلاج، قد تتطور الآثار الجانبية التالية:
- الجهاز التناسلي: في كثير من الأحيان - جفاف المهبل، والهبات الساخنة المفاجئة، وعسر الجماع، وانخفاض الرغبة الجنسية المرتبطة الحصار المبيضي النخامي.
- الجهاز الهضمي: القيء والغثيان وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية.
- الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: ضعف البصر والقدرة العاطفية والصداع.
- الجهاز العضلي الهيكلي: آلام المفاصل والعضلات. مع العلاج طويل الأمد مع نظائرها GnRH - إزالة المعادن من العظام، وخطر الإصابة بهشاشة العظام (لا يلاحظ هذا الاضطراب مع الاستخدام قصير الأمد للDiferelin بجرعة 0.1 ملغ)؛
- نظام القلب والأوعية الدموية: زيادة ضغط الدم.
- الحساسية: طفح جلدي، شرى، حكة. نادرا - وذمة كوينك.
- ردود الفعل المحلية: ألم في موقع حقن المحلول.
- أخرى: زيادة الوزن.
تعليق طويل المفعول للإعطاء العضلي
- الجهاز العضلي الهيكلي: مع العلاج لفترات طويلة، يحدث نزع المعادن في العظام، وهو عامل خطر لتطور هشاشة العظام. في بداية علاج سرطان البروستاتا، قد يعاني المرضى من زيادة مؤقتة في الألم في العظام المتضررة من النقائل (يوصى بعلاج الأعراض). في بعض الحالات، انسداد الحالب وظهور علامات مرتبطة بالضغط بواسطة نقائل الحبل الشوكي (تتبدد خلال 7-14 يومًا). وفي هذا الوقت أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة قصيرة المدى في نشاط حمض الفوسفاتيز في بلازما الدم؛
- نظام القلب والأوعية الدموية: في الحالات المعزولة - الشعور بالهبات الساخنة وارتفاع ضغط الدم الشرياني.
- الجهاز العصبي المركزي: في حالات معزولة - ضعف البصر، وزيادة القدرة العاطفية.
- الجهاز التناسلي: الرجال – انخفاض الفاعلية؛ النساء - الاكتئاب، والصداع، والتغيرات في الرغبة الجنسية، والتعرق، والتغيرات في حجم الغدد الثديية، وجفاف الغشاء المخاطي المهبلي، وعسر الجماع. عندما تستخدم في وقت واحد مع موجهة الغدد التناسلية - تطور متلازمة فرط تحفيز المبيض. أثناء علاج البلوغ المبكر عند الفتيات - إفرازات مهبلية دموية. مع العلاج لفترات طويلة - انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
- الجهاز الهضمي: في حالات معزولة – القيء والغثيان.
- ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي، شرى، حكة. نادرا جدا - وذمة كوينك.
- ردود الفعل المحلية: في حالات معزولة - ألم في موقع الحقن للتعليق.
- أخرى: في حالات معزولة – زيادة في درجة حرارة الجسم، زيادة في وزن الجسم.
جرعة مفرطة
لا توجد حاليا أي تقارير عن حالات جرعة زائدة من ديفيريلين. حصلت التجارب على الحيوانات على نتائج تشير إلى تأثير التريبتورلين بجرعات عالية جدًا على مستوى الهرمونات الجنسية وبالتالي على حالة الجهاز التناسلي. في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء، يوصف علاج الأعراض إذا لزم الأمر.
تعليمات خاصة
قبل البدء في استخدام Diferelin، يجب استبعاد الحمل.
الحل للإعطاء تحت الجلد
يمكن أن تزيد استجابة المبيضين للإعطاء تحت الجلد للحل في وقت واحد مع موجهة الغدد التناسلية لدى المرضى المعرضين بشكل ملحوظ، خاصة في حالة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
قد تختلف استجابة المبايض لإدارة ديفيريلين مع موجهة الغدد التناسلية في مريضات مختلفات، حتى في نفس النساء خلال دورات مختلفة قد يكون التفاعل مختلفًا.
يجب أن يتم تحفيز الإباضة تحت إشراف الطبيب، وإجراء اختبارات منتظمة باستخدام الطرق السريرية والبيولوجية: تخطيط صدى الصوت بالموجات فوق الصوتية وزيادة محتوى هرمون الاستروجين في البلازما. إذا كانت استجابة المبيض مفرطة، فمن المستحسن إيقاف دورة التحفيز عن طريق إيقاف حقن موجهة الغدد التناسلية.
نظرًا لأنه في بعض الحالات قد يحدث ضعف بصري أثناء العلاج، فيجب توخي الحذر عند قيادة المركبات وأداء أنواع العمل التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا عاليًا وردود فعل حركية نفسية سريعة.
تعليق طويل المفعول للإعطاء العضلي
في بداية العلاج، قد تزداد العلامات السريرية، ولهذا السبب يجب وصف ديفيريلين بحذر للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والمعرضين لخطر الإصابة بانضغاط الحبل الشوكي أو انسداد الحالب. خلال الشهر الأول من العلاج، تتطلب حالة هؤلاء المرضى مراقبة طبية دقيقة.
على خلفية متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، عند تنفيذ مخططات تحفيز الإباضة، يجب استخدام ديفيريلين بحذر، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة في عدد البصيلات المستحثة.
أثناء التخصيب في المختبر، يجب مراقبة مستوى تحفيز الدورة بعناية (لتحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض). إذا لزم الأمر، ينبغي وقف إدارة موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
أثناء الحمل، يُمنع استخدام دواء تريبتوريلين، لأن هذا العلاج يمكن أن يؤدي إلى الإجهاض أو ظهور تشوهات داخل الرحم لدى الجنين. قبل بدء العلاج في المرضى في سن الإنجاب، ينبغي استبعاد الحمل عن طريق إجراء فحص شامل. أثناء العلاج بالديفيريلين، من الضروري استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية حتى تتم استعادة الدورة الشهرية.
أثناء الرضاعة، يمنع منعا باتا استخدام Diferelin.
تفاعل الأدوية
لا توجد بيانات عن تفاعل Diferelin مع أدوية أخرى.
نظائرها
التناظرية من Diferelin هو Decapeptyl Depot.
شروط وأحكام التخزين
يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال عند درجة حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية.
الافضل قبل الموعد:
- lyophilisate لإعداد محلول للإعطاء تحت الجلد - سنتان ؛
- lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي: 3.75 مجم - سنتان، 11.25 مجم - 3 سنوات؛ المذيبات – 5 سنوات.
نظير هرمون إفراز الغدد التناسلية - شكل مستودع
المادة الفعالة
تريبتوريلين (كما باموات)
الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف
lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترة طويلة أبيض أو مصفر قليلاً، قابل للتشتت في المذيب المرفق لتكوين تعليق أبيض أو مصفر قليلاً؛ المذيب - محلول واضح عديم اللون.
* - مع الأخذ في الاعتبار خصائص الشكل الصيدلاني، يحتوي الدواء على فائض من المادة الفعالة لضمان إعطاء جرعة فعالة.
السواغات: كوبوليمر من أحماض D وL-lactic وحمض الجليكوليك - 250 مجم، - 85 مجم، كارميلوز الصوديوم (كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم) - 30 مجم، بوليسوربات 80 - 2 مجم.
مذيب:مانيتول - 16 ملغ، ماء للحقن - ما يصل إلى 2000 ملغ.
قوارير زجاجية داكنة قليلاً (1) كاملة مع مذيب (أمبير. 2 مل 1 قطعة)، حقنة من مادة البولي بروبيلين يمكن التخلص منها، إبر (2 قطعة) - عبوات من الورق المقوى.
التأثير الدوائي
ديكاببتيد اصطناعي، نظير GnRH الطبيعي.
بعد فترة أولية قصيرة من تحفيز وظيفة موجهة الغدد التناسلية للغدة النخامية، يكون للتريبتوريلين تأثير مثبط لإفراز موجهة الغدد التناسلية مع تثبيط لاحق لوظيفة الخصية والمبيض.
في الفترة الأولى من الاستخدام، يزيد Diferelin مؤقتًا من تركيز LH وFSH في الدم، وبالتالي يزيد من تركيز هرمون التستوستيرون لدى الرجال والإستراديول لدى النساء. يقلل العلاج طويل الأمد من تركيز LH وFSH، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون (إلى المستويات المقابلة للحالة بعد استئصال الخصية) وانخفاض مستويات الاستراديول (إلى المستويات المقابلة لحالة استئصال الدوالي) - بحوالي 20 بعد أيام من الحقنة الأولى ثم يبقى دون تغيير طوال فترة تناول الدواء.
العلاج طويل الأمد باستخدام تريبتوريلين يمنع إفراز الاستراديول لدى النساء وبالتالي يمنع تطور انتباذ بطانة الرحم.
الدوائية
الشفط والتوزيع
مع إعطاء Diferelin العضلي بجرعة 11.25 ملغ ، يتم تحديد C max من triptorelin في الدم (عند الرجال والنساء) بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. بعد مرحلة من انخفاض التركيزات التي تستمر خلال الشهر الأول، حتى اليوم 90، يظل تركيز التريبتورلين في الدم ثابتًا (حوالي 0.04 إلى 0.05 نانوغرام / مل في علاج بطانة الرحم وحوالي 0.1 نانوغرام / مل في العلاج).
دواعي الإستعمال
سرطان البروستات:
- علاج سرطان البروستاتا المتقدم محليًا كعلاج وحيد أو كعامل مساعد على خلفية العلاج الإشعاعي.
- علاج سرطان البروستاتا النقيلي.
بطانة الرحم التناسلية وخارجها (المراحل من الأول إلى الرابع).
موانع
- فرط الحساسية للتريبتوريلين أو المكونات الأخرى للدواء أو نظائرها الأخرى من GnR.
للرجال:
- سرطان البروستاتا المستقل عن الهرمونات، والذي حدث بعد استئصال الخصية الجراحي السابق.
بين النساء:
- حمل؛
- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
مع حذرينبغي وصف الدواء لهشاشة العظام والنساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
الجرعة
في سرطان البروستاتيتم إعطاء ديفيريلين في العضل بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر. عندما يتم علاجه بالاشتراك مع العلاج طويل الأمد بمضادات الأندروجين (3 سنوات)، فإنه يفضل العلاج بمضادات الأندروجين قصير المدى (6 أشهر).
في بطانة الرحميتم إعطاء الدواء في العضل بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر. يجب أن يبدأ العلاج في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. تعتمد مدة العلاج على شدة التهاب بطانة الرحم والصورة السريرية الملحوظة (التغيرات الوظيفية والتشريحية) أثناء العلاج. كقاعدة عامة، يتم العلاج لمدة 3-6 أشهر. لا ينصح بتكرار العلاج باستخدام التريبتورلين أو نظائره الأخرى من هرمون GnRH.
قواعد لإعداد التعليق
يجب أن يتم إذابة الليوفيليزات في المذيب المرفق مباشرة قبل تناوله. امزج محتويات القارورة بحذر حتى يتم الحصول على تعليق متجانس.
يجب الإبلاغ عن حالات الحقن غير المكتمل التي تؤدي إلى فقدان كمية أكبر من المعلق مما تبقى عادة في حقنة الحقن إلى طبيبك.
يجب أن يتم الإدارة بما يتفق بدقة مع التعليمات.
يجب أن يكون المريض في وضعية الاستلقاء. تطهير جلد الأرداف.
1. اكسر عنق الأمبولة (النقطة الموجودة في الجانب الأمامي تكون في الأعلى).
2. اسحب المذيب إلى حقنة بإبرة.
3. قم بإزالة الغطاء البلاستيكي الواقي الأخضر من أعلى الزجاجة.
4. انقل المذيب إلى قنينة الليوفيليزات.
5. اسحب الإبرة بحيث تظل في القارورة ولكنها لا تلمس المعلق.
6. دون قلب الزجاجة، قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على معلق متجانس.
7. تحقق من عدم وجود كتل قبل سحب المعلق إلى المحقنة (إذا لم يكن هناك كتل، قم برجها حتى تصبح متجانسة تمامًا).
8. دون قلب الزجاجة، اسحب المعلق بالكامل إلى المحقنة.
9. انزع الإبرة المستخدمة لتحضير المعلق وأثبت إبرة أخرى بقوة على طرف المحقنة. امسك فقط الطرف الملون.
10. أخرج الهواء من المحقنة.
11. يحقن في العضلة الألوية فوراً.
12. تخلص من الإبر في حاويات الأدوات الحادة.
آثار جانبية
في الرجال
في بداية العلاج:عسر البول (صعوبة في التبول، إفراغ غير كامل للمثانة، ألم)، آلام العظام المرتبطة بالانتشارات وضغط النقائل في النخاع الشوكي، والتي قد تتفاقم بسبب الزيادة المؤقتة في مستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم في بداية العلاج. تختفي هذه الأعراض خلال 1-2 أسبوع. وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات الكبد في بلازما الدم.
أثناء العلاج:الهبات الساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية، والتثدي، والعجز الجنسي، والذي يرتبط بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم.
بين النساء
في بداية العلاج:الأعراض المرتبطة بانتباذ بطانة الرحم (ألم في الحوض، عسر الطمث)، والتي قد تشتد بسبب زيادة عابرة أولية في تركيز استراديول في بلازما الدم وتختفي بعد 1-2 أسابيع. بعد شهر واحد من الحقنة الأولى، قد يحدث نزيف في الأعضاء التناسلية، بما في ذلك غزارة الطمث والنزيف الرحمي.
أثناء العلاج:جفاف المهبل، والهبات الساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية، وتضخم الغدد الثديية، وعسر الجماع، والذي يرتبط مع الحصار المبيضي النخامي. نادرا - ألم مفصلي، ألم عضلي.
في الرجال والنساء
ردود الفعل التحسسية مثل الشرى والطفح الجلدي والحكة ونادرا جدا - وذمة كوينك. اضطراب المزاج، والتهيج، والاكتئاب، والشعور بالتعب، واضطرابات النوم، والغثيان، والتقيؤ، وزيادة الوزن، والتعرق الغزير، وارتفاع ضغط الدم، وتشوش الحس، وعدم وضوح الرؤية، والألم في موقع الحقن والحمى.
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لنظائر GnRH إلى إزالة المعادن في العظام وهو عامل خطر محتمل لهشاشة العظام.
وفقا للبيانات التي تم جمعها أثناء استخدام نظائرها GnRH، قد تحدث ردود الفعل السلبية التالية في المرضى: ضعف الانتصاب، وطنين، والدوخة، ومرض السكري (ارتفاع السكر في الدم)، والإمساك، والإسهال، والانتفاخ، وجفاف الغشاء المخاطي للفم، خلل الذوق، وانتفاخ البطن، والوهن. النعاس، متلازمة تشبه الانفلونزا، ردود الفعل التحسسية. زيادة نشاط ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية. فرط الكرياتينين في الدم، زيادة اليوريا في الدم، فقدان الشهية، النقرس، زيادة الشهية، آلام العضلات والعظام، آلام في الأطراف، تشنجات العضلات، ضعف العضلات، الدوخة، ضعف الذاكرة، الأرق، الارتباك، القلق، ضمور الخصية، ضيق التنفس، ضيق التنفس، نزيف في الأنف، حب الشباب. الثعلبة، انخفاض ضغط الدم. في موقع الحقن - حمامي، التهاب، ألم.
جرعة مفرطة
حتى الآن، حالات الجرعة الزائدة من عقار Diferelin غير معروفة.
تفاعل الأدوية
لم يتم وصف التفاعلات الدوائية مع ديفيريلين.
تعليمات خاصة
في علاج بطانة الرحم
قبل البدء بالعلاج يجب استبعاد الحمل.
خلال الشهر الأول من العلاج، يجب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية.
يؤدي الحقن العضلي للدواء إلى استمرار انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
إن حدوث نزف الرحم أثناء العلاج، باستثناء الشهر الأول، ليس هو القاعدة، وبالتالي فمن الضروري تحديد تركيز استراديول في بلازما الدم. إذا انخفض تركيز الاستراديول إلى أقل من 50 بيكوغرام/مل، فقد تكون هناك آفات عضوية أخرى.
يتم استعادة وظيفة المبيض بعد الانتهاء من العلاج. يحدث الحيض الأول في المتوسط بعد 134 يومًا من آخر حقنة. ولذلك، ينبغي البدء في وسائل منع الحمل بعد 15 يوما من التوقف عن العلاج، أي بعد 3.5 أشهر من آخر حقنة.
في علاج سرطان البروستاتا
لوحظ التأثير المفيد الأكثر وضوحًا في المرضى في غياب العلاج الهرموني الآخر المُعطى مسبقًا.
في بداية العلاج، قد يحدث ظهور وتكثيف الأعراض السريرية (على وجه الخصوص، آلام العظام، وظواهر عسر البول)، والتي تكون عابرة بطبيعتها.
يتضمن ذلك مراقبة دقيقة لهؤلاء المرضى خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج (يجب ألا تتجاوز مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما 1 نانوغرام / مل).
لنفس السبب، يجب إجراء مراقبة دقيقة في بداية العلاج للمرضى الذين تم تشخيصهم بانضغاط الحبل الشوكي.
بالإضافة إلى ذلك، في بداية العلاج، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في حمض الفوسفاتيز.
المرضى الذين يتلقون منبهات GnRH معرضون لخطر الإصابة بارتفاع السكر في الدم ومرض السكري. بالإضافة إلى ذلك، هناك خطر محتمل للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ومع الاستخدام طويل الأمد، هشاشة العظام.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات
لا توجد معلومات متاحة.
الحمل والرضاعة
هو بطلان Diferelin للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
نظرًا لعدم وجود بيانات حول إفراز التريبتورلين في حليب الثدي وتأثيراته المحتملة على الطفل الذي يرضع، لا ينبغي إعطاء العلاج بالديفرلين أثناء الرضاعة الطبيعية.
وفقا للبيانات المتاحة، لم يتم العثور على أي آثار ماسخة في دراسات تجريبيةعلى الحيوانات. في حالات معزولة من استخدام نظائر GnRH (بسبب الإهمال)، لم يتم العثور على أي عيوب في نمو الجنين أو سمية الجنين.
شروط الصرف من الصيدليات
الدواء متاح بوصفة طبية.
شروط وفترات التخزين
يجب حفظ الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. العمر الافتراضي للlyophilisate هو 3 سنوات، والمذيب هو 5 سنوات.
تكوين وشكل الإصدار
lyophilisate لإعداد محلول للإعطاء تحت الجلد - قارورة واحدة:
- المكونات النشطة: خلات تريبتوريلين (من حيث تريبتوريلين) - 0.1 ملغ؛
- سواغ: مانيتول - 10.0 ملغ؛
- تكوين المذيب (1 أمبولة): كلوريد الصوديوم؛ الماء للحقن.
في زجاجات (كاملة مع المذيبات)؛ هناك 7 مجموعات في عبوة الخلايا الكنتورية؛ في علبة من الورق المقوى 1 حزمة.
- المكونات النشطة: أسيتات تريبتوريلين (من حيث تريبتوريلين) - 3.75* مجم؛
lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترة طويلة - قارورة واحدة:
- المكونات النشطة: تريبتوريلين باموات (من حيث تريبتوريلين) - 11.25* مجم؛
- سواغ: كوبوليمر من أحماض DL-lactic و الجليكوليك. مانيتول. كارميلوز الصوديوم بوليسوربات-80؛
- تكوين المذيبات (1 أمبولة): مانيتول. الماء للحقن.
* مع الأخذ بعين الاعتبار خصائص الشكل الصيدلاني، يحتوي الدواء على كمية زائدة من المادة الفعالة لضمان إعطاء جرعة فعالة.
في زجاجات (كاملة مع مذيب في أمبولات وحقنة وإبرتين) في علبة من الورق المقوى مجموعة واحدة.
وصف شكل الجرعة
Diferelin® 0.1 mg: lyophilisate أبيض تقريبًا يتوزع في المذيب المرفق لتكوين محلول واضح، خالي عمليًا من الجزيئات.
Diferelin® 3.75 mg: ليوفيليسات أبيض أو أبيض مصفر، قابل للتشتت في المذيب المرفق لتكوين معلق أبيض أو أبيض مصفر.
Diferelin® 11.25 mg: ليوفيليسات أبيض أو مصفر قليلاً، قابل للتشتت في المذيب المرفق لتكوين معلق أبيض أو مصفر قليلاً.
المذيب المرفق هو محلول واضح عديم اللون.
التأثير الدوائي
مضاد للغدد التناسلية.
الدوائية
ديفيريلين 0.1 ملغ
بعد الحقن تحت الجلد في متطوعين بالغين أصحاء بجرعة 0.1 ملغ، يتم امتصاص التريبتورلين بسرعة (الوقت للوصول إلى Cmax - (0.63 ± 0.26) ساعة مع تركيز البلازما الذروة (1.85 ± 0.23) نانوغرام / مل).
T1/2 هي (7.6±1.6) ساعة، وبعد 3-4 ساعات تنتهي مرحلة التوزيع.
إجمالي تصفية البلازما - (161±28) مل/دقيقة.
حجم التوزيع – (1562±158) مل/كجم.
ديفيريلين 3.75 ملغ
بعد الإعطاء العضلي لشكل طويل من الدواء، تحدث مرحلة أولية من الإطلاق السريع للدواء، تليها مرحلة الإطلاق المستمر للتريبتوريلين. Cmax هو (0.32 ± 0.12) نانوغرام / مل.
متوسط كمية التريبتورلين التي يتم إطلاقها بشكل مستمر هي (46.6 ± 7.1) ميكروغرام / يوم.
يبلغ التوافر البيولوجي للدواء حوالي 53٪ خلال شهر واحد.
ديفيرلين 11.25 ملغ
عند إعطاء Diferelin® في العضل بجرعة 11.25 مجم، يتم تحديد Cmax للتريبتوريلين في بلازما الدم (عند الرجال والنساء) بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. بعد مرحلة انخفاض التركيز، والتي تستمر خلال الشهر الأول، حتى اليوم التسعين، يظل تركيز التربتوريلين في الدم ثابتًا (حوالي 0.04-0.05 نانوجرام/مل في علاج بطانة الرحم وحوالي 0.1 نانوجرام/مل في علاج بطانة الرحم المهاجرة) سرطان البروستات ).
الديناميكا الدوائية
تريبتوريلين هو ديكاببتيد اصطناعي، وهو نظير للهرمون الطبيعي المطلق لموجهة الغدد التناسلية الذي يطلق موجهة الغدد التناسلية.
ديفيريلين 0.1 ملغ
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والدراسات السريرية أنه بعد فترة أولية من التحفيز، فإن الاستخدام طويل الأمد لـ Diferelin® 0.1 mg يثبط إفراز الغدد التناسلية مع تثبيط وظيفة المبيض لاحقًا.
الاستخدام المستمر لـ Diferelin® 0.1 mg يثبط إفراز الغدد التناسلية (FSH و LH). إن قمع قمم LH الداخلية المتوسطة يجعل من الممكن تحسين جودة تكوين الجريبات، وزيادة عدد البصيلات الناضجة، ونتيجة لذلك، زيادة احتمالية الحمل في كل دورة.
ديفيريلين 3.75 ملغ
بعد فترة أولية قصيرة من تحفيز وظيفة الغدد التناسلية في الغدة النخامية، يقوم تريبتوريلين بقمع إفراز الغدد التناسلية، وبالتالي وظيفة الخصيتين والمبيضين. الاستخدام المزمن للدواء يمنع إفراز هرمون الاستروجين بواسطة المبيضين حتى انقطاع الطمث، ويقلل أيضًا من إفراز هرمون التستوستيرون، الذي يمكن أن يصل تركيزه إلى مستويات ملحوظة بعد الإخصاء الجراحي.
ايفيرلين 11.25 ملغ
في الفترة الأولى من الاستخدام، يزيد Diferelin® 11.25 mg بشكل مؤقت من تركيز LH وFSH في الدم، مما يؤدي بالتالي إلى زيادة تركيز هرمون التستوستيرون لدى الرجال والإستراديول لدى النساء. العلاج طويل الأمد يقلل من تركيز LH وFSH، مما يؤدي إلى انخفاض هرمون التستوستيرون (إلى المستويات المقابلة للحالة بعد استئصال الخصية) والإستراديول (إلى المستويات المقابلة لحالة ما بعد استئصال الدوالي) في اليوم العشرين تقريبًا بعد الحقن الأول ثم تبقى دون تغيير طوال فترة تناول الدواء.
العلاج طويل الأمد باستخدام تريبتوريلين يمنع إفراز الاستراديول لدى النساء وبالتالي يمنع تطور انتباذ بطانة الرحم.
تعليمات
ديفيريلين 3.75 ملغ. الخامس / م. قواعد لإعداد التعليق
- علاج موقع الحقن بمسح الكحول. قم بإزالة الغطاء من الإبرة ذات الطرف الوردي ثم قم بإرفاقه بالمحقنة. اسحب كل المذيب من الأمبولة إلى المحقنة.
- قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على تعليق متجانس، دون قلب الزجاجة.
- دون قلب الزجاجة، اسحب التعليق بالكامل إلى المحقنة.
- قم بإزالة الإبرة الوردية من المحقنة. قم بتوصيل الإبرة الخضراء بالمحقنة (اربطها بإحكام)، مع الإمساك بالطرف الملون فقط.
- قم بإزالة الهواء من المحقنة.
- إعطاء الحقنة على الفور. يجب أن يتم الحقن في العضل فقط.
- ادفع جهاز الأمان نحو طرف الإبرة. أغلق الإبرة وأغلق الجهاز؛
- اقلب المحقنة. باستخدام سطح مستو، اضغط لأسفل على الجهاز وأغلق الإبرة.
ديفيرلين 11.25 ملغ. V/m قواعد لإعداد التعليق
يجب أن يتم إذابة الليوفيليزات في المذيب المرفق مباشرة قبل تناوله. امزج محتويات القارورة بحذر حتى يتم الحصول على تعليق متجانس.
يجب الإبلاغ عن حالات الحقن غير المكتمل التي تؤدي إلى فقدان كمية أكبر من المعلق مما تبقى عادة في حقنة الحقن إلى طبيبك.
يجب أن يتم الإدارة بما يتفق بدقة مع التعليمات.
- علاج موقع الحقن بمسح الكحول. قم بإزالة الغطاء من الإبرة ذات الرؤوس الوردية ثم قم بإرفاقه بالمحقنة. اسحب كل المذيب من الأمبولة إلى المحقنة.
- إزالة الغطاء البلاستيكي من زجاجة lyophilisate. أدخل الإبرة من خلال سدادة الكلوروبوتيل المطاطية وانقل المذيب إلى القارورة.
- اسحب الإبرة بحيث تظل في القارورة ولكنها لا تلمس المعلق.
- دون قلب الزجاجة، قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على تعليق متجانس.
- دون قلب الزجاجة، اسحب التعليق بالكامل إلى المحقنة.
- قم بإزالة الإبرة ذات الرؤوس الوردية من المحقنة. قم بتوصيل إبرة ذات طرف أخضر (أو إبرة ذات طرف أخضر وجهاز حماية) بالمحقنة، ثم قم بربطها بإحكام، مع الإمساك بالطرف الملون فقط.
- قم بإزالة الهواء من المحقنة.
- إعطاء الحقنة على الفور.
- في حالة استخدام إبرة ذات رأس أخضر مع جهاز أمان، عندها:
- بعد الحقن مباشرة، قم بتغطية الإبرة باستخدام جهاز أمان بإحدى الطرق التالية:
- اضغط على جهاز الأمان باتجاه طرف الإبرة. أغلق الإبرة وأثبت الجهاز في مكانه.
- اقلب المحقنة باستخدام سطح مستو، واضغط على الجهاز وأغلق الإبرة.
مؤشرات للاستخدام
ديفيريلين 0.1 ملغ
العقم عند النساء. إجراء تحفيز المبيض بالتزامن مع الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية (انقطاع الطمث البشري، المشيمي البشري)، وFSH في برامج التخصيب في المختبر ونقل الأجنة، بالإضافة إلى تقنيات الإنجاب المساعدة الأخرى.
ديفيريلين 3.75 ملغ
- سرطان البروستات؛
- البلوغ المبكر.
- بطانة الرحم التناسلية وخارج الأعضاء التناسلية.
- الأورام الليفية الرحمية (قبل الجراحة) ؛
- العقم عند النساء (في برنامج الإخصاب في المختبر).
ديفيرلين 11.25 ملغ
- سرطان البروستاتا مع الانبثاث.
- بطانة الرحم التناسلية وخارج الأعضاء التناسلية (المراحل من الأول إلى الرابع).
موانع للاستخدام
مشترك لجميع الجرعات:
- فرط الحساسية.
- حمل؛
- الرضاعة.
- سرطان البروستاتا المستقل عن الهرمونات.
- الحالة بعد استئصال الخصية الجراحي السابق.
ديفيرلين® 3.75؛ 11.25 مجم (اختياري):
- بحذر - مع هشاشة العظام.
ديفيرلين 11.25 ملغ (إضافي):
- بحذر - عند النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
استخدم أثناء الحمل والأطفال
في الوقت الحالي، يتم استخدام نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية بالاشتراك مع موجهات الغدد التناسلية لتحفيز الإباضة والحمل.
الحمل هو موانع لاستخدام الدواء. ومع ذلك، أظهرت الممارسة أنه بعد تحفيز الإباضة في الدورة السابقة، أصبحت بعض النساء حوامل دون تحفيز وواصلن المسار الإضافي لتحفيز الإباضة.
بيانات موجزة: أظهرت التجارب على الحيوانات أن الدواء ليس له تأثير ماسخ.
وبالتالي، لا يتوقع تطور التشوهات الخلقية لدى البشر عند استخدام هذا الدواء، لأنه لم تكشف دراستان أجريتا على الحيوانات بشكل جيد عن تأثيره المسخ.
أظهرت نتائج الدراسات السريرية التي شملت عددًا صغيرًا من النساء الحوامل اللاتي يستخدمن نظير الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية عدم وجود تشوهات جنينية أو سمية جنينية.
ومع ذلك، من الضروري إجراء مزيد من الدراسة لآثار الدواء على الحمل.
نظرًا لعدم وجود بيانات حول تغلغل الدواء في حليب الثدي وتأثيراته المحتملة على الطفل الذي يرضع، لا ينبغي إعطاء العلاج أثناء الرضاعة الطبيعية.
آثار جانبية
مشترك لجميع الجرعات
في بداية العلاج. عند علاج العقم، يمكن أن يؤدي الجمع مع موجهة الغدد التناسلية إلى فرط تحفيز المبيض. وفي هذه الحالة يكون هناك زيادة في حجم المبيضين وألم في منطقة البطن.
أثناء العلاج. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي: الهبات الساخنة المفاجئة، وجفاف المهبل، وانخفاض الرغبة الجنسية وعسر الجماع المرتبط بانسداد الغدة النخامية والمبيض.
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لنظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية إلى إزالة المعادن في العظام وخطر الإصابة بهشاشة العظام (لم تتم ملاحظة الآثار الجانبية الموصوفة أعلاه عند الاستخدام قصير المدى لـ Diferelin® 0.1 mg).
ردود الفعل التحسسية: الشرى، الطفح الجلدي، الحكة، نادرا - وذمة كوينك.
في حالات نادرة - غثيان، قيء، زيادة الوزن، زيادة ضغط الدم، الضعف العاطفي، عدم وضوح الرؤية، ألم في موقع الحقن.
نادر للغاية - الصداع وآلام المفاصل والعضلات.
ديفيرلين® 3.75 مجم بالإضافة إلى ذلك
عند الرجال - انخفاض الفاعلية. في بداية العلاج، قد يعاني المرضى المصابون بسرطان البروستاتا من زيادة مؤقتة في الألم في العظام المتضررة من النقائل (العلاج هو الأعراض). في بعض الحالات، يتم ملاحظة انسداد الحالب والأعراض المرتبطة بالضغط بواسطة نقائل الحبل الشوكي (تختفي خلال أسبوع إلى أسبوعين). وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط حمض الفوسفاتيز في بلازما الدم.
عند علاج البلوغ المبكر، قد تواجه الفتيات إفرازات مهبلية دموية.
الاستخدام طويل الأمد للدواء قد يسبب انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
بعد التوقف عن العلاج، تتم استعادة وظيفة المبيض وتحدث الإباضة في المتوسط في اليوم 58 بعد آخر حقنة للدواء. يحدث الحيض الأول في اليوم السبعين بعد آخر حقنة من Diferelin®. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند التخطيط لمنع الحمل.
ديفيرلين 11.25 مجم بالإضافة إلى ذلك
في بداية العلاج. اضطرابات عسر البول (صعوبة التبول، إفراغ المثانة غير الكامل، الألم)، آلام العظام المرتبطة بالانبثاث وضغط النقائل في النخاع الشوكي، والتي قد تتفاقم بسبب الزيادة المؤقتة في هرمون التستوستيرون في بلازما الدم في بداية العلاج. تختفي هذه الأعراض خلال 1-2 أسبوع. وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات الكبد في بلازما الدم.
أثناء العلاج: احمرار الوجه، انخفاض الرغبة الجنسية، التثدي، العجز الجنسي، والذي يرتبط بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم.
في بداية العلاج. الأعراض المصاحبة لمرض بطانة الرحم (ألم في الحوض، عسر الطمث)، والتي قد تزيد بسبب زيادة عابرة أولية في تركيز استراديول في بلازما الدم وتختفي بعد 1-2 أسابيع.
بعد شهر واحد من الحقنة الأولى، قد يحدث نزف دموي.
للرجال والنساء:
اضطرابات المزاج، والتهيج، والاكتئاب، والتعب، واضطراب النوم، وزيادة الوزن، والتعرق الغزير، وتشوش الحس، وعدم وضوح الرؤية، والحمى.
تفاعل الأدوية
غير موصوف.
الجرعة
ديفيريلين 0.1 ملغ. الكمبيوتر.
بروتوكول قصير. بدءًا من اليوم الثاني من الدورة (في نفس الوقت بدء تحفيز المبيض)، وإنهاء العلاج قبل يوم واحد من تناول موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية المخطط لها. مسار العلاج هو 10-12 يوما.
بروتوكول طويل. يبدأ الحقن اليومي لـ Diferelin® 0.1 mg في اليوم الثاني من الدورة. مع إزالة حساسية الغدة النخامية (E2
قواعد لإعداد الحل. مباشرة قبل الحقن، قم بنقل المذيب إلى قارورة تحتوي على lyophilisate. يهز حتى يذوب تماما. يجب وضع الإبر المستعملة في حاوية مخصصة للأدوات الحادة.
ديفيريلين 3.75 ملغ. الخامس / م.
سرطان البروستات. يُعطى ديفيريلين بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع، على المدى الطويل.
البلوغ المبكر. الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 20 كجم - 3.75 مجم كل 28 يومًا؛ الأطفال الذين يقل وزنهم عن 20 كجم - 1.875 مجم كل 28 يومًا.
بطانة الرحم. يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية - بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع. مدة العلاج لا تزيد عن 6 أشهر.
العقم عند النساء. يجب إعطاء Diferelin® في اليوم الثاني من الدورة بجرعة 3.75 ملغ. يجب مراقبة العلاقة مع موجهة الغدد التناسلية بعد إزالة حساسية الغدة النخامية (عادةً ما يتم تحديد تركيزات هرمون الاستروجين في البلازما أقل من 50 بيكوغرام / مل بعد 15 يومًا من حقن Diferelin®).
الأورام الليفية الرحمية. يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. ينبغي إعطاء ديفيرلين® كل 4 أسابيع بجرعة 3.75 ملغ. مدة العلاج 3 أشهر (للمرضى الذين يستعدون لعملية جراحية).
ديفيرلين 11.25 ملغ. الخامس / م
سرطان البروستات. يتم إعطاء ديفيريلين بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر.
بطانة الرحم. يتم إعطاء ديفيريلين بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر. يجب أن يبدأ العلاج في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. تعتمد مدة العلاج على شدة التهاب بطانة الرحم والصورة السريرية الملحوظة (التغيرات الوظيفية والتشريحية) أثناء العلاج. كقاعدة عامة، يتم العلاج لمدة 3-6 أشهر. لا يُنصح بإجراء دورة علاجية متكررة باستخدام هرمون التريبتورلين أو الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.
جرعة مفرطة
حالات الجرعة الزائدة من المخدرات غير معروفة.
تدابير وقائية
ديفيريلين 0.1 ملغ
تحذير. قد تزداد استجابة المبيض لاستخدام Diferelin® 0.1 mg مع موجهات الغدد التناسلية بشكل ملحوظ في المرضى المعرضين للإصابة، وعلى وجه الخصوص، في حالات أمراض المبيض المتعدد الكيسات.
قد تختلف استجابة المبايض لإدارة الدواء بالاشتراك مع موجهة الغدد التناسلية بين المرضى، وقد تختلف أيضًا في نفس المرضى خلال دورات مختلفة.
إجراءات وقائية. يجب أن يتم تحفيز الإباضة تحت إشراف الطبيب وباستخدام طرق التحليل البيولوجية والسريرية المنتظمة: زيادة محتوى هرمون الاستروجين في البلازما وتخطيط صدى القلب بالموجات فوق الصوتية. إذا كانت استجابة المبيض مفرطة، فمن المستحسن إيقاف دورة التحفيز وإيقاف حقن موجهة الغدد التناسلية.
ديفيريلين 3.75 ملغ
في بداية العلاج، يمكن ملاحظة زيادة في الأعراض السريرية، ولذلك يجب وصف ديفيرلين بحذر للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والذين هم معرضون لخطر الإصابة بانسداد الحالب أو ضغط الحبل الشوكي. المراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى ضرورية خلال الشهر الأول من العلاج.
قبل البدء في العلاج بـ Diferelin®، من الضروري التأكد من عدم وجود حمل.
يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات أثناء أنظمة تحفيز الإباضة. وذلك لأن عدد البصيلات المستحثة قد يزيد عند عدد قليل من المرضى.
من الضروري مراقبة مستوى تحفيز الدورة بعناية أثناء الإخصاب في المختبر لتحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض، حيث أن شدة وتواتر مظاهر المتلازمة قد يعتمد على نظام جرعات موجهة الغدد التناسلية. إذا لزم الأمر، ينبغي وقف إعطاء موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
ديفيرلين 11.25 ملغ
علاج بطانة الرحم. قبل البدء بالعلاج يجب استبعاد الحمل.
خلال الشهر الأول من العلاج، يجب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية.
الحقن العضلي للدواء يؤدي إلى استمرار انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
إن حدوث نزف الرحم أثناء العلاج، باستثناء الشهر الأول، ليس هو القاعدة، وبالتالي فمن الضروري تحديد تركيز استراديول البلازما. عندما ينخفض تركيز الاستراديول إلى مستوى أقل من 50 بيكوغرام/مل، قد يكون هناك وجود آفات عضوية أخرى.
يتم استعادة وظيفة المبيض بعد الانتهاء من العلاج. يحدث الحيض الأول في المتوسط بعد 134 يومًا من آخر حقنة. ولهذا السبب، يجب البدء باستخدام وسائل منع الحمل بعد 15 يومًا من التوقف عن العلاج، أي بعد 15 يومًا من التوقف عن العلاج. بعد 3.5 أشهر من آخر حقنة.
في علاج سرطان البروستاتا. لوحظ التأثير المفيد الأكثر وضوحًا في المرضى في غياب العلاج الهرموني الآخر المُعطى مسبقًا.
في بداية العلاج، قد يحدث ظهور وتكثيف الأعراض السريرية (خاصة آلام العظام، واضطرابات عسر البول)، والتي تكون عابرة بطبيعتها.
يتضمن ذلك مراقبة دقيقة لهؤلاء المرضى خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج (يجب ألا تتجاوز مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما 1 نانوغرام / مل).
يجب أن يتم العلاج باستخدام Diferelin® بما يتفق بدقة مع تعليمات الاستخدام. يجب تسجيل أي تغيير في حجم المعلق العضلي المُعطى.
في زجاجات (كاملة مع المذيبات)؛ هناك 7 مجموعات في عبوة الخلايا الكنتورية؛ في علبة من الورق المقوى 1 حزمة.
في زجاجات (كاملة مع مذيب في أمبولات وحقنة وإبرتين) في علبة من الورق المقوى مجموعة واحدة.
وصف شكل الجرعة
ديفيرلين ® 0.1 ملغ: مادة lyophilisate بيضاء تقريبًا تتوزع في المذيب المرفق لتشكل محلولًا واضحًا، خاليًا عمليًا من الجزيئات.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ: lyophilisate من اللون الأبيض أو الأبيض المصفر، مشتت في المذيب المرفق لتكوين معلق أبيض أو أبيض مصفر.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ: lyophilisate أبيض أو مصفر قليلاً يتم تشتيته في المذيب المرفق لتكوين معلق أبيض أو مصفر قليلاً.
المذيبات المقدمة- محلول شفاف عديم اللون .
التأثير الدوائي
التأثير الدوائي- مضاد للغدد التناسلية.الديناميكا الدوائية
تريبتوريلين هو ديكاببتيد اصطناعي، وهو نظير للهرمون الطبيعي المطلق لموجهة الغدد التناسلية الذي يطلق موجهة الغدد التناسلية.
ديفيرلين ® 0.1 ملغ
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والدراسات السريرية أنه بعد فترة أولية من التحفيز، فإن الاستخدام طويل الأمد لـ Diferelin ® 0.1 mg يثبط إفراز الغدد التناسلية مع تثبيط وظيفة المبيض لاحقًا.
الاستخدام المستمر لـ Diferelin ® 0.1 mg يثبط إفراز الغدد التناسلية (FSH و LH). إن قمع قمم LH الداخلية المتوسطة يجعل من الممكن تحسين جودة تكوين الجريبات، وزيادة عدد البصيلات الناضجة، ونتيجة لذلك، زيادة احتمالية الحمل في كل دورة.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ
بعد فترة أولية قصيرة من تحفيز وظيفة الغدد التناسلية في الغدة النخامية، يقوم تريبتوريلين بقمع إفراز الغدد التناسلية، وبالتالي وظيفة الخصيتين والمبيضين. الاستخدام المزمن للدواء يمنع إفراز هرمون الاستروجين بواسطة المبيضين حتى انقطاع الطمث، ويقلل أيضًا من إفراز هرمون التستوستيرون، الذي يمكن أن يصل تركيزه إلى مستويات ملحوظة بعد الإخصاء الجراحي.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ
في الفترة الأولى من الاستخدام، يزيد Diferelin ® 11.25 mg بشكل مؤقت من تركيز LH وFSH في الدم، مما يؤدي بالتالي إلى زيادة تركيز هرمون التستوستيرون لدى الرجال والإستراديول لدى النساء. العلاج طويل الأمد يقلل من تركيز LH و FSH، مما يؤدي إلى انخفاض هرمون التستوستيرون (إلى المستويات المقابلة للحالة بعد استئصال الخصية) والإستراديول (إلى المستويات المقابلة لحالة ما بعد استئصال الدوالي) في اليوم العشرين تقريبًا بعد الحقن الأول ثم تبقى دون تغيير طوال فترة تناول الدواء.
العلاج طويل الأمد باستخدام تريبتوريلين يمنع إفراز الاستراديول لدى النساء وبالتالي يمنع تطور انتباذ بطانة الرحم.
الدوائية
ديفيرلين ® 0.1 ملغ
بعد الحقن تحت الجلد في متطوعين بالغين أصحاء بجرعة 0.1 ملغ، يتم امتصاص التريبتورلين بسرعة (الوقت للوصول إلى C max - (0.63 ± 0.26) ساعة مع تركيز البلازما الذروة (1.85 ± 0.23) نانوغرام / مل).
T 1/2 هي (7.6 ± 1.6) ساعة، وبعد 3-4 ساعات تنتهي مرحلة التوزيع.
إجمالي تصفية البلازما - (161±28) مل/دقيقة.
حجم التوزيع – (1562±158) مل/كجم.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ
بعد الإعطاء العضلي لشكل طويل من الدواء، تحدث مرحلة أولية من الإطلاق السريع للدواء، تليها مرحلة الإطلاق المستمر للتريبتوريلين. Cmax هو (0.32 ± 0.12) نانوغرام / مل.
متوسط كمية التريبتورلين التي يتم إطلاقها بشكل مستمر هي (46.6 ± 7.1) ميكروغرام / يوم.
يبلغ التوافر البيولوجي للدواء حوالي 53٪ خلال شهر واحد.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ
مع الإعطاء العضلي لـ Diferelin ® بجرعة 11.25 مجم، يتم تحديد Cmax لـ triptorelin في بلازما الدم (عند الرجال والنساء) بعد حوالي 3 ساعات من الحقن. بعد مرحلة انخفاض التركيزات التي تستمر خلال الشهر الأول، حتى اليوم التسعين، يظل تركيز التربتوريلين في الدم ثابتًا (حوالي 0.04-0.05 نانوجرام/مل في علاج بطانة الرحم وحوالي 0.1 نانوجرام/مل في علاج سرطان البروستاتا). ).
دواعي الإستعمال دواء ديفيرلين ®
ديفيرلين ® 0.1 ملغ
العقم عند النساء. إجراء تحفيز المبيض بالتزامن مع الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية (انقطاع الطمث البشري، المشيمي البشري)، وFSH في برامج التخصيب في المختبر ونقل الأجنة، بالإضافة إلى تقنيات الإنجاب المساعدة الأخرى.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ
سرطان البروستات؛
البلوغ المبكر.
بطانة الرحم التناسلية وخارج الأعضاء التناسلية.
الأورام الليفية الرحمية (قبل الجراحة) ؛
العقم عند النساء (في برنامج الإخصاب في المختبر).
ديفيرلين ® 11.25 ملغ
سرطان البروستاتا مع الانبثاث.
بطانة الرحم التناسلية وخارج الأعضاء التناسلية (المراحل من الأول إلى الرابع).
موانع
مشترك لجميع الجرعات:
فرط الحساسية.
حمل؛
الرضاعة.
سرطان البروستاتا المستقل عن الهرمونات.
الحالة بعد استئصال الخصية الجراحي السابق.
ديفيرلين ® 3.75؛ 11.25 مجم (اختياري):
بحرص- لهشاشة العظام.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ (إضافي):
بحرص- عند النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية
في الوقت الحالي، يتم استخدام نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية بالاشتراك مع موجهات الغدد التناسلية لتحفيز الإباضة والحمل.
الحمل هو موانع لاستخدام الدواء. ومع ذلك، أظهرت الممارسة أنه بعد تحفيز الإباضة في الدورة السابقة، أصبحت بعض النساء حوامل دون تحفيز وواصلن المسار الإضافي لتحفيز الإباضة.
بيانات موجزة: أظهرت التجارب على الحيوانات أن الدواء ليس له تأثير ماسخ.
وبالتالي، لا يتوقع تطور التشوهات الخلقية لدى البشر عند استخدام هذا الدواء، لأنه لم تكشف دراستان أجريتا على الحيوانات بشكل جيد عن تأثيره المسخ.
أظهرت نتائج الدراسات السريرية التي شملت عددًا صغيرًا من النساء الحوامل اللاتي يستخدمن نظير الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية عدم وجود تشوهات جنينية أو سمية جنينية.
ومع ذلك، من الضروري إجراء مزيد من الدراسة لآثار الدواء على الحمل.
نظرًا لعدم وجود بيانات حول تغلغل الدواء في حليب الثدي وتأثيراته المحتملة على الطفل الذي يرضع، لا ينبغي إعطاء العلاج أثناء الرضاعة الطبيعية.
آثار جانبية
مشترك لجميع الجرعات
في بداية العلاج.عند علاج العقم، يمكن أن يؤدي الجمع مع موجهة الغدد التناسلية إلى فرط تحفيز المبيض. وفي هذه الحالة يكون هناك زيادة في حجم المبيضين وألم في منطقة البطن.
أثناء العلاج.الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي: الهبات الساخنة المفاجئة، وجفاف المهبل، وانخفاض الرغبة الجنسية وعسر الجماع المرتبط بانسداد الغدة النخامية والمبيض.
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لنظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية إلى إزالة المعادن في العظام وخطر الإصابة بهشاشة العظام (لم تتم ملاحظة الآثار الجانبية الموصوفة أعلاه عند الاستخدام قصير المدى لـ Diferelin ® 0.1 mg).
ردود الفعل التحسسية:الشرى، والطفح الجلدي، والحكة، ونادرا - وذمة كوينك.
في حالات نادرة- غثيان، قيء، زيادة الوزن، ارتفاع ضغط الدم، اضطراب عاطفي، عدم وضوح الرؤية، ألم في مكان الحقن.
نادرًا- الصداع وآلام المفاصل والعضلات.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ بالإضافة إلى ذلك
في الرجال- انخفاض الفاعلية. في بداية العلاج، قد يعاني المرضى المصابون بسرطان البروستاتا من زيادة مؤقتة في الألم في العظام المتضررة من النقائل (العلاج هو الأعراض). في بعض الحالات، يتم ملاحظة انسداد الحالب والأعراض المرتبطة بالضغط بواسطة نقائل الحبل الشوكي (تختفي خلال 1-2 أسابيع). وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط حمض الفوسفاتيز في بلازما الدم.
عند علاج البلوغ المبكر، قد تواجه الفتيات إفرازات مهبلية دموية.
الاستخدام طويل الأمد للدواء قد يسبب انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
بعد التوقف عن العلاج، تتم استعادة وظيفة المبيض وتحدث الإباضة في المتوسط في اليوم 58 بعد آخر حقنة للدواء. يحدث الحيض الأول في اليوم السبعين بعد آخر حقنة من Diferelin ®. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند التخطيط لمنع الحمل.
ديفيرلين 11.25 مجم بالإضافة إلى ذلك
في الرجال
في بداية العلاج.اضطرابات عسر البول (صعوبة التبول، إفراغ المثانة غير الكامل، الألم)، آلام العظام المرتبطة بالانبثاث وضغط النقائل في النخاع الشوكي، والتي قد تتفاقم بسبب الزيادة المؤقتة في هرمون التستوستيرون في بلازما الدم في بداية العلاج. تختفي هذه الأعراض خلال 1-2 أسبوع. وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات الكبد في بلازما الدم.
أثناء العلاج:احمرار الوجه، وانخفاض الرغبة الجنسية، والتثدي، والعجز الجنسي، والذي يرتبط بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم.
بين النساء
في بداية العلاج.الأعراض المرتبطة بانتباذ بطانة الرحم (ألم في الحوض، عسر الطمث)، والتي قد تشتد بسبب زيادة عابرة أولية في تركيز استراديول في بلازما الدم وتختفي بعد 1-2 أسابيع.
بعد شهر واحد من الحقنة الأولى، قد يحدث نزف دموي.
للرجال والنساء:
اضطرابات المزاج، والتهيج، والاكتئاب، والتعب، واضطراب النوم، وزيادة الوزن، والتعرق الغزير، وتشوش الحس، وعدم وضوح الرؤية، والحمى.
تفاعل
غير موصوف.
اتجاهات للاستخدام والجرعات
ديفيرلين ® 0.1 ملغ. الكمبيوتر.
بروتوكول قصير. بدءًا من اليوم الثاني من الدورة (في نفس الوقت بدء تحفيز المبيض)، وإنهاء العلاج قبل يوم واحد من تناول موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية المخطط لها. مسار العلاج هو 10-12 يوما.
بروتوكول طويل. يبدأ الحقن اليومي لـ Diferelin ® 0.1 mg في اليوم الثاني من الدورة. مع إزالة حساسية الغدة النخامية (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
قواعد لإعداد الحل.مباشرة قبل الحقن، قم بنقل المذيب إلى قارورة تحتوي على lyophilisate. يهز حتى يذوب تماما. يجب وضع الإبر المستعملة في حاوية مخصصة للأدوات الحادة.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ. الخامس / م.
سرطان البروستات.يتم إعطاء ديفيرلين ® بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع، على المدى الطويل.
البلوغ المبكر.الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 20 كجم - 3.75 مجم كل 28 يومًا؛ الأطفال الذين يقل وزنهم عن 20 كجم - 1.875 مجم كل 28 يومًا.
بطانة الرحم.يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية - بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع. مدة العلاج لا تزيد عن 6 أشهر.
العقم عند النساء.ينبغي إعطاء ديفيرلين ® في اليوم الثاني من الدورة بجرعة 3.75 ملغ. يجب مراقبة العلاقة مع موجهات الغدد التناسلية بعد إزالة حساسية الغدة النخامية (عادةً ما يتم تحديد تركيزات هرمون الاستروجين في البلازما أقل من 50 بيكوغرام / مل بعد 15 يومًا من حقن Diferelin ®).
الأورام الليفية الرحمية.يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. يجب إعطاء ديفيرلين ® كل 4 أسابيع بجرعة 3.75 ملغ. مدة العلاج 3 أشهر (للمرضى الذين يستعدون لعملية جراحية).
1. عالج مكان الحقن بمسحة كحولية. قم بإزالة الغطاء من الإبرة ذات الطرف الوردي ثم قم بإرفاقه بالمحقنة. اسحب كل المذيب من الأمبولة إلى المحقنة.
4. قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على معلق متجانس، دون قلب الزجاجة.
5. دون قلب الزجاجة، اسحب المعلق بالكامل إلى المحقنة.
6. قم بإزالة الإبرة الوردية من المحقنة. قم بتوصيل الإبرة الخضراء بالمحقنة (اربطها بإحكام)، مع الإمساك بالطرف الملون فقط.
7. أخرج الهواء من المحقنة.
8. أعط الحقنة فوراً. يجب أن يتم الحقن في العضل فقط.
اضغط على جهاز الأمان باتجاه طرف الإبرة. أغلق الإبرة وأغلق الجهاز؛
اقلب المحقنة. باستخدام سطح مستو، اضغط لأسفل على الجهاز وأغلق الإبرة.
11. استخدم طرفًا ملونًا لفصل الإبرة. تخلص من الإبر في حاويات الأدوات الحادة.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ. الخامس / م
سرطان البروستات.يتم إعطاء ديفيرلين ® بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر.
بطانة الرحم.يتم إعطاء ديفيرلين ® بجرعة 11.25 ملغ كل 3 أشهر. يجب أن يبدأ العلاج في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. تعتمد مدة العلاج على شدة التهاب بطانة الرحم والصورة السريرية الملحوظة (التغيرات الوظيفية والتشريحية) أثناء العلاج. كقاعدة عامة، يتم العلاج لمدة 3-6 أشهر. لا يُنصح بإجراء دورة علاجية متكررة باستخدام هرمون التريبتورلين أو الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.
قواعد لإعداد التعليق
يجب أن يتم إذابة الليوفيليزات في المذيب المرفق مباشرة قبل تناوله. امزج محتويات القارورة بحذر حتى يتم الحصول على تعليق متجانس.
يجب الإبلاغ عن حالات الحقن غير المكتمل التي تؤدي إلى فقدان كمية أكبر من المعلق مما تبقى عادة في حقنة الحقن إلى طبيبك.
يجب أن يتم الإدارة بما يتفق بدقة مع التعليمات.
1. عالج مكان الحقن بمسحة كحولية. قم بإزالة الغطاء من الإبرة ذات الرؤوس الوردية ثم قم بإرفاقه بالمحقنة. اسحب كل المذيب من الأمبولة إلى المحقنة.
2. قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من زجاجة الليوفيليزات. أدخل الإبرة من خلال سدادة الكلوروبوتيل المطاطية وانقل المذيب إلى القارورة.
3. اسحب الإبرة بحيث تبقى في القارورة ولكنها لا تلمس المعلق.
4. دون قلب الزجاجة، قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على معلق متجانس.
5. دون قلب الزجاجة، اسحب المعلق بالكامل إلى المحقنة.
6. قم بإزالة الإبرة ذات الرأس الوردي من المحقنة. قم بتوصيل إبرة ذات طرف أخضر (أو إبرة ذات طرف أخضر وجهاز حماية) بالمحقنة، ثم قم بربطها بإحكام، مع الإمساك بالطرف الملون فقط.
7. أخرج الهواء من المحقنة.
8. أعط الحقنة فوراً.
في حالة استخدام إبرة ذات رأس أخضر مع جهاز أمان، عندها:
9. بعد الحقن مباشرة، أغلق الإبرة باستخدام جهاز أمان بإحدى الطرق التالية:
9.1. اضغط على جهاز الأمان باتجاه طرف الإبرة. أغلق الإبرة وأثبت الجهاز في مكانه.
9.2. اقلب المحقنة باستخدام سطح مستو، واضغط على الجهاز وأغلق الإبرة.
10. يتم تغطية الإبرة إذا كان رأس الإبرة مغطى بالجهاز. تأكد من أن الجهاز مغلق بشكل آمن.
11. استخدم طرفًا ملونًا لفصل الإبرة.
12. تخلص من الإبر في الحاويات المخصصة للأدوات الحادة.
جرعة مفرطة
حالات الجرعة الزائدة من المخدرات غير معروفة.
تعليمات خاصة
ديفيرلين ® 0.1 ملغ
تحذير.قد تزداد استجابة المبيض لاستخدام Diferelin ® 0.1 mg مع موجهات الغدد التناسلية بشكل ملحوظ في المرضى المعرضين للإصابة، وعلى وجه الخصوص، في حالات أمراض المبيض المتعدد الكيسات.
قد تختلف استجابة المبايض لإدارة الدواء بالاشتراك مع موجهة الغدد التناسلية بين المرضى، وقد تختلف أيضًا في نفس المرضى خلال دورات مختلفة.
إجراءات وقائية.يجب أن يتم تحفيز الإباضة تحت إشراف الطبيب وباستخدام طرق التحليل البيولوجية والسريرية المنتظمة: زيادة محتوى هرمون الاستروجين في البلازما وتخطيط صدى القلب بالموجات فوق الصوتية. إذا كانت استجابة المبيض مفرطة، فمن المستحسن إيقاف دورة التحفيز وإيقاف حقن موجهة الغدد التناسلية.
ديفيريلين ® 3.75 ملغ
في بداية العلاج، يمكن ملاحظة زيادة في الأعراض السريرية، ولذلك يجب وصف ديفيرلين ® بحذر للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والمعرضين لخطر الإصابة بانسداد الحالب أو ضغط الحبل الشوكي. المراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى ضرورية خلال الشهر الأول من العلاج.
قبل البدء في العلاج بـ Diferelin ®، من الضروري التأكد من عدم وجود حمل.
يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات أثناء أنظمة تحفيز الإباضة. وذلك لأن عدد البصيلات المستحثة قد يزيد عند عدد قليل من المرضى.
من الضروري مراقبة مستوى تحفيز الدورة بعناية أثناء الإخصاب في المختبر لتحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض، حيث أن شدة وتواتر مظاهر المتلازمة قد يعتمد على نظام جرعات موجهة الغدد التناسلية. إذا لزم الأمر، ينبغي وقف إعطاء موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
ديفيرلين ® 11.25 ملغ
علاج بطانة الرحم.قبل البدء بالعلاج يجب استبعاد الحمل.
خلال الشهر الأول من العلاج، يجب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية.
الحقن العضلي للدواء يؤدي إلى استمرار انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية.
إن حدوث نزف الرحم أثناء العلاج، باستثناء الشهر الأول، ليس هو القاعدة، وبالتالي فمن الضروري تحديد تركيز استراديول البلازما. عندما ينخفض تركيز الاستراديول إلى مستوى أقل من 50 بيكوغرام/مل، قد يكون هناك وجود آفات عضوية أخرى.
يتم استعادة وظيفة المبيض بعد الانتهاء من العلاج. يحدث الحيض الأول في المتوسط بعد 134 يومًا من آخر حقنة. ولهذا السبب، يجب البدء باستخدام وسائل منع الحمل بعد 15 يومًا من التوقف عن العلاج، أي بعد 15 يومًا من التوقف عن العلاج. بعد 3.5 أشهر من آخر حقنة.
في علاج سرطان البروستاتا.لوحظ التأثير المفيد الأكثر وضوحًا في المرضى في غياب العلاج الهرموني الآخر المُعطى مسبقًا.
في بداية العلاج، قد يحدث ظهور وتكثيف الأعراض السريرية (خاصة آلام العظام، واضطرابات عسر البول)، والتي تكون عابرة بطبيعتها.
يتضمن ذلك مراقبة دقيقة لهؤلاء المرضى خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج (يجب ألا تتجاوز مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما 1 نانوغرام / مل).
يجب أن يتم العلاج باستخدام Diferelin ® بما يتفق بدقة مع تعليمات الاستخدام. يجب تسجيل أي تغيير في حجم المعلق العضلي المُعطى.
شروط تخزين الدواء Diferelin ®
عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
العمر الافتراضي للدواء Diferelin ®
lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترة طويلة 3.75 ملغ - سنتين.
lyophilisate لإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترة طويلة 11.25 ملغ - 3 سنوات. 5 سنوات - مذيب.
lyophilisate لإعداد محلول للإعطاء تحت الجلد 0.1 ملغ - سنتين.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
مرادفات المجموعات التصنيفية
| فئة التصنيف الدولي للأمراض-10 | مرادفات الأمراض حسب ICD-10 |
|---|---|
| C61 ورم خبيث في غدة البروستاتا | سرطان غدي في البروستاتا |
| سرطان البروستاتا المعتمد على الهرمونات | |
| سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات | |
| ورم البروستاتا الخبيث | |
| ورم خبيث في البروستاتا | |
| سرطان البروستاتا | |
| سرطان البروستاتا غير النقيلي المتقدم محليًا | |
| سرطان البروستاتا المتقدم محليا | |
| سرطان البروستاتا المتقدم محليا | |
| سرطان البروستاتا النقيلي | |
| سرطان البروستاتا النقيلي | |
| سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات | |
| سرطان البروستاتا غير النقيلي | |
| سرطان البروستاتا غير صالح للعمل | |
| سرطان البروستات | |
| سرطان البروستات | |
| سرطان البروستاتا المتقدم | |
| سرطان البروستاتا المعتمد على التستوستيرون | |
| D26 أورام حميدة أخرى في الرحم | متلازمة ميجز |
| ورم عضلي | |
| الأورام الليفية الرحمية | |
| الأورام الليفية الرحمية | |
| أورام الرحم | |
| الأورام الليفية | |
| الأورام الليفية | |
| الأورام الليفية الرحمية | |
| E30.1 البلوغ المبكر | البلوغ المبكر الأولي |
| البلوغ سابق لأوانه | |
| التطور الجنسي المبكر | |
| البلوغ المبكر عند الفتيات | |
| البلوغ المبكر | |
| N80 بطانة الرحم | تغاير بطانة الرحم |
| N97 العقم عند النساء | العقم الإباضي |
| العقم عند النساء | |
| العقم بسبب فرط برولاكتين الدم | |
| العقم من أصل المبيض | |
| العقم الناجم عن خلل في الغدة النخامية | |
| الزواج عقيم | |
| العقم الناتج عن فرط برولاكتين الدم | |
| فرط برولاكتين الدم مع العقم | |
| العقم عند النساء بسبب الإباضة | |
| تحفيز نمو بصيلة واحدة | |
| العقم الوظيفي | |
| العقم الغدد الصماء |
العقار ديفيرلين 3.75- عامل مضاد للأورام، نظير هرمون إفراز الغدد التناسلية.
تريبتوريلين هو ديكاببتيد اصطناعي، وهو نظير للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية). بعد فترة أولية قصيرة من تحفيز وظيفة الغدد التناسلية في الغدة النخامية، يقوم تريبتوريلين بقمع إفراز الغدد التناسلية، وبالتالي وظيفة الخصيتين والمبيضين. الاستخدام المزمن للدواء يمنع إفراز هرمون الاستروجين بواسطة المبيضين حتى انقطاع الطمث، ويقلل أيضًا من إفراز هرمون التستوستيرون، والذي يمكن أن تصل تركيزاته إلى المستويات التي لوحظت بعد الإخصاء الجراحي.
الدوائية:
بعد الإعطاء العضلي للشكل المطول من الدواء، تحدث مرحلة أولية من الإطلاق السريع للدواء، تليها مرحلة الإطلاق المستمر للتريبتوريلين (أقصى تركيز هو 0.32 ± 0.12 نانوغرام / مل). كان متوسط كمية التريبتورلين التي تم إطلاقها بشكل مستمر 46.6 ± 7.1 ميكروغرام / يوم.
يبلغ التوافر البيولوجي للدواء حوالي 53٪ في شهر واحد.
مؤشرات للاستخدام
العقار ديفيرلين 3.75يستخدم في علاج سرطان البروستاتا. البلوغ المبكر. بطانة الرحم التناسلية وخارج الأعضاء التناسلية. الأورام الليفية الرحمية (قبل الجراحة) ؛ العقم عند النساء (في برنامج الإخصاب في المختبر).طريقة التطبيق
العقار ديفيرلين 3.75تدار فقط في العضل.سرطان البروستات:
يتم إعطاء ديفيريلين بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع لفترة طويلة.
البلوغ المبكر:
3.75 ملغ كل 28 يومًا (للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 20 كجم)،
1.875 مجم كل 28 يومًا (للأطفال الذين يقل وزنهم عن 20 كجم).
بطانة الرحم:
يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية - بجرعة 3.75 ملغ كل 4 أسابيع. مدة العلاج لا تزيد عن 6 أشهر.
العقم عند النساء:
ينبغي إعطاء ديفيريلين في اليوم الثاني من الدورة بجرعة 3.75 ملغ. يجب مراقبة العلاقة مع موجهة الغدد التناسلية بعد إزالة حساسية الغدة النخامية (عادةً ما يتم تحديد تركيزات هرمون الاستروجين في البلازما أقل من 50 بيكوغرام / مل بعد 15 يومًا من حقن ديفيريلين).
الأورام الليفية الرحمية:
يجب تناول الدواء في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. ينبغي إعطاء ديفيريلين كل 4 أسابيع بجرعة 3.75 ملغ.
مدة العلاج: 3 أشهر (للمرضى الذين يستعدون للعملية الجراحية).
إعداد التعليق:
يجب أن يتم إذابة الليوفيليزات في المذيب المرفق مباشرة قبل تناوله. امزج محتويات القارورة بحذر حتى يتم الحصول على تعليق متجانس.
يجب الإبلاغ عن حالات الحقن غير المكتمل التي تؤدي إلى فقدان كمية أكبر من المعلق مما تبقى عادة في حقنة الحقن إلى طبيبك.
يجب أن يتم الإدارة بما يتفق بدقة مع التعليمات. يجب أن يكون المريض في وضعية الاستلقاء. تطهير جلد الأرداف.
1. اكسر عنق الأمبولة (نقطة على الجانب الأمامي في الأعلى).
2. اسحب كل المذيب إلى حقنة بإبرة.
3. قم بإزالة الغطاء البلاستيكي الواقي من أعلى الزجاجة.
4. انقل المذيب إلى قنينة الليوفيليزات
5. اسحب الإبرة بحيث تظل في القارورة ولكنها لا تلمس المعلق.
6. دون قلب الزجاجة، قم بهز المحتويات بلطف حتى يتم الحصول على معلق متجانس.
7. تحقق من عدم وجود كتل قبل سحب المعلق إلى المحقنة (في حالة وجود كتل، قم برجها حتى تتجانس تمامًا).
8. دون قلب الزجاجة، اسحب المعلق بالكامل إلى المحقنة.
9. انزع الإبرة المستخدمة لتحضير المعلق وأثبت إبرة أخرى بقوة على طرف المحقنة. امسك فقط الطرف الملون.
10. أخرج الهواء من المحقنة.
11. يحقن في العضلة الألوية فوراً.
12. تخلص من الإبر في حاويات الأدوات الحادة.
آثار جانبية
ردود فعل تحسسية مثل الشرى والطفح الجلدي والحكة ونادرا جدا وذمة وعائية.تم وصف عدة حالات من الغثيان والقيء وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم الشرياني وزيادة القدرة العاطفية وعدم وضوح الرؤية والألم في موقع الحقن وزيادة درجة حرارة الجسم والإحساس بـ "الهبات الساخنة".
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لنظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية إلى إزالة المعادن في العظام وهو عامل خطر محتمل لتطور هشاشة العظام.
عند الرجال - انخفاض الفاعلية. في بداية العلاج، قد يعاني المرضى المصابون بسرطان البروستاتا من زيادة مؤقتة في الألم في العظام المتضررة من النقائل (العلاج هو الأعراض). كانت هناك حالات معزولة من انسداد الحالب والأعراض المرتبطة بالضغط الناتج عن نقائل الحبل الشوكي (تختفي خلال أسبوع إلى أسبوعين). وخلال هذه الفترة أيضًا، يمكن ملاحظة زيادة مؤقتة في نشاط حمض الفوسفاتيز في بلازما الدم.
عند النساء - الصداع والاكتئاب والتعرق والتغيرات في الرغبة الجنسية وجفاف الغشاء المخاطي المهبلي وعسر الجماع والتغيرات في حجم الغدد الثديية.
عند استخدام Diferelin بالاشتراك مع موجهة الغدد التناسلية، تم الإبلاغ عن حالات تطور متلازمة فرط تحفيز المبيض.
عند علاج البلوغ المبكر، قد تواجه الفتيات إفرازات مهبلية دموية.
الاستخدام طويل الأمد للدواء قد يسبب انقطاع الطمث ناقص الغدد التناسلية. بعد التوقف عن العلاج، تتم استعادة وظيفة المبيض وتحدث الإباضة في المتوسط بعد 58 يومًا من آخر حقنة للدواء. يحدث الحيض الأول بعد 70 يومًا من آخر حقنة بالديفيريلين. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند التخطيط لمنع الحمل.
موانع
:زيادة الحساسية تجاه ديفيرلينأو نظائرها الأخرى من الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية والحمل والرضاعة.
بحذر: لهشاشة العظام.
حمل
:هو بطلان الدواء ديفيرلين 3.75للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة.
التفاعل مع أدوية أخرى
غير موصوف.جرعة مفرطة
:حالات تعاطي جرعات زائدة من المخدرات ديفيرلين 3.75ليست معروفة.
شروط التخزين
عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية، بعيداً عن متناول الأطفال.الافراج عن النموذج
ديفيرلين 3.75 - lyophilisateلإعداد تعليق للإعطاء العضلي لفترات طويلة 3.75 ملغ.3.75 ملغ من التريبتورلين في قنينة زجاجية داكنة قليلاً، مختومة بسدادة مطاطية تحت غطاء من الألومنيوم مع فتحة لإبرة في المنتصف ومغلقة بغطاء بلاستيكي واقي واضح للعبث.
2 مل من المذيب في أمبولة زجاجية عديمة اللون.
حقنة واحدة فارغة معقمة من مادة البولي بروبيلين يمكن التخلص منها بسعة 3 مل، وإبرتين تحت الجلد يمكن التخلص منهما بقياس 0.90 × 40 مم مع أطراف صفراء في عبوة نفطة من PVC والورق الرقائقي.
يتم وضع زجاجة واحدة من الدواء وأمبولة واحدة تحتوي على مذيب وحزمة نفطة واحدة مع حقنة وإبرتين في صندوق من الورق المقوى مع تعليمات الاستخدام.
مُجَمَّع
:ديفيرلين 3.75(زجاجة واحدة) تحتوي على: المادة الفعالة: أسيتات تريبتوريلين، حيث أن تريبتوريلين 3.75* ملجم.
المكونات الإضافية: كوبوليمر من أحماض DL-lactic وحمض الجليكوليك حوالي 160.0 مجم **، مانيتول 85.0 مجم، كارميلوز الصوديوم 30.0 مجم، بوليسوربات 80 2.0 مجم، مذيب (1 أمبولة)، مانيتول 16.0 مجم، ماء للحقن حتى 2000.0 مجم.
* مع الأخذ بعين الاعتبار خصائص الشكل الصيدلاني، يحتوي الدواء على فائض من المادة الفعالة لضمان إعطاء جرعة فعالة.
** يعتمد المبلغ على مستوى التغليف.
بالإضافة إلى ذلك
:في بداية العلاج، يمكن ملاحظة زيادة في الأعراض السريرية، ولذلك يجب وصف ديفيريلين بحذر للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والمعرضين لخطر الإصابة بانسداد الحالب أو ضغط الحبل الشوكي. المراقبة الدقيقة لهؤلاء المرضى ضرورية خلال الشهر الأول من العلاج.
قبل البدء بالعلاج بالديفيرلين، من الضروري التأكد من عدم وجود حمل.
يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات أثناء أنظمة تحفيز الإباضة. وذلك لأن عدد البصيلات المستحثة قد يزيد عند عدد قليل من المرضى.
من الضروري مراقبة مستوى تحفيز الدورة بعناية أثناء الإخصاب في المختبر لتحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة فرط تحفيز المبيض، حيث أن شدة وتواتر مظاهر المتلازمة قد يعتمد على نظام جرعات موجهة الغدد التناسلية. إذا لزم الأمر، ينبغي وقف إعطاء موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
الإعدادات الرئيسية
| اسم: | ديفيرلين 3.75 |
| رمز ايه تي اكس: | L02AE04 - |