"Diferelin": κριτικές, ανάλογα και οδηγίες χρήσης. "Diferelin": κριτικές, ανάλογα και οδηγίες χρήσης Αποθήκευση Diferelin

Diferelin: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Το Diferelin είναι ένα φάρμακο με αντικαρκινική δράση.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Το Diferelin παράγεται στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές:

• Λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση: σχεδόν λευκό, διασπειρόμενο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα διαυγές διάλυμα σχεδόν χωρίς σωματίδια. διαλύτης – άχρωμο διαφανές διάλυμα (σε άχρωμες γυάλινες φιάλες, 7 φιάλες σε κουτί από χαρτόνι γεμάτο με διαλύτη (σε αμπούλες του 1 ml, 7 αμπούλες ανά συσκευασία)).
• Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενός εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης: λευκό με κρεμώδη (3,75 mg το καθένα) ή κιτρινωπό (11,25 mg το καθένα) απόχρωση ή λευκό, διασκορπισμένο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματιστεί ένα εναιώρημα λευκού με κρεμώδη (3,75 mg). έκαστο) ή κιτρινωπό (11,25 mg το καθένα) απόχρωση ή λευκό (σε ελαφρώς σκουρόχρωμες γυάλινες φιάλες, 1 φιάλη σε κουτί από χαρτόνι με σύριγγα πολυπροπυλενίου μίας χρήσης, διαλύτης (σε αμπούλες των 2 ml, 1 φύσιγγα ανά συσκευασία), βελόνες για ένεση (2 τεμ.)).

Η σύνθεση 1 φιάλης με λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση Diferelin περιλαμβάνει:

• Δραστική ουσία: τριπτορελίνη – 0,1 mg (με τη μορφή οξικής τριπτορελίνης).
• Βοηθητικό συστατικό: μαννιτόλη – 10 mg.

Διαλύτης: χλωριούχο νάτριο – 9 mg, ενέσιμο νερό – έως 1000 mg.

Η σύνθεση 1 φιάλης με λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης Diferelin περιλαμβάνει:

• Δραστική ουσία: τριπτορελίνη – 3,75 ή 11,25 mg (με τη μορφή οξικής τριπτορελίνης· για να εξασφαλιστεί η χορήγηση αποτελεσματικής δόσης, περιλαμβάνεται περίσσεια της ουσίας στο φάρμακο).
• Βοηθητικά συστατικά (3,75/11,25 mg, αντίστοιχα): συμπολυμερές D, L-γαλακτικό και γλυκολικό οξύ - περίπου 160/250 mg, μαννιτόλη - 85/85 mg, νατριούχος καρμελλόζη - 30/30 mg, πολυσορβικό 80 - 2/2 mg .

Διαλύτης: μαννιτόλη – 16 mg, ενέσιμο ύδωρ – έως 2000 mg.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Το Diferelin είναι ένα ορμονικό φάρμακο που θεωρείται ανάλογο της φυσικής ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης.

Φαρμακοδυναμική

Η τριπτορελίνη είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο. Αμέσως μετά την είσοδό του στον οργανισμό, διεγείρει τη γοναδοτροπική λειτουργία της υπόφυσης για μικρό χρονικό διάστημα, μετά την οποία παρατηρείται αναστολή της έκκρισης γοναδοτροπινών, ακολουθούμενη από αναστολή της λειτουργίας των ωοθηκών και των όρχεων. Στο αρχικό στάδιο της χρήσης του Diferelin, το επίπεδο των ωοθυλακιοτρόπων (FSH) και των ωχρινοτρόπων ορμονών (LH) στο αίμα αυξάνεται προσωρινά, γεγονός που προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της οιστραδιόλης στις γυναίκες και της τεστοστερόνης στους άνδρες («φλεγμονή»). Με τη μακροχρόνια θεραπεία με τριπτορελίνη, η συγκέντρωση της FSH και της LH μειώνεται, γεγονός που βοηθά στη μείωση της περιεκτικότητας σε οιστραδιόλη (σε τιμές που αντιστοιχούν στην κατάσταση της μεταωοθήκης) και τεστοστερόνης (σε τιμές που αντιστοιχούν στην κατάσταση μετά ορχεκτομή). Παρόμοιο φαινόμενο παρατηρείται περίπου την 20ή ημέρα μετά την πρώτη ένεση του Diferelin. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση των ορμονών παραμένει αμετάβλητη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Η μακροχρόνια χρήση της τριπτορελίνης μειώνει την παραγωγή οιστραδιόλης στις γυναίκες και, κατά συνέπεια, αποτρέπει την ανάπτυξη ενδομητριοειδούς εκτοπίας.

Η τριπτορελίνη αναστέλλει τη γοναδοτροπική υπερλειτουργία της υπόφυσης κατά την πρόωρη εφηβεία τόσο στα αγόρια όσο και στα κορίτσια, η οποία εκφράζεται στην καταστολή της έκκρισης τεστοστερόνης ή οιστραδιόλης, μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης LH και βελτίωση της αναλογίας των οστών και της ημερολογιακής ηλικίας.

Φαρμακοκινητική

Με ενδομυϊκή χορήγηση του Diferelin σε δόση 11,25 mg, η μέγιστη συγκέντρωση του δραστικού συστατικού του στο πλάσμα αίματος προσδιορίζεται περίπου 3 ώρες μετά την ένεση. Η διάρκεια της φάσης της σταδιακής μείωσης της συγκέντρωσης είναι 1 μήνας μετά την έναρξη της θεραπείας, μετά την οποία μέχρι την 90ή ημέρα η περιεκτικότητα σε κυκλοφορούσα τριπτορελίνη παραμένει σταθερή: περίπου 0,04-0,05 ng/ml - κατά τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, περίπου 0,1 ng/ml - κατά τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Diferelin συνταγογραφείται για τη θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας: για διέγερση των ωοθηκών μαζί με γοναδοτροπίνες (ανθρώπινη εμμηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (hMG), ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG), ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH)) σε in vitro γονιμοποίηση και έμβρυο προγράμματα μεταφοράς, καθώς και για άλλες τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

• Καρκίνος του προστάτη (τοπικά προχωρημένος (ως μονοθεραπεία ή ως επικουρικός παράγοντας κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας), μεταστατικός).
• Πρόωρη εφηβεία;
• Ενδομητρίωση (εξωγεννητικό και γεννητικό).
• Ινομυώματα της μήτρας (πριν από τη χειρουργική επέμβαση);
• Γυναικεία υπογονιμότητα (προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης).

Αντενδείξεις

• Ορμονο-ανεξάρτητος καρκίνος του προστάτη, καταστάσεις μετά από χειρουργική ορχεκτομή.
• Περίοδος εγκυμοσύνης και θηλασμού;
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου και άλλα ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH).

Το εναιώρημα Diferelin 3,75 mg και 11,25 mg θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή στην οστεοπόρωση και το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Οδηγίες χρήσης του Diferelin: μέθοδος και δοσολογία

Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση

Το Diferelin χρησιμοποιείται υποδόρια.

Ένας από τους 2 κύκλους θεραπείας είναι δυνατός:

• Σύντομη: καθημερινά 0,1 mg την ημέρα, αρχής γενομένης από τη δεύτερη ημέρα του κύκλου (ταυτόχρονα ξεκινά η διέγερση των ωοθηκών). Η θεραπεία ολοκληρώνεται 1 ημέρα πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Διάρκεια μαθήματος – 10-12 ημέρες.
• Μακροχρόνια: καθημερινά 0,1 mg την ημέρα, ξεκινώντας από τη δεύτερη ημέρα του κύκλου. Όταν η υπόφυση απευαισθητοποιηθεί (το Ε2 είναι μικρότερο από 50 pg/ml, δηλ. περίπου τη δέκατη πέμπτη ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας), αρχίζει η διέγερση των ωοθηκών με γοναδοτροπίνες, συνεχίζοντας τις υποδόριες ενέσεις στην ίδια δόση. Το μάθημα ολοκληρώνεται 1 ημέρα πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Ο γιατρός καθορίζει τη διάρκεια της θεραπείας ξεχωριστά.

Για την παρασκευή του διαλύματος, ο παρεχόμενος διαλύτης πρέπει να προστεθεί στη φιάλη με το λυοφιλοποιημένο προϊόν και στη συνέχεια να ανακινηθεί μέχρι να διαλυθεί πλήρως.

Εναιώρημα μακράς δράσης για ενδομυϊκή χορήγηση

Η διφερελίνη χορηγείται μόνο ενδομυϊκά, στον γλουτιαίο μυ.

Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από τις ενδείξεις:

• Καρκίνος του προστάτη: μακροχρόνια 3,75 mg (1 ένεση) κάθε 4 εβδομάδες ή κάθε 3 μήνες 11,25 mg. Όταν αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία, η μακροχρόνια θεραπεία με αντιανδρογόνα (3 χρόνια) είναι προτιμότερη από τη βραχυπρόθεσμη (6 μήνες).
• Πρώιμη ήβη: κάθε 28 ημέρες, 1,875 mg (με σωματικό βάρος έως 20 kg) ή 3,75 mg (με σωματικό βάρος άνω των 20 kg).
• Ενδομητρίωση: 3,75 mg μία φορά κάθε 4 εβδομάδες ή 11,25 mg μία φορά κάθε 3 μήνες. η ένεση πρέπει να γίνεται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η διάρκεια του μαθήματος είναι έως 6 μήνες. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τη σοβαρότητα της ενδομητρίωσης και την κλινική εικόνα (ανατομικές και λειτουργικές αλλαγές) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν συνιστάται η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με τριπτορελίνη ή άλλο ανάλογο GnRH.
• Γυναικεία υπογονιμότητα: 1 ένεση των 3,75 mg τη δεύτερη ημέρα του κύκλου. Η σύνδεση με τις γοναδοτροπίνες πρέπει να παρακολουθείται μετά την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (συγκεντρώσεις οιστρογόνων στο πλάσμα μικρότερες από 50 pg/ml συνήθως προσδιορίζονται 15 ημέρες μετά τη χορήγηση του Diferelin).
• Ινομυώματα μήτρας: κάθε 4 εβδομάδες 3,75 mg. Το εναιώρημα πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Για ασθενείς που προετοιμάζονται για χειρουργική επέμβαση, η διάρκεια της θεραπείας είναι 3 μήνες.

Ένα εναιώρημα για ενδομυϊκή χορήγηση παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη διαδικασία με διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος στον παρεχόμενο διαλύτη.

Παρενέργειες

Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση

Στην αρχή της χρήσης του Diferelin, όταν συνδυάζεται με γοναδοτροπίνες, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος με τη μορφή υπερδιέγερσης των ωοθηκών (κοιλιακός πόνος, αύξηση του μεγέθους των ωοθηκών).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Αναπαραγωγικό σύστημα: πολύ συχνά - κολπική ξηρότητα, ξαφνικές εξάψεις, δυσπαρεύνια και μειωμένη λίμπιντο που σχετίζεται με αποκλεισμό υπόφυσης-ωοθηκών.
• Πεπτικό σύστημα: έμετος, ναυτία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.
• Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: προβλήματα όρασης, συναισθηματική αστάθεια, πονοκέφαλος.
• Μυοσκελετικό σύστημα: πόνος στις αρθρώσεις και τους μύες. με μακροχρόνια θεραπεία με ανάλογα GnRH - απομετάλλωση των οστών, κίνδυνος ανάπτυξης οστεοπόρωσης (αυτή η διαταραχή δεν παρατηρείται με βραχυχρόνια χρήση του Diferelin σε δόση 0,1 mg).
• Καρδιαγγειακό σύστημα: αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός. σπάνια - οίδημα Quincke.
• Τοπικές αντιδράσεις: πόνος στο σημείο της ένεσης του διαλύματος.
• Άλλα: αύξηση βάρους.

Εναιώρημα μακράς δράσης για ενδομυϊκή χορήγηση

• Μυοσκελετικό σύστημα: με παρατεταμένη θεραπεία, λαμβάνει χώρα αφαλάτωση των οστών, η οποία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη οστεοπόρωσης. Στην αρχή της θεραπείας για τον καρκίνο του προστάτη, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση του πόνου στα οστά που επηρεάζονται από μεταστάσεις (ενδείκνυται συμπτωματική θεραπεία). Σε ορισμένες περιπτώσεις, απόφραξη του ουρητήρα και εμφάνιση σημείων που σχετίζονται με συμπίεση από μεταστάσεις στο νωτιαίο μυελό (διαλύονται σε 7-14 ημέρες). Επίσης αυτή τη στιγμή, μπορεί να παρατηρηθεί βραχυπρόθεσμη αύξηση της δραστηριότητας της όξινης φωσφατάσης στο πλάσμα του αίματος.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: σε μεμονωμένες περιπτώσεις - αίσθημα εξάψεων, αρτηριακή υπέρταση.
• Κεντρικό νευρικό σύστημα: σε μεμονωμένες περιπτώσεις – διαταραχή της όρασης, αυξημένη συναισθηματική αστάθεια.
• Αναπαραγωγικό σύστημα: άνδρες – μειωμένη ισχύ; γυναίκες - κατάθλιψη, πονοκέφαλος, αλλαγές στη λίμπιντο, εφίδρωση, αλλαγές στο μέγεθος των μαστικών αδένων, ξηρότητα του κολπικού βλεννογόνου, δυσπαρεύνια. όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με γοναδοτροπίνες - ανάπτυξη συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών. κατά τη θεραπεία της πρόωρης εφηβείας στα κορίτσια - αιματηρή κολπική έκκριση. με παρατεταμένη θεραπεία - υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.
• Πεπτικό σύστημα: σε μεμονωμένες περιπτώσεις - έμετος, ναυτία.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός. πολύ σπάνια - οίδημα Quincke.
• Τοπικές αντιδράσεις: σε μεμονωμένες περιπτώσεις - πόνος στο σημείο της ένεσης του εναιωρήματος.
• Άλλα: σε μεμονωμένες περιπτώσεις - αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αυξημένο σωματικό βάρος.

Υπερβολική δόση

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις υπερδοσολογίας Diferelin. Πειράματα σε ζώα έχουν λάβει αποτελέσματα που υποδηλώνουν την επίδραση της τριπτορελίνης σε πολύ υψηλές δόσεις στο επίπεδο των ορμονών του φύλου και, κατά συνέπεια, στην κατάσταση του αναπαραγωγικού συστήματος. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του φαρμάκου, συνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του Diferelin, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.

Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση

Η ανταπόκριση των ωοθηκών στην υποδόρια χορήγηση του διαλύματος ταυτόχρονα με γοναδοτροπίνες σε ασθενείς με προδιάθεση μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, ιδιαίτερα με το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Η ανταπόκριση των ωοθηκών στη χορήγηση του Diferelin μαζί με τις γοναδοτροπίνες μπορεί να ποικίλλει σε διαφορετικούς ασθενείς, ακόμη και στις ίδιες γυναίκες κατά τη διάρκεια διαφορετικών κύκλων η αντίδραση μπορεί να είναι διαφορετική.

Η διέγερση της ωορρηξίας πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού, διενεργώντας τακτικές δοκιμές χρησιμοποιώντας κλινικές και βιολογικές μεθόδους: υπερηχογράφημα και αύξηση της περιεκτικότητας σε οιστρογόνα στο πλάσμα. Εάν η ανταπόκριση των ωοθηκών είναι υπερβολική, συνιστάται η διακοπή του κύκλου διέγερσης διακόπτοντας τις ενέσεις γοναδοτροπίνης.

Δεδομένου ότι σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί οπτική αναπηρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων τύπων εργασίας που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και γρήγορες ψυχοκινητικές αντιδράσεις.

Εναιώρημα μακράς δράσης για ενδομυϊκή χορήγηση

Στην αρχή της θεραπείας, τα κλινικά σημεία μπορεί να αυξηθούν, γι' αυτό το Diferelin θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν συμπίεση του νωτιαίου μυελού ή απόφραξη του ουρητήρα. Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, η κατάσταση τέτοιων ασθενών απαιτεί προσεκτική ιατρική παρακολούθηση.

Στο πλαίσιο του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, κατά τη διενέργεια σχημάτων διέγερσης ωορρηξίας, το Diferelin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του αριθμού των επαγόμενων ωοθυλακίων.

Κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης, το επίπεδο διέγερσης του κύκλου πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (για τον εντοπισμό ασθενών που κινδυνεύουν να αναπτύξουν σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών). Εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης θα πρέπει να διακόπτεται.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χορήγηση τριπτορελίνης αντενδείκνυται, καθώς μια τέτοια θεραπεία μπορεί να προκαλέσει αποβολή ή εμφάνιση ενδομήτριων δυσπλασιών στο έμβρυο. Πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποκλειστεί με διεξοδική εξέταση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Diferelin, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης μέχρι να αποκατασταθεί ο εμμηνορροϊκός κύκλος.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η χρήση του Diferelin απαγορεύεται αυστηρά.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την αλληλεπίδραση του Diferelin με άλλα φάρμακα.

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του Diferelin είναι το Decapeptyl Depot.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες έως 25 °C.

Καλύτερη ημερομηνία πριν:

• Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση – 2 χρόνια.
• Λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση: 3,75 mg - 2 χρόνια, 11,25 mg - 3 χρόνια. διαλύτης - 5 χρόνια.

Ανάλογο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης - μορφή αποθήκης

Δραστική ουσία

Τριπτορελίνη (ως παμοάτη)

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό, διασπειρόμενο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό εναιώρημα. διαλύτης - ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα.

* - λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής, το φάρμακο περιέχει περίσσεια δραστικής ουσίας για να εξασφαλιστεί η χορήγηση αποτελεσματικής δόσης.

Έκδοχα: συμπολυμερές D, L-γαλακτικό και γλυκολικό οξύ - 250 mg, - 85 mg, καρμελλόζη νατρίου (καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου) - 30 mg, πολυσορβικό 80 - 2 mg.

Διαλυτικό μέσο:μαννιτόλη - 16 mg, ενέσιμο νερό - έως 2000 mg.

Φιαλίδια από ελαφρώς σκουρόχρωμο γυαλί (1) πλήρη με διαλύτη (amp. 2 ml 1 τεμ.), σύριγγα πολυπροπυλενίου μίας χρήσης, βελόνες (2 τεμ.) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Συνθετικό δεκαπεπτίδιο, ανάλογο της φυσικής GnRH.

Μετά από μια σύντομη αρχική περίοδο διέγερσης της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης, η τριπτορελίνη έχει ανασταλτική επίδραση στην έκκριση γοναδοτροπινών με επακόλουθη καταστολή της λειτουργίας των όρχεων και των ωοθηκών.

Στην αρχική περίοδο χρήσης, το Diferelin αυξάνει προσωρινά τη συγκέντρωση της LH και της FSH στο αίμα, αυξάνοντας αντίστοιχα τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στους άνδρες και της οιστραδιόλης στις γυναίκες. Η μακροχρόνια θεραπεία μειώνει τη συγκέντρωση της LH και της FSH, η οποία οδηγεί σε μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση μετά από εκτομή όρχεων) και μείωση των επιπέδων οιστραδιόλης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση μετά την ωοθήκη) - περίπου κατά 20 ημέρες μετά την πρώτη ένεση και στη συνέχεια παραμένει αμετάβλητο καθ' όλη την περίοδο χορήγησης του φαρμάκου.

Η μακροχρόνια θεραπεία με τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση οιστραδιόλης στις γυναίκες και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη ενδομητριοειδούς εκτοπίας.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση και διανομή

Με ενδομυϊκή χορήγηση Diferelin σε δόση 11,25 mg, η Cmax της τριπτορελίνης στο αίμα (σε άνδρες και γυναίκες) προσδιορίζεται περίπου 3 ώρες μετά την ένεση. Μετά από μια φάση μείωσης των συγκεντρώσεων που συνεχίζεται κατά τον πρώτο μήνα, μέχρι την ημέρα 90, η συγκέντρωση της κυκλοφορούσας τριπτορελίνης παραμένει σταθερή (περίπου 0,04 έως 0,05 ng/ml στη θεραπεία της ενδομητρίωσης και περίπου 0,1 ng/ml στη θεραπεία).

Ενδείξεις

Καρκίνος του προστάτη:

- θεραπεία τοπικά προχωρημένου καρκίνου του προστάτη σε μονοθεραπεία ή ως επικουρικό παράγοντα στο πλαίσιο της ακτινοθεραπείας.

- θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση (στάδια I-IV).

Αντενδείξεις

- υπερευαισθησία στην τριπτορελίνη, άλλα συστατικά του φαρμάκου ή άλλα ανάλογα GnR.

Για τους άνδρες:

- ορμονο-ανεξάρτητος καρκίνος του προστάτη, κατάσταση μετά από προηγούμενη χειρουργική όρχεων.

Μεταξύ των γυναικών:

- εγκυμοσύνη

- περίοδος γαλουχίας (θηλασμός).

ΜΕ ΠροσοχήΤο φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για την οστεοπόρωση και τις γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Δοσολογία

Στο καρκίνος του προστάτηΤο Diferelin χορηγείται ενδομυϊκά σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες. Όταν αντιμετωπίζεται σε συνδυασμό με μακροχρόνια θεραπεία με αντιανδρογόνα (3 χρόνια), είναι προτιμότερο από τη βραχυχρόνια θεραπεία με αντιανδρογόνα (6 μήνες).

Στο ενδομητρίωσητο φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της ενδομητρίωσης και την παρατηρούμενη κλινική εικόνα (λειτουργικές και ανατομικές αλλαγές) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κατά κανόνα, η θεραπεία πραγματοποιείται για 3-6 μήνες. Δεν συνιστάται η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με τριπτορελίνη ή άλλα ανάλογα GnRH.

Κανόνες για την προετοιμασία της αναστολής

Η διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος στον παρεχόμενο διαλύτη θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Αναμίξτε το περιεχόμενο του φιαλιδίου με προσοχή μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.

Περιπτώσεις ατελούς ένεσης που έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια μεγαλύτερου εναιωρήματος από ό,τι συνήθως παραμένει στη σύριγγα ένεσης θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό σας.

Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες.

Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται σε ύπτια θέση. Απολυμάνετε το δέρμα των γλουτών.

1. Σπάστε το λαιμό της αμπούλας (το σημείο στην μπροστινή πλευρά είναι στην κορυφή).

2. Τραβήξτε το διαλύτη σε μια σύριγγα με μια βελόνα.

3. Αφαιρέστε το πράσινο προστατευτικό πλαστικό καπάκι από το επάνω μέρος της φιάλης.

4. Μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο του λυοφιλοποιημένου προϊόντος.

5. Τραβήξτε τη βελόνα έτσι ώστε να παραμείνει στο φιαλίδιο αλλά να μην αγγίξει το εναιώρημα.

6. Χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι, ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.

7. Ελέγξτε για την απουσία συσσωματωμάτων πριν τραβήξετε το εναιώρημα στη σύριγγα (εάν δεν υπάρχουν συσσωματώματα, ανακινήστε μέχρι να ομογενοποιηθεί πλήρως).

8. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.

9. Αφαιρέστε τη βελόνα που χρησιμοποιήθηκε για την προετοιμασία του εναιωρήματος και στερεώστε σταθερά μια άλλη βελόνα στο άκρο της σύριγγας. Κρατήστε μόνο το χρωματιστό άκρο.

10. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.

11. Κάντε αμέσως ένεση στον γλουτιαίο μυ.

12. Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία αιχμηρών αντικειμένων.

Παρενέργειες

Στους άνδρες

Στην αρχή της θεραπείας:δυσουρία (δυσκολία στην ούρηση, ατελής κένωση της ουροδόχου κύστης, πόνος), πόνος στα οστά που σχετίζεται με μεταστάσεις και συμπίεση των μεταστάσεων του νωτιαίου μυελού, που μπορεί να επιδεινωθεί λόγω προσωρινής αύξησης των επιπέδων τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος στην αρχή της θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μέσα σε 1-2 εβδομάδες. Επίσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων στο πλάσμα του αίματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:εξάψεις, μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία, ανικανότητα, η οποία σχετίζεται με μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος.

Ανάμεσα στις γυναίκες

Στην αρχή της θεραπείας:συμπτώματα που σχετίζονται με ενδομητρίωση (πυελικός πόνος, δυσμηνόρροια), τα οποία μπορεί να ενταθούν λόγω μιας αρχικής παροδικής αύξησης της συγκέντρωσης της οιστραδιόλης στο πλάσμα του αίματος και να εξαφανιστούν μετά από 1-2 εβδομάδες. 1 μήνα μετά την πρώτη ένεση, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία των γεννητικών οργάνων, συμπεριλαμβανομένης τόσο της μηνορραγίας όσο και της μετρορραγίας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:κολπική ξηρότητα, εξάψεις, μειωμένη λίμπιντο, διευρυμένοι μαστικοί αδένες, δυσπαρεύνια, η οποία σχετίζεται με αποκλεισμό υπόφυσης-ωοθηκών. σπάνια - αρθραλγία, μυαλγία.

Σε άνδρες και γυναίκες

Αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός και πολύ σπάνια - οίδημα Quincke. διαταραχή της διάθεσης, ευερεθιστότητα, κατάθλιψη, αίσθημα κόπωσης, διαταραχές ύπνου, ναυτία, έμετος, αύξηση βάρους, άφθονη εφίδρωση, υπέρταση, παραισθησία, θολή όραση, πόνος στο σημείο της ένεσης και πυρετός.

Η μακροχρόνια χρήση αναλόγων GnRH μπορεί να οδηγήσει σε απομετάλλωση των οστών και αποτελεί πιθανό παράγοντα κινδύνου για οστεοπόρωση.

Σύμφωνα με δεδομένα που συλλέχθηκαν κατά τη χρήση των αναλόγων GnRH, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς: στυτική δυσλειτουργία, εμβοές, ζάλη, σακχαρώδης διαβήτης (υπεργλυκαιμία), δυσκοιλιότητα, διάρροια, φούσκωμα, ξηρός στοματικός βλεννογόνος, δυσγευσία, μετεωρισμός, εξασθένιση. υπνηλία, γριππώδες σύνδρομο, αναφυλακτικές αντιδράσεις. αυξημένη δραστηριότητα ALT, AST, αλκαλικής φωσφατάσης. υπερκρεατινιναιμία, αυξημένη ουρία αίματος, ανορεξία, ουρική αρθρίτιδα, αυξημένη όρεξη, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στα άκρα, μυϊκές κράμπες, μυϊκή αδυναμία, ζάλη, εξασθένηση της μνήμης, αϋπνία, σύγχυση, άγχος, ατροφία των όρχεων, δύσπνοια, ορθόπνοια, ακμή , αλωπεκία, μειωμένη αρτηριακή πίεση. στο σημείο της ένεσης - ερύθημα, φλεγμονή, πόνος.

Υπερβολική δόση

Μέχρι σήμερα, οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας του φαρμάκου Diferelin είναι άγνωστες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με το Diferelin δεν έχουν περιγραφεί.

Ειδικές Οδηγίες

Στη θεραπεία της ενδομητρίωσης

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.

Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μη ορμονικά αντισυλληπτικά.

Η ενδοφλέβια ένεση του φαρμάκου οδηγεί σε επίμονη υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.

Η εμφάνιση μετρορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χωρίς να υπολογίζεται ο πρώτος μήνας, δεν είναι ο κανόνας και επομένως είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της οιστραδιόλης στο πλάσμα του αίματος. Εάν η συγκέντρωση της οιστραδιόλης μειωθεί σε λιγότερο από 50 pg/ml, μπορεί να υπάρχουν άλλες οργανικές βλάβες.

Η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται κατά μέσο όρο 134 ημέρες μετά την τελευταία ένεση. Επομένως, τα αντισυλληπτικά μέτρα θα πρέπει να ξεκινούν 15 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, δηλαδή 3,5 μήνες μετά την τελευταία ένεση.

Στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη

Η πιο έντονη ευεργετική δράση παρατηρείται σε ασθενείς απουσία άλλης ορμονικής θεραπείας που έχει χορηγηθεί προηγουμένως.

Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν και εντατικοποιηθούν κλινικά συμπτώματα (ιδιαίτερα οστικός πόνος, δυσουρικά φαινόμενα), τα οποία έχουν παροδικό χαρακτήρα.

Αυτό περιλαμβάνει προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας (τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνουν το 1 ng/ml).

Για τον ίδιο λόγο, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας σε ασθενείς με διαγνωσμένη συμπίεση του νωτιαίου μυελού.

Επιπλέον, στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση στις όξινες φωσφατάσες.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν αγωνιστές GnRH διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν υπεργλυκαιμία και σακχαρώδη διαβήτη. Επιπλέον, υπάρχει πιθανός κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων και, με μακροχρόνια χρήση, οστεοπόρωσης.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το Diferelin αντενδείκνυται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της τριπτορελίνης στο μητρικό γάλα και τις πιθανές επιδράσεις της σε ένα μωρό που θηλάζει, η θεραπεία με Diferelin δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν έχουν βρεθεί τερατογόνες επιδράσεις στο πειραματικές μελέτεςσε ζώα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις χρήσης αναλόγων GnRH (λόγω αμέλειας), δεν βρέθηκαν ελαττώματα εμβρυϊκής ανάπτυξης ή εμβρυοτοξικότητα.

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Η διάρκεια ζωής του λυοφιλοποιημένου προϊόντος είναι 3 χρόνια, ο διαλύτης είναι 5 χρόνια.

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση - 1 φιαλίδιο:

• ενεργά συστατικά: οξική τριπτορελίνη (σε όρους τριπτορελίνης) - 0,1 mg.
• έκδοχα: μαννιτόλη - 10,0 mg;
• σύνθεση διαλύτη (1 αμπούλα): χλωριούχο νάτριο; νερό για ενέσεις.

Σε μπουκάλια (πλήρης με διαλύτη). Υπάρχουν 7 σετ στη συσκευασία κυψέλης περιγράμματος. σε συσκευασία από χαρτόνι 1 συσκευασία.

• ενεργά συστατικά: οξική τριπτορελίνη (σε όρους τριπτορελίνης) - 3,75* mg;

Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης - 1 φιαλίδιο:

• ενεργά συστατικά: παμοϊκή τριπτορελίνη (σε όρους τριπτορελίνης) - 11,25* mg;
• Έκδοχα: συμπολυμερές DL-γαλακτικών και γλυκολικών οξέων. μαννιτόλη; νάτριο καρμελλόζη? πολυσορβικό-80;
• σύνθεση διαλύτη (1 αμπούλα): μαννιτόλη; νερό για ενέσεις.

*Λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής, το φάρμακο περιέχει περίσσεια του δραστικού συστατικού για να διασφαλιστεί η χορήγηση μιας αποτελεσματικής δόσης.

Σε φιάλες (πλήρης με διαλύτη σε αμπούλες, μια σύριγγα και δύο βελόνες) σε συσκευασία από χαρτόνι 1 σετ.

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Diferelin® 0,1 mg: ένα σχεδόν λευκό λυοφιλοποιημένο προϊόν που διασπείρεται στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα διαυγές διάλυμα, πρακτικά απαλλαγμένο από σωματίδια.

Diferelin® 3,75 mg: λευκό ή υπόλευκο λυοφιλοποιημένο, διασπειρόμενο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα λευκό ή υπόλευκο εναιώρημα.

Diferelin® 11,25 mg: λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό λυόφιλο, διασπειρόμενο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό εναιώρημα.

Ο παρεχόμενος διαλύτης είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα.

φαρμακολογική επίδραση

Αντιγοναδοτροπικό.

Φαρμακοκινητική

Diferelin® 0,1 mg

Μετά από υποδόρια ένεση σε υγιείς ενήλικες εθελοντές σε δόση 0,1 mg, η τριπτορελίνη απορροφάται ταχέως (χρόνος να επιτευχθεί η Cmax - (0,63 ± 0,26) ώρες με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (1,85 ± 0,23) ng/ml).

Το T1/2 είναι (7,6±1,6) ώρες, μετά από 3–4 ώρες τελειώνει η φάση κατανομής.

Ολική κάθαρση πλάσματος - (161±28) ml/min.

Όγκος κατανομής - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση μιας παρατεταμένης μορφής του φαρμάκου, εμφανίζεται ένα αρχικό στάδιο ταχείας απελευθέρωσης του φαρμάκου, ακολουθούμενο από μια φάση συνεχούς απελευθέρωσης τριπτορελίνης. Η Cmax είναι (0,32±0,12) ng/ml.

Η μέση ποσότητα τριπτορελίνης που απελευθερώνεται συνεχώς είναι (46,6 ± 7,1) mcg/ημέρα.

Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 53% σε 1 μήνα.

Diferelin® 11,25 mg

Με ενδομυϊκή χορήγηση του Diferelin® σε δόση 11,25 mg, η Cmax της τριπτορελίνης στο πλάσμα του αίματος (σε άνδρες και γυναίκες) προσδιορίζεται περίπου 3 ώρες μετά την ένεση. Μετά από μια φάση μείωσης της συγκέντρωσης, η οποία διαρκεί κατά τον πρώτο μήνα, έως την 90ή ημέρα, η συγκέντρωση της κυκλοφορούσας τριπτορελίνης παραμένει σταθερή (περίπου 0,04–0,05 ng/ml στη θεραπεία της ενδομητρίωσης και περίπου 0,1 ng/ml στη θεραπεία της καρκίνος του προστάτη ).

Φαρμακοδυναμική

Η τριπτορελίνη είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο, ένα ανάλογο της φυσικής ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη.

Diferelin® 0,1 mg

Μελέτες σε ζώα και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μετά από μια αρχική περίοδο διέγερσης, η μακροχρόνια χρήση του Diferelin® 0,1 mg καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών με επακόλουθη καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών.

Η συνεχής χρήση του Diferelin® 0,1 mg καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών (FSH και LH). Η καταστολή των ενδιάμεσων ενδογενών κορυφών της LH καθιστά δυνατή τη βελτίωση της ποιότητας της ωοθυλακιογένεσης, την αύξηση του αριθμού των ωοθυλακίων που ωριμάζουν και, ως εκ τούτου, την αύξηση της πιθανότητας εγκυμοσύνης ανά κύκλο.

Diferelin® 3,75 mg

Μετά από μια σύντομη αρχική περίοδο διέγερσης της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης, η τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών και, κατά συνέπεια, τη λειτουργία των όρχεων και των ωοθηκών. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου αναστέλλει την έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες μέχρι την εμμηνόπαυση και επίσης μειώνει την έκκριση τεστοστερόνης, η συγκέντρωση της οποίας μπορεί να φτάσει τα επίπεδα που παρατηρούνται μετά από χειρουργικό ευνουχισμό.

iferelin® 11,25 mg

Στην αρχική περίοδο χρήσης, το Diferelin® 11,25 mg αυξάνει προσωρινά τη συγκέντρωση της LH και της FSH στο αίμα, αυξάνοντας αντίστοιχα τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στους άνδρες και της οιστραδιόλης στις γυναίκες. Η μακροχρόνια θεραπεία μειώνει τη συγκέντρωση της LH και της FSH, η οποία οδηγεί σε μείωση της τεστοστερόνης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση μετά από όρχεων εκτομή) και της οιστραδιόλης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση της μεταωοθηκεκτομής) περίπου την 20η ημέρα μετά την πρώτη ένεση και στη συνέχεια παραμένουν αμετάβλητες καθ' όλη τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου.

Η μακροχρόνια θεραπεία με τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση οιστραδιόλης στις γυναίκες και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη ενδομητριοειδούς εκτοπίας.

Οδηγίες

Diferelin® 3,75 mg. V/m. Κανόνες για την προετοιμασία της αναστολής

1. Αντιμετωπίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα. Αφαιρέστε το καπάκι από τη βελόνα με το ροζ άκρο και τοποθετήστε το στη σύριγγα. Τραβήξτε όλο το διαλύτη από την αμπούλα στη σύριγγα.
2. Ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα, χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι.
3. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.
4. Αφαιρέστε τη ροζ βελόνα από τη σύριγγα. Προσαρμόστε την πράσινη βελόνα στη σύριγγα (βιδώστε τη σφιχτά), πιάνοντας μόνο το χρωματιστό άκρο.
5. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.
6. Κάντε την ένεση αμέσως. Η ένεση πρέπει να χορηγείται μόνο ενδομυϊκά.

• σπρώξτε τη συσκευή ασφαλείας προς την άκρη της βελόνας. Κλείστε τη βελόνα και κουμπώστε τη συσκευή.
• αναποδογυρίστε τη σύριγγα. Χρησιμοποιώντας μια επίπεδη επιφάνεια, πιέστε προς τα κάτω τη συσκευή και κλείστε τη βελόνα.

Χρησιμοποιήστε μια έγχρωμη άκρη για να αφαιρέσετε τη βελόνα. Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία αιχμηρών αντικειμένων.

Diferelin® 11,25 mg. V/m Κανόνες προετοιμασίας της ανάρτησης

Η διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος στον παρεχόμενο διαλύτη θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Αναμίξτε το περιεχόμενο του φιαλιδίου με προσοχή μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.

Περιπτώσεις ατελούς ένεσης που έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια μεγαλύτερου εναιωρήματος από ό,τι συνήθως παραμένει στη σύριγγα ένεσης θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό σας.

Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες.

1. Αντιμετωπίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα. Αφαιρέστε το καπάκι από τη βελόνα με ροζ μύτη και συνδέστε το στη σύριγγα. Τραβήξτε όλο το διαλύτη από την αμπούλα στη σύριγγα.
2. Αφαιρέστε το πλαστικό καπάκι από τη φιάλη του λυοφιλοποιημένου προϊόντος. Εισαγάγετε τη βελόνα μέσα από το ελαστικό πώμα χλωροβουτυλίου και μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο.
3. Τραβήξτε τη βελόνα έτσι ώστε να παραμείνει στο φιαλίδιο αλλά να μην αγγίξει το εναιώρημα.
4. Χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι, ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.
5. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.
6. Αφαιρέστε τη βελόνα με ροζ μύτη από τη σύριγγα. Συνδέστε μια βελόνα με πράσινο άκρο (ή βελόνα με πράσινο άκρο και προστατευτική συσκευή) στη σύριγγα, βιδώστε σφιχτά, πιάνοντας μόνο το χρωματιστό άκρο.
7. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.
8. Κάντε την ένεση αμέσως.
9. Εάν χρησιμοποιείτε βελόνα με πράσινη μύτη με συσκευή ασφαλείας, τότε:
10. Αμέσως μετά την ένεση, καλύψτε τη βελόνα χρησιμοποιώντας μια συσκευή ασφαλείας με έναν από τους ακόλουθους τρόπους:

• Πιέστε τη συσκευή ασφαλείας προς την άκρη της βελόνας. Κλείστε τη βελόνα και κουμπώστε τη συσκευή στη θέση της.
• Αναποδογυρίστε τη σύριγγα χρησιμοποιώντας μια επίπεδη επιφάνεια, πιέστε τη συσκευή προς τα κάτω και κλείστε τη βελόνα.

Η βελόνα καλύπτεται εάν το άκρο της βελόνας καλύπτεται από τη συσκευή. Ελέγξτε ότι η συσκευή είναι καλά κλειστή.

Χρησιμοποιήστε μια έγχρωμη άκρη για να αφαιρέσετε τη βελόνα.

Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία αιχμηρών αντικειμένων.

Ενδείξεις χρήσης

Diferelin® 0,1 mg

Γυναικεία υπογονιμότητα. Πραγματοποίηση διέγερσης ωοθηκών σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες (ανθρώπινη εμμηνόπαυση, ανθρώπινη χοριακή), FSH in vitro γονιμοποίηση και προγράμματα μεταφοράς εμβρύων, καθώς και άλλες τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Diferelin® 3,75 mg

• καρκίνος του προστάτη;
• πρόωρη εφηβεία?
• γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση.
• ινομυώματα της μήτρας (πριν από τη χειρουργική επέμβαση).
• γυναικεία υπογονιμότητα (στο πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης).

Diferelin® 11,25 mg

• καρκίνος του προστάτη με μεταστάσεις.
• γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση (στάδια I–IV).

Αντενδείξεις για χρήση

Κοινό σε όλες τις δόσεις:

• υπερευαισθησία?
• εγκυμοσύνη;
• γαλουχιά.

• ορμονο-ανεξάρτητος καρκίνος του προστάτη.
• κατάσταση μετά από προηγούμενη χειρουργική ορχεκτομή.

Diferelin® 3,75; 11,25 mg (προαιρετικά):

• Με προσοχή - με οστεοπόρωση.

Diferelin® 11,25 mg (επιπλέον):

• Με προσοχή - σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τα παιδιά

Επί του παρόντος, ανάλογα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες για την τόνωση της ωορρηξίας και της εγκυμοσύνης.

Η εγκυμοσύνη είναι αντένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου. Ωστόσο, η πρακτική έχει δείξει ότι μετά την διέγερση της ωορρηξίας στον προηγούμενο κύκλο, ορισμένες γυναίκες έμειναν έγκυες χωρίς διέγερση και συνέχισαν την περαιτέρω πορεία της διέγερσης της ωορρηξίας.

Συνοπτικά δεδομένα: πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το φάρμακο δεν έχει τερατογόνο δράση.

Έτσι, η ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών στον άνθρωπο δεν αναμένεται κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου, επειδή 2 καλά εκτελεσμένες μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν την τερατογόνο δράση του.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών που αφορούσαν μικρό αριθμό εγκύων γυναικών που χρησιμοποιούσαν ανάλογο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης έδειξαν την απουσία εμβρυϊκών δυσπλασιών ή εμβρυοτοξικότητας.

Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω μελέτη των επιδράσεων του φαρμάκου στην εγκυμοσύνη.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δεδομένα για τη διείσδυση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα και τις πιθανές επιδράσεις του σε ένα μωρό που θηλάζει, η θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Παρενέργειες

Κοινό σε όλες τις δόσεις

Στην αρχή της θεραπείας. Κατά τη θεραπεία της υπογονιμότητας, ο συνδυασμός με γοναδοτροπίνες μπορεί να οδηγήσει σε υπερδιέγερση των ωοθηκών. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται αύξηση του μεγέθους των ωοθηκών και πόνος στην κοιλιακή περιοχή.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: ξαφνικές εξάψεις, κολπική ξηρότητα, μειωμένη λίμπιντο και δυσπαρεύνια που σχετίζεται με αποκλεισμό υπόφυσης-ωοθηκών.

Η μακροχρόνια χρήση αναλόγων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μπορεί να οδηγήσει σε αφαλάτωση των οστών και σε κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης (οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες δεν παρατηρήθηκαν με τη βραχυχρόνια χρήση του Diferelin® 0,1 mg).

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, σπάνια - οίδημα Quincke.

Σε σπάνιες περιπτώσεις - ναυτία, έμετος, αύξηση βάρους, αυξημένη αρτηριακή πίεση, συναισθηματική αστάθεια, θολή όραση, πόνος στο σημείο της ένεσης.

Εξαιρετικά σπάνια - πονοκέφαλος, πόνος στις αρθρώσεις και στους μυς.

Diferelin® 3,75 mg επιπλέον

Στους άνδρες - μειωμένη ισχύ. Στην αρχή της θεραπείας, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση του πόνου στα οστά που επηρεάζονται από μεταστάσεις (η θεραπεία είναι συμπτωματική). Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται απόφραξη του ουρητήρα και συμπτώματα που σχετίζονται με συμπίεση από μεταστάσεις του νωτιαίου μυελού (εξαφανίζονται σε 1-2 εβδομάδες). Επίσης, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας της όξινης φωσφατάσης στο πλάσμα του αίματος.

Κατά τη θεραπεία της πρώιμης εφηβείας, τα κορίτσια μπορεί να εμφανίσουν αιματηρές κολπικές εκκρίσεις.

Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.

Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται και η ωορρηξία εμφανίζεται κατά μέσο όρο την 58η ημέρα μετά την τελευταία ένεση του φαρμάκου. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται την 70ή ημέρα μετά την τελευταία ένεση του Diferelin®. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον σχεδιασμό της αντισύλληψης.

Diferelin 11,25 mg επιπλέον

Στην αρχή της θεραπείας. Δυσουρικές διαταραχές (δυσκολία στην ούρηση, ατελής κένωση της ουροδόχου κύστης, πόνος), πόνος στα οστά που σχετίζεται με μεταστάσεις και συμπίεση των μεταστάσεων του νωτιαίου μυελού, που μπορεί να επιδεινωθούν λόγω προσωρινής αύξησης της τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος στην αρχή της θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μέσα σε 1-2 εβδομάδες. Επίσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων στο πλάσμα του αίματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας: έξαψη του προσώπου, μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία, ανικανότητα, η οποία σχετίζεται με μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος.

Στην αρχή της θεραπείας. Συμπτώματα που σχετίζονται με ενδομητρίωση (πυελικός πόνος, δυσμηνόρροια), τα οποία μπορεί να αυξηθούν λόγω μιας αρχικής παροδικής αύξησης της συγκέντρωσης της οιστραδιόλης στο πλάσμα του αίματος και να εξαφανιστούν μετά από 1-2 εβδομάδες.

Ένα μήνα μετά την πρώτη ένεση, μπορεί να εμφανιστεί μετρορραγία.

Για άνδρες και γυναίκες:

Διαταραχές της διάθεσης, ευερεθιστότητα, κατάθλιψη, κόπωση, διαταραχή ύπνου, αύξηση βάρους, άφθονη εφίδρωση, παραισθησία, θολή όραση, πυρετός.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν περιγράφεται.

Δοσολογία

Diferelin® 0,1 mg. Η/Υ.

Σύντομο πρωτόκολλο. Ξεκινώντας από τη 2η ημέρα του κύκλου (συγχρόνως έναρξη διέγερσης των ωοθηκών) και ολοκλήρωση της θεραπείας 1 ημέρα πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Η πορεία της θεραπείας είναι 10-12 ημέρες.

Μακρύ πρωτόκολλο. Οι καθημερινές υποδόριες ενέσεις Diferelin® 0,1 mg ξεκινούν τη 2η ημέρα του κύκλου. Με απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (Ε2

Κανόνες για την προετοιμασία του διαλύματος. Αμέσως πριν την ένεση, μεταφέρετε τον διαλύτη σε φιαλίδιο με λυοφιλοποιημένο προϊόν. Ανακινήστε μέχρι να διαλυθεί τελείως. Οι χρησιμοποιημένες βελόνες πρέπει να τοποθετούνται σε ένα καθορισμένο δοχείο αιχμηρών αντικειμένων.

Diferelin® 3,75 mg. V/m.

Καρκίνος του προστάτη. Το Diferelin® χορηγείται σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες, μακροχρόνια.

Πρόωρη εφηβεία. Παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 20 kg - 3,75 mg κάθε 28 ημέρες. παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 20 kg - 1,875 mg κάθε 28 ημέρες.

Ενδομητρίωση. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου - σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας δεν υπερβαίνει τους 6 μήνες.

Γυναικεία υπογονιμότητα. Το Diferelin® θα πρέπει να χορηγείται τη δεύτερη ημέρα του κύκλου σε δόση 3,75 mg. Η σχέση με τις γοναδοτροπίνες θα πρέπει να παρακολουθείται μετά την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (συγκεντρώσεις οιστρογόνων στο πλάσμα μικρότερες από 50 pg/ml προσδιορίζονται συνήθως 15 ημέρες μετά την ένεση του Diferelin®).

Ινομυώματα της μήτρας. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Το Diferelin® θα πρέπει να χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες σε δόση 3,75 mg. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 3 μήνες (για ασθενείς που προετοιμάζονται για χειρουργική επέμβαση).

Diferelin® 11,25 mg. V/m

Καρκίνος του προστάτη. Το Diferelin® χορηγείται σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες.

Ενδομητρίωση. Το Diferelin® χορηγείται σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά τις πρώτες πέντε ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της ενδομητρίωσης και την παρατηρούμενη κλινική εικόνα (λειτουργικές και ανατομικές αλλαγές) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κατά κανόνα, η θεραπεία πραγματοποιείται για 3-6 μήνες. Δεν συνιστάται η επαναλαμβανόμενη πορεία θεραπείας με τριπτορελίνη ή ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης.

Υπερβολική δόση

Οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας φαρμάκων είναι άγνωστες.

Προληπτικά μέτρα

Diferelin® 0,1 mg

Προειδοποίηση. Η ανταπόκριση των ωοθηκών στη χορήγηση του Diferelin® 0,1 mg σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξηθεί σημαντικά σε ασθενείς με προδιάθεση και, ειδικότερα, σε περιπτώσεις πολυκυστικών παθήσεων των ωοθηκών.

Η ανταπόκριση των ωοθηκών στη χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες μπορεί να ποικίλλει μεταξύ των ασθενών και μπορεί επίσης να είναι διαφορετική στους ίδιους ασθενείς κατά τη διάρκεια διαφορετικών κύκλων.

Προληπτική δράση. Η διέγερση της ωορρηξίας θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού και με τακτικές μεθόδους βιολογικής και κλινικής ανάλυσης: αύξηση της περιεκτικότητας σε οιστρογόνα στο πλάσμα και υπερηχοκαρδιογράφημα. Εάν η απόκριση των ωοθηκών είναι υπερβολική, συνιστάται η διακοπή του κύκλου διέγερσης και η διακοπή των ενέσεων γοναδοτροπίνης.

Diferelin® 3,75 mg

Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των κλινικών συμπτωμάτων και επομένως το Diferelin® θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν απόφραξη του ουρητήρα ή συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Diferelin®, είναι απαραίτητο να επιβεβαιώσετε την απουσία εγκυμοσύνης.

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών κατά τη διάρκεια των σχημάτων διέγερσης της ωορρηξίας. Αυτό συμβαίνει επειδή ο αριθμός των επαγόμενων ωοθυλακίων μπορεί να αυξηθεί σε μικρό αριθμό ασθενών.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο διέγερσης του κύκλου κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης για τον εντοπισμό ασθενών που κινδυνεύουν να αναπτύξουν σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, καθώς η σοβαρότητα και η συχνότητα των εκδηλώσεων του συνδρόμου μπορεί να εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα της γοναδοτροπίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης θα πρέπει να διακόπτεται.

Diferelin® 11,25 mg

Θεραπεία της ενδομητρίωσης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.

Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μη ορμονικά αντισυλληπτικά.

Η ενδομυϊκή ένεση του φαρμάκου οδηγεί σε επίμονη υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.

Η εμφάνιση μετρορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χωρίς να υπολογίζεται ο πρώτος μήνας, δεν είναι ο κανόνας, και ως εκ τούτου είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της οιστραδιόλης στο πλάσμα. Όταν η συγκέντρωση της οιστραδιόλης μειώνεται σε επίπεδο μικρότερο από 50 pg/ml, μπορεί να υπάρχει παρουσία άλλων οργανικών βλαβών.

Η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται κατά μέσο όρο 134 ημέρες μετά την τελευταία ένεση. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αντισύλληψη 15 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, δηλ. 3,5 μήνες μετά την τελευταία ένεση.

Στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Η πιο έντονη ευεργετική δράση παρατηρείται σε ασθενείς απουσία άλλης ορμονικής θεραπείας που έχει χορηγηθεί προηγουμένως.

Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν και εντατικοποιηθούν κλινικά συμπτώματα (ιδιαίτερα οστικό πόνο, δυσουρικές διαταραχές), τα οποία είναι παροδικά.

Αυτό περιλαμβάνει προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας (τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνουν το 1 ng/ml).

Η θεραπεία με Diferelin® πρέπει να διεξάγεται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης. Οποιαδήποτε αλλαγή στον όγκο του ενδομυϊκού εναιωρήματος που χορηγείται θα πρέπει να καταγράφεται.

σε μπουκάλια (πλήρης με διαλύτη). Υπάρχουν 7 σετ στη συσκευασία κυψέλης περιγράμματος. σε συσκευασία από χαρτόνι 1 συσκευασία.

σε φιάλες (πλήρης με διαλύτη σε αμπούλες, μια σύριγγα και δύο βελόνες) σε συσκευασία από χαρτόνι 1 σετ.

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Diferelin ® 0,1 mg: Ένα σχεδόν λευκό λυοφιλοποιημένο προϊόν που διασκορπίζεται στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα διαυγές διάλυμα, πρακτικά απαλλαγμένο από σωματίδια.

Diferelin ® 3,75 mg: λυοφιλοποιημένο λευκό ή υπόλευκο χρώμα, διασκορπισμένο στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματιστεί ένα λευκό ή υπόλευκο εναιώρημα.

Diferelin ® 11,25 mg: λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό λυοφιλοποιημένο προϊόν που διασπείρεται στον παρεχόμενο διαλύτη για να σχηματίσει ένα λευκό ή ελαφρώς κιτρινωπό εναιώρημα.

Παρέχεται διαλύτης- διαφανές άχρωμο διάλυμα.

φαρμακολογική επίδραση

φαρμακολογική επίδραση- αντιγοναδοτροπικό.

Φαρμακοδυναμική

Η τριπτορελίνη είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο, ένα ανάλογο της φυσικής ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη.

Diferelin ® 0,1 mg

Μελέτες σε ζώα και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μετά από μια αρχική περίοδο διέγερσης, η μακροχρόνια χρήση του Diferelin ® 0,1 mg καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών με επακόλουθη καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών.

Η συνεχής χρήση του Diferelin ® 0,1 mg καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών (FSH και LH). Η καταστολή των ενδιάμεσων ενδογενών κορυφών της LH καθιστά δυνατή τη βελτίωση της ποιότητας της ωοθυλακιογένεσης, την αύξηση του αριθμού των ωοθυλακίων που ωριμάζουν και, ως εκ τούτου, την αύξηση της πιθανότητας εγκυμοσύνης ανά κύκλο.

Diferelin ® 3,75 mg

Μετά από μια σύντομη αρχική περίοδο διέγερσης της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης, η τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών και, κατά συνέπεια, τη λειτουργία των όρχεων και των ωοθηκών. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου αναστέλλει την έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες μέχρι την εμμηνόπαυση και επίσης μειώνει την έκκριση τεστοστερόνης, η συγκέντρωση της οποίας μπορεί να φτάσει τα επίπεδα που παρατηρούνται μετά από χειρουργικό ευνουχισμό.

Diferelin ® 11,25 mg

Στην αρχική περίοδο χρήσης, το Diferelin ® 11,25 mg αυξάνει προσωρινά τη συγκέντρωση της LH και της FSH στο αίμα, αυξάνοντας αντίστοιχα τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στους άνδρες και της οιστραδιόλης στις γυναίκες. Η μακροχρόνια θεραπεία μειώνει τη συγκέντρωση της LH και της FSH, η οποία οδηγεί σε μείωση της τεστοστερόνης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση μετά από όρχεων εκτομή) και της οιστραδιόλης (σε επίπεδα που αντιστοιχούν στην κατάσταση της μεταωοθηκεκτομής) περίπου την 20η ημέρα μετά την πρώτη ένεση και στη συνέχεια παραμένουν αμετάβλητες καθ' όλη τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου.

Η μακροχρόνια θεραπεία με τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση οιστραδιόλης στις γυναίκες και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη ενδομητριοειδούς εκτοπίας.

Φαρμακοκινητική

Diferelin ® 0,1 mg

Μετά από υποδόρια ένεση σε υγιείς ενήλικες εθελοντές σε δόση 0,1 mg, η τριπτορελίνη απορροφάται ταχέως (χρόνος για την επίτευξη της C max - (0,63 ± 0,26) ώρες με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (1,85 ± 0,23) ng/ml).

Το T 1/2 είναι (7,6 ± 1,6) ώρες, μετά από 3-4 ώρες τελειώνει η φάση κατανομής.

Ολική κάθαρση πλάσματος - (161±28) ml/min.

Όγκος κατανομής - (1562±158) ml/kg.

Diferelin ® 3,75 mg

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση μιας παρατεταμένης μορφής του φαρμάκου, εμφανίζεται ένα αρχικό στάδιο ταχείας απελευθέρωσης του φαρμάκου, ακολουθούμενο από μια φάση συνεχούς απελευθέρωσης τριπτορελίνης. Η Cmax είναι (0,32±0,12) ng/ml.

Η μέση ποσότητα τριπτορελίνης που απελευθερώνεται συνεχώς είναι (46,6 ± 7,1) mcg/ημέρα.

Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 53% σε 1 μήνα.

Diferelin ® 11,25 mg

Με ενδομυϊκή χορήγηση του Diferelin ® σε δόση 11,25 mg, η Cmax της τριπτορελίνης στο πλάσμα του αίματος (σε άνδρες και γυναίκες) προσδιορίζεται περίπου 3 ώρες μετά την ένεση. Μετά από μια φάση μείωσης των συγκεντρώσεων που συνεχίζεται κατά τον πρώτο μήνα, μέχρι την 90ή ημέρα, η συγκέντρωση της κυκλοφορούσας τριπτορελίνης παραμένει σταθερή (περίπου 0,04-0,05 ng/ml στη θεραπεία της ενδομητρίωσης και περίπου 0,1 ng/ml στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη ).

Ενδείξεις του φαρμάκου Diferelin ®

Diferelin ® 0,1 mg

Γυναικεία υπογονιμότητα. Πραγματοποίηση διέγερσης ωοθηκών σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες (ανθρώπινη εμμηνόπαυση, ανθρώπινη χοριακή), FSH in vitro γονιμοποίηση και προγράμματα μεταφοράς εμβρύων, καθώς και άλλες τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Diferelin ® 3,75 mg

καρκίνος του προστάτη;

πρόωρη εφηβεία?

γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση.

ινομυώματα της μήτρας (πριν από τη χειρουργική επέμβαση).

γυναικεία υπογονιμότητα (στο πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης).

Diferelin ® 11,25 mg

καρκίνος του προστάτη με μεταστάσεις.

γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση (στάδια I-IV).

Αντενδείξεις

Κοινό σε όλες τις δόσεις:

υπερευαισθησία?

εγκυμοσύνη;

γαλουχιά.

ορμονο-ανεξάρτητος καρκίνος του προστάτη.

κατάσταση μετά από προηγούμενη χειρουργική ορχεκτομή.

Diferelin ® 3,75; 11,25 mg (προαιρετικά):

Προσεκτικά- για την οστεοπόρωση.

Diferelin ® 11,25 mg (επιπλέον):

Προσεκτικά- σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Επί του παρόντος, ανάλογα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες για την τόνωση της ωορρηξίας και της εγκυμοσύνης.

Η εγκυμοσύνη είναι αντένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου. Ωστόσο, η πρακτική έχει δείξει ότι μετά την διέγερση της ωορρηξίας στον προηγούμενο κύκλο, ορισμένες γυναίκες έμειναν έγκυες χωρίς διέγερση και συνέχισαν την περαιτέρω πορεία της διέγερσης της ωορρηξίας.

Συνοπτικά δεδομένα: πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το φάρμακο δεν έχει τερατογόνο δράση.

Έτσι, η ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών στον άνθρωπο δεν αναμένεται κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου, επειδή 2 καλά εκτελεσμένες μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν την τερατογόνο δράση του.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών που αφορούσαν μικρό αριθμό εγκύων γυναικών που χρησιμοποιούσαν ανάλογο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης έδειξαν την απουσία εμβρυϊκών δυσπλασιών ή εμβρυοτοξικότητας.

Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω μελέτη των επιδράσεων του φαρμάκου στην εγκυμοσύνη.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δεδομένα για τη διείσδυση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα και τις πιθανές επιδράσεις του σε ένα μωρό που θηλάζει, η θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Παρενέργειες

Κοινό σε όλες τις δόσεις

Στην αρχή της θεραπείας.Κατά τη θεραπεία της υπογονιμότητας, ο συνδυασμός με γοναδοτροπίνες μπορεί να οδηγήσει σε υπερδιέγερση των ωοθηκών. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται αύξηση του μεγέθους των ωοθηκών και πόνος στην κοιλιακή περιοχή.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας.Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: ξαφνικές εξάψεις, κολπική ξηρότητα, μειωμένη λίμπιντο και δυσπαρεύνια που σχετίζεται με αποκλεισμό υπόφυσης-ωοθηκών.

Η μακροχρόνια χρήση αναλόγων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μπορεί να οδηγήσει σε απομετάλλωση των οστών και σε κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης (οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες δεν παρατηρήθηκαν με τη βραχυχρόνια χρήση του Diferelin ® 0,1 mg).

Αλλεργικές αντιδράσεις:κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, σπάνια - οίδημα Quincke.

Σε σπάνιες περιπτώσεις- ναυτία, έμετος, αύξηση βάρους, αυξημένη αρτηριακή πίεση, συναισθηματική αστάθεια, θολή όραση, πόνος στο σημείο της ένεσης.

Σπανίως- πονοκέφαλος, πόνος στις αρθρώσεις και στους μυς.

Diferelin ® 3,75 mg Επιπροσθέτως

Στους άνδρες- μειωμένη ισχύ. Στην αρχή της θεραπείας, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση του πόνου στα οστά που επηρεάζονται από μεταστάσεις (η θεραπεία είναι συμπτωματική). Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται απόφραξη του ουρητήρα και συμπτώματα που σχετίζονται με συμπίεση από μεταστάσεις του νωτιαίου μυελού (εξαφανίζονται σε 1-2 εβδομάδες). Επίσης, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας της όξινης φωσφατάσης στο πλάσμα του αίματος.

Κατά τη θεραπεία της πρώιμης εφηβείας, τα κορίτσια μπορεί να εμφανίσουν αιματηρές κολπικές εκκρίσεις.

Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.

Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται και η ωορρηξία εμφανίζεται κατά μέσο όρο την 58η ημέρα μετά την τελευταία ένεση του φαρμάκου. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται την 70ή ημέρα μετά την τελευταία ένεση του Diferelin ®. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον σχεδιασμό της αντισύλληψης.

Diferelin 11,25 mg επιπλέον

Στους άνδρες

Στην αρχή της θεραπείας.Δυσουρικές διαταραχές (δυσκολία στην ούρηση, ατελής κένωση της ουροδόχου κύστης, πόνος), πόνος στα οστά που σχετίζεται με μεταστάσεις και συμπίεση των μεταστάσεων του νωτιαίου μυελού, που μπορεί να επιδεινωθούν λόγω προσωρινής αύξησης της τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος στην αρχή της θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μέσα σε 1-2 εβδομάδες. Επίσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων στο πλάσμα του αίματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:έξαψη του προσώπου, μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία, ανικανότητα, που σχετίζεται με μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος.

Ανάμεσα στις γυναίκες

Στην αρχή της θεραπείας.Συμπτώματα που σχετίζονται με ενδομητρίωση (πυελικός πόνος, δυσμηνόρροια), τα οποία μπορεί να ενταθούν λόγω αρχικής παροδικής αύξησης της συγκέντρωσης της οιστραδιόλης στο πλάσμα του αίματος και να εξαφανιστούν μετά από 1-2 εβδομάδες.

Ένα μήνα μετά την πρώτη ένεση, μπορεί να εμφανιστεί μετρορραγία.

Για άνδρες και γυναίκες:

Διαταραχές της διάθεσης, ευερεθιστότητα, κατάθλιψη, κόπωση, διαταραχή ύπνου, αύξηση βάρους, άφθονη εφίδρωση, παραισθησία, θολή όραση, πυρετός.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν περιγράφεται.

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Diferelin ® 0,1 mg. Η/Υ.

Σύντομο πρωτόκολλο. Ξεκινώντας από τη 2η ημέρα του κύκλου (συγχρόνως έναρξη διέγερσης των ωοθηκών) και ολοκλήρωση της θεραπείας 1 ημέρα πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Η πορεία της θεραπείας είναι 10-12 ημέρες.

Μακρύ πρωτόκολλο. Οι καθημερινές υποδόριες ενέσεις Diferelin ® 0,1 mg ξεκινούν τη 2η ημέρα του κύκλου. Με απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (Ε2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Κανόνες για την προετοιμασία του διαλύματος.Αμέσως πριν την ένεση, μεταφέρετε τον διαλύτη σε φιαλίδιο με λυοφιλοποιημένο προϊόν. Ανακινήστε μέχρι να διαλυθεί τελείως. Οι χρησιμοποιημένες βελόνες πρέπει να τοποθετούνται σε ένα καθορισμένο δοχείο αιχμηρών αντικειμένων.

Diferelin ® 3,75 mg. V/m.

Καρκίνος του προστάτη.Το Diferelin ® χορηγείται σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες, μακροχρόνια.

Πρόωρη εφηβεία.Παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 20 kg - 3,75 mg κάθε 28 ημέρες. παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 20 kg - 1,875 mg κάθε 28 ημέρες.

Ενδομητρίωση.Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου - σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας δεν υπερβαίνει τους 6 μήνες.

Γυναικεία υπογονιμότητα.Το Diferelin ® θα πρέπει να χορηγείται τη δεύτερη ημέρα του κύκλου σε δόση 3,75 mg. Η σχέση με τις γοναδοτροπίνες θα πρέπει να παρακολουθείται μετά την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (συγκεντρώσεις οιστρογόνων στο πλάσμα μικρότερες από 50 pg/ml προσδιορίζονται συνήθως 15 ημέρες μετά την ένεση Diferelin ®).

Ινομυώματα της μήτρας.Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Το Diferelin ® πρέπει να χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες σε δόση 3,75 mg. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 3 μήνες (για ασθενείς που προετοιμάζονται για χειρουργική επέμβαση).

1. Αντιμετωπίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα. Αφαιρέστε το καπάκι από τη βελόνα με το ροζ άκρο και τοποθετήστε το στη σύριγγα. Τραβήξτε όλο το διαλύτη από την αμπούλα στη σύριγγα.

4. Ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα, χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι.

5. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.

6. Αφαιρέστε τη ροζ βελόνα από τη σύριγγα. Προσαρμόστε την πράσινη βελόνα στη σύριγγα (βιδώστε τη σφιχτά), πιάνοντας μόνο το χρωματιστό άκρο.

7. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.

8. Κάντε την ένεση αμέσως. Η ένεση πρέπει να χορηγείται μόνο ενδομυϊκά.

Πιέστε τη συσκευή ασφαλείας προς την άκρη της βελόνας. Κλείστε τη βελόνα και κουμπώστε τη συσκευή.

Αναποδογυρίστε τη σύριγγα. Χρησιμοποιώντας μια επίπεδη επιφάνεια, πιέστε προς τα κάτω τη συσκευή και κλείστε τη βελόνα.

11. Χρησιμοποιήστε μια έγχρωμη άκρη για να αφαιρέσετε τη βελόνα. Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία αιχμηρών αντικειμένων.

Diferelin ® 11,25 mg. V/m

Καρκίνος του προστάτη.Το Diferelin ® χορηγείται σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες.

Ενδομητρίωση.Το Diferelin ® χορηγείται σε δόση 11,25 mg κάθε 3 μήνες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά τις πρώτες πέντε ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της ενδομητρίωσης και την παρατηρούμενη κλινική εικόνα (λειτουργικές και ανατομικές αλλαγές) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κατά κανόνα, η θεραπεία πραγματοποιείται για 3-6 μήνες. Δεν συνιστάται η επαναλαμβανόμενη πορεία θεραπείας με τριπτορελίνη ή ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης.

Κανόνες για την προετοιμασία της αναστολής

Η διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος στον παρεχόμενο διαλύτη θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Αναμίξτε το περιεχόμενο του φιαλιδίου με προσοχή μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.

Περιπτώσεις ατελούς ένεσης που έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια μεγαλύτερου εναιωρήματος από ό,τι συνήθως παραμένει στη σύριγγα ένεσης θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό σας.

Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες.

1. Αντιμετωπίστε το σημείο της ένεσης με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα. Αφαιρέστε το καπάκι από τη βελόνα με ροζ μύτη και συνδέστε το στη σύριγγα. Τραβήξτε όλο το διαλύτη από την αμπούλα στη σύριγγα.

2. Αφαιρέστε το πλαστικό καπάκι από τη φιάλη του λυοφιλοποιημένου προϊόντος. Εισαγάγετε τη βελόνα μέσα από το ελαστικό πώμα χλωροβουτυλίου και μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο.

3. Τραβήξτε τη βελόνα έτσι ώστε να παραμείνει στο φιαλίδιο αλλά να μην αγγίξει το εναιώρημα.

4. Χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι, ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.

5. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.

6. Αφαιρέστε τη βελόνα με ροζ μύτη από τη σύριγγα. Συνδέστε μια βελόνα με πράσινο άκρο (ή βελόνα με πράσινο άκρο και προστατευτική συσκευή) στη σύριγγα, βιδώστε σφιχτά, πιάνοντας μόνο το χρωματιστό άκρο.

7. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.

8. Κάντε την ένεση αμέσως.

Εάν χρησιμοποιείτε βελόνα με πράσινη μύτη με συσκευή ασφαλείας, τότε:

9. Αμέσως μετά την ένεση, κλείστε τη βελόνα χρησιμοποιώντας μια συσκευή ασφαλείας με έναν από τους ακόλουθους τρόπους:

9.1. Πιέστε τη συσκευή ασφαλείας προς την άκρη της βελόνας. Κλείστε τη βελόνα και κουμπώστε τη συσκευή στη θέση της.

9.2. Αναποδογυρίστε τη σύριγγα χρησιμοποιώντας μια επίπεδη επιφάνεια, πιέστε τη συσκευή προς τα κάτω και κλείστε τη βελόνα.

10. Η βελόνα καλύπτεται εάν το άκρο της βελόνας καλύπτεται από τη συσκευή. Ελέγξτε ότι η συσκευή είναι καλά κλειστή.

11. Χρησιμοποιήστε μια έγχρωμη άκρη για να αφαιρέσετε τη βελόνα.

12. Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία που προορίζονται για αιχμηρά αντικείμενα.

Υπερβολική δόση

Οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας φαρμάκων είναι άγνωστες.

Ειδικές Οδηγίες

Diferelin ® 0,1 mg

Προειδοποίηση.Η ανταπόκριση των ωοθηκών στη χορήγηση του Diferelin ® 0,1 mg σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξηθεί σημαντικά σε ασθενείς με προδιάθεση και, ειδικότερα, σε περιπτώσεις πολυκυστικών παθήσεων των ωοθηκών.

Η ανταπόκριση των ωοθηκών στη χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες μπορεί να ποικίλλει μεταξύ των ασθενών και μπορεί επίσης να είναι διαφορετική στους ίδιους ασθενείς κατά τη διάρκεια διαφορετικών κύκλων.

Προληπτική δράση.Η διέγερση της ωορρηξίας θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού και με τακτικές μεθόδους βιολογικής και κλινικής ανάλυσης: αύξηση της περιεκτικότητας σε οιστρογόνα στο πλάσμα και υπερηχοκαρδιογράφημα. Εάν η απόκριση των ωοθηκών είναι υπερβολική, συνιστάται η διακοπή του κύκλου διέγερσης και η διακοπή των ενέσεων γοναδοτροπίνης.

Diferelin ® 3,75 mg

Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των κλινικών συμπτωμάτων και επομένως το Diferelin ® θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν απόφραξη του ουρητήρα ή συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Diferelin ®, είναι απαραίτητο να επιβεβαιώσετε την απουσία εγκυμοσύνης.

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών κατά τη διάρκεια των σχημάτων διέγερσης της ωορρηξίας. Αυτό συμβαίνει επειδή ο αριθμός των επαγόμενων ωοθυλακίων μπορεί να αυξηθεί σε μικρό αριθμό ασθενών.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο διέγερσης του κύκλου κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης για τον εντοπισμό ασθενών που κινδυνεύουν να αναπτύξουν σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, καθώς η σοβαρότητα και η συχνότητα των εκδηλώσεων του συνδρόμου μπορεί να εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα της γοναδοτροπίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης θα πρέπει να διακόπτεται.

Diferelin ® 11,25 mg

Θεραπεία της ενδομητρίωσης.Πριν από την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη.

Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μη ορμονικά αντισυλληπτικά.

Η ενδομυϊκή ένεση του φαρμάκου οδηγεί σε επίμονη υπογοναδοτροπική αμηνόρροια.

Η εμφάνιση μετρορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χωρίς να υπολογίζεται ο πρώτος μήνας, δεν είναι ο κανόνας, και ως εκ τούτου είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της οιστραδιόλης στο πλάσμα. Όταν η συγκέντρωση της οιστραδιόλης μειώνεται σε επίπεδο μικρότερο από 50 pg/ml, μπορεί να υπάρχει παρουσία άλλων οργανικών βλαβών.

Η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται κατά μέσο όρο 134 ημέρες μετά την τελευταία ένεση. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αντισύλληψη 15 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, δηλ. 3,5 μήνες μετά την τελευταία ένεση.

Στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.Η πιο έντονη ευεργετική δράση παρατηρείται σε ασθενείς απουσία άλλης ορμονικής θεραπείας που έχει χορηγηθεί προηγουμένως.

Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν και εντατικοποιηθούν κλινικά συμπτώματα (ιδιαίτερα οστικό πόνο, δυσουρικές διαταραχές), τα οποία είναι παροδικά.

Αυτό περιλαμβάνει προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας (τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνουν το 1 ng/ml).

Η θεραπεία με Diferelin ® πρέπει να πραγματοποιείται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης. Οποιαδήποτε αλλαγή στον όγκο του ενδομυϊκού εναιωρήματος που χορηγείται θα πρέπει να καταγράφεται.

Συνθήκες αποθήκευσης για το φάρμακο Diferelin ®

Σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Diferelin ®

λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης 3,75 mg - 2 χρόνια.

λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης 11,25 mg - 3 χρόνια. 5 χρόνια - διαλύτης.

λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση 0,1 mg - 2 χρόνια.

Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Συνώνυμα νοσολογικών ομάδων

Κατηγορία ICD-10	Συνώνυμα ασθενειών σύμφωνα με το ICD-10
C61 Κακοήθη νεόπλασμα του προστάτη	Αδενοκαρκίνωμα του προστάτη
	Ορμονοεξαρτώμενος καρκίνος του προστάτη
	Ορμονοανθεκτικός καρκίνος του προστάτη
	Κακοήθης όγκος προστάτη
	Κακοήθη νεόπλασμα του προστάτη
	Καρκίνωμα προστάτη
	Τοπικά προχωρημένος μη μεταστατικός καρκίνος του προστάτη
	Τοπικά προχωρημένος καρκίνος του προστάτη
	Τοπικά προχωρημένος καρκίνος του προστάτη
	Μεταστατικό καρκίνωμα προστάτη
	Μεταστατικός καρκίνος του προστάτη
	Μεταστατικός ορμονοανθεκτικός καρκίνος του προστάτη
	Μη μεταστατικός καρκίνος του προστάτη
	Ανεγχείρητος καρκίνος του προστάτη
	Καρκίνος του προστάτη
	Καρκίνος του προστάτη
	Προχωρημένος καρκίνος του προστάτη
	Καρκίνος προστάτη που εξαρτάται από την τεστοστερόνη
D26 Άλλα καλοήθη νεοπλάσματα της μήτρας	Σύνδρομο Meigs
	Myoma
	Ινομυώματα της μήτρας
	Ινομυώματα της μήτρας
	Όγκοι της μήτρας
	Ινωματώματα
	Ινομυώματα
	Ινομυώματα της μήτρας
E30.1 Πρώιμη ήβη	Πρωτοπαθής πρώιμη εφηβεία
	Η εφηβεία είναι πρόωρη
	Πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη
	Πρόωρη ήβη στα κορίτσια
	Πρώιμη εφηβεία
N80 Ενδομητρίωση	Ετεροτροπία ενδομητριοειδούς
N97 Γυναικεία υπογονιμότητα	Ανωορρηκτική υπογονιμότητα
	Γυναικεία υπογονιμότητα
	Υπογονιμότητα λόγω υπερπρολακτιναιμίας
	Υπογονιμότητα ωοθηκικής προέλευσης
	Υπογονιμότητα που προκαλείται από δυσλειτουργία υποθαλάμου-υπόφυσης
	Ο γάμος είναι άγονος
	Υπερπρολακτιναιμική υπογονιμότητα
	Υπερπρολακτιναιμία με υπογονιμότητα
	Γυναικεία υπογονιμότητα λόγω ανωορρηξίας
	Διέγερση της ανάπτυξης ενός ωοθυλακίου
	Λειτουργική υπογονιμότητα
	Ενδοκρινική υπογονιμότητα

Ένα φάρμακο Diferelin 3,75- αντικαρκινικός παράγοντας, ανάλογο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης.
Η τριπτορελίνη είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο, ένα ανάλογο της φυσικής ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (γοναδοτροπίνης-απελευθέρωσης ορμόνης). Μετά από μια σύντομη αρχική περίοδο διέγερσης της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης, η τριπτορελίνη καταστέλλει την έκκριση γοναδοτροπινών και, κατά συνέπεια, τη λειτουργία των όρχεων και των ωοθηκών. Η χρόνια χρήση του φαρμάκου αναστέλλει την έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες μέχρι την εμμηνόπαυση και επίσης μειώνει την έκκριση τεστοστερόνης, οι συγκεντρώσεις της οποίας μπορούν να φτάσουν τα επίπεδα που παρατηρούνται μετά από χειρουργικό ευνουχισμό.
Φαρμακοκινητική:
Μετά την ενδομυϊκή χορήγηση της παρατεταμένης μορφής του φαρμάκου, εμφανίζεται ένα αρχικό στάδιο ταχείας απελευθέρωσης του φαρμάκου, ακολουθούμενο από μια φάση σταθερής απελευθέρωσης τριπτορελίνης (η μέγιστη συγκέντρωση είναι 0,32 ± 0,12 ng/ml). Η μέση ποσότητα τριπτορελίνης που απελευθερώθηκε συνεχώς ήταν 46,6 ± 7,1 μg/ημέρα.
Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 53% σε 1 μήνα.

Ενδείξεις χρήσης

Ένα φάρμακο Diferelin 3,75χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. πρόωρη εφηβεία? γεννητική και εξωγεννητική ενδομητρίωση. ινομυώματα της μήτρας (πριν από τη χειρουργική επέμβαση). γυναικεία υπογονιμότητα (στο πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης).

Τρόπος εφαρμογής

Ένα φάρμακο Diferelin 3,75χορηγείται μόνο ενδομυϊκά.
Καρκίνος του προστάτη:
Το Diferelin χορηγείται σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Πρόωρη εφηβεία:
3,75 mg κάθε 28 ημέρες (παιδιά με βάρος άνω των 20 kg),
1,875 mg κάθε 28 ημέρες (παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 20 kg).
Ενδομητρίωση:
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου - σε δόση 3,75 mg κάθε 4 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας δεν υπερβαίνει τους 6 μήνες.
Γυναικεία υπογονιμότητα:
Το Diferelin θα πρέπει να χορηγείται τη δεύτερη ημέρα του κύκλου σε δόση 3,75 mg. Η σχέση με τις γοναδοτροπίνες θα πρέπει να παρακολουθείται μετά την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (συγκεντρώσεις οιστρογόνων στο πλάσμα μικρότερες από 50 pg/ml συνήθως προσδιορίζονται 15 ημέρες μετά την ένεση Diferelin).
Ινομυώματα της μήτρας:
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται τις πρώτες 5 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου. Το Diferelin θα πρέπει να χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες σε δόση 3,75 mg.
Διάρκεια θεραπείας: 3 μήνες (για ασθενείς που προετοιμάζονται για χειρουργική επέμβαση).
Προετοιμασία του εναιωρήματος:
Η διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος στον παρεχόμενο διαλύτη θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Αναμίξτε το περιεχόμενο του φιαλιδίου με προσοχή μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.
Περιπτώσεις ατελούς ένεσης που έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια μεγαλύτερου εναιωρήματος από ό,τι συνήθως παραμένει στη σύριγγα ένεσης θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό σας.
Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες. Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται σε ύπτια θέση. Απολυμάνετε το δέρμα των γλουτών.
1. Σπάστε το λαιμό της αμπούλας (σημειώστε στην μπροστινή πλευρά στο επάνω μέρος).
2. Τραβήξτε όλο το διαλύτη σε μια σύριγγα με μια βελόνα.
3. Αφαιρέστε το προστατευτικό πλαστικό καπάκι από το πάνω μέρος της φιάλης.
4. Μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο του λυοφιλοποιημένου προϊόντος
5. Τραβήξτε τη βελόνα έτσι ώστε να παραμείνει στο φιαλίδιο αλλά να μην αγγίξει το εναιώρημα.
6. Χωρίς να αναποδογυρίσετε το μπουκάλι, ανακινήστε απαλά το περιεχόμενο μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.
7. Ελέγξτε για την απουσία συσσωματωμάτων πριν τραβήξετε το εναιώρημα στη σύριγγα (εάν υπάρχουν συσσωματώματα, ανακινήστε μέχρι να ομογενοποιηθεί πλήρως).
8. Χωρίς να αναποδογυρίσετε τη φιάλη, τραβήξτε ολόκληρο το εναιώρημα στη σύριγγα.
9. Αφαιρέστε τη βελόνα που χρησιμοποιήθηκε για την προετοιμασία του εναιωρήματος και στερεώστε σταθερά μια άλλη βελόνα στο άκρο της σύριγγας. Κρατήστε μόνο το χρωματιστό άκρο.
10. Αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα.
11. Κάντε αμέσως ένεση στον γλουτιαίο μυ.
12. Απορρίψτε τις βελόνες σε δοχεία αιχμηρών αντικειμένων.

Παρενέργειες

Αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός και πολύ σπάνια αγγειοοίδημα.
Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις ναυτίας, εμέτου, αύξησης βάρους, αρτηριακής υπέρτασης, αυξημένης συναισθηματικής αστάθειας, θολή όραση, πόνος στο σημείο της ένεσης και αυξημένη θερμοκρασία σώματος και αισθήσεις «εξάψεις».
Η μακροχρόνια χρήση αναλόγων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μπορεί να οδηγήσει σε αφαλάτωση των οστών και αποτελεί πιθανό παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη οστεοπόρωσης.
Στους άνδρες - μειωμένη ισχύ. Στην αρχή της θεραπείας, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση του πόνου στα οστά που επηρεάζονται από μεταστάσεις (η θεραπεία είναι συμπτωματική). Έχουν υπάρξει μεμονωμένες περιπτώσεις απόφραξης του ουρητήρα και συμπτώματα που σχετίζονται με συμπίεση από μεταστάσεις στο νωτιαίο μυελό (εξαφανίζονται σε 1-2 εβδομάδες). Επίσης, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να παρατηρηθεί προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας της όξινης φωσφατάσης στο πλάσμα του αίματος.
Στις γυναίκες - πονοκέφαλος, κατάθλιψη, εφίδρωση και αλλαγές στη λίμπιντο, ξηρότητα του βλεννογόνου του κόλπου, δυσπαρεύνια και αλλαγές στο μέγεθος των μαστικών αδένων.
Κατά τη χρήση του Diferelin σε συνδυασμό με γοναδοτροπίνες, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ανάπτυξης συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών.
Κατά τη θεραπεία της πρώιμης εφηβείας, τα κορίτσια μπορεί να εμφανίσουν αιματηρές κολπικές εκκρίσεις.
Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει υπογοναδοτροπική αμηνόρροια. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η λειτουργία των ωοθηκών αποκαθίσταται και η ωορρηξία εμφανίζεται κατά μέσο όρο 58 ημέρες μετά την τελευταία ένεση του φαρμάκου. Η πρώτη έμμηνος ρύση εμφανίζεται 70 ημέρες μετά την τελευταία ένεση Diferelin. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον σχεδιασμό της αντισύλληψης.

Αντενδείξεις

:
Αυξημένη ευαισθησία σε Diferelinή άλλα ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, εγκυμοσύνη και γαλουχία.
Με προσοχή: για την οστεοπόρωση.

Εγκυμοσύνη

:
Το φάρμακο αντενδείκνυται Diferelin 3,75για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Δεν περιγράφεται.

Υπερβολική δόση

:
Περιπτώσεις υπερβολικής δόσης ναρκωτικών Diferelin 3,75δεν είναι γνωστές.

Συνθήκες αποθήκευσης

Σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C, μακριά από παιδιά.

Φόρμα έκδοσης

Diferelin 3,75 - λυοφιλοποιώγια την παρασκευή εναιωρήματος για ενδομυϊκή χορήγηση παρατεταμένης δράσης 3,75 mg.
3,75 mg τριπτορελίνης σε ένα ελαφρώς σκουρόχρωμο γυάλινο φιαλίδιο, σφραγισμένο με ελαστικό πώμα κάτω από αλουμινένιο περίβλημα με οπή για βελόνα στο κέντρο και κλειστό με προστατευτικό πλαστικό κάλυμμα εμφανούς παραβίασης.
2 ml διαλύτη σε άχρωμη γυάλινη αμπούλα.
Μία άδεια αποστειρωμένη σύριγγα πολυπροπυλενίου μίας χρήσης χωρητικότητας 3 ml, δύο υποδερμικές βελόνες μίας χρήσης διαστάσεων 0,90 x 40 mm με κίτρινες άκρες σε συσκευασία blister από PVC και πλαστικοποιημένο χαρτί.
Μία φιάλη του φαρμάκου, μία αμπούλα με διαλύτη, μία συσκευασία κυψέλης με σύριγγα και δύο βελόνες τοποθετούνται σε χαρτόκουτο μαζί με οδηγίες χρήσης.

Χημική ένωση

:
Diferelin 3,75(1 φιάλη) περιέχει: δραστικό συστατικό: οξική τριπτορελίνη, όσον αφορά την τριπτορελίνη 3,75* mg.
Βοηθητικά συστατικά: συμπολυμερές DL-γαλακτικού και γλυκολικού οξέος περίπου 160,0 mg**, μαννιτόλη 85,0 mg, νατριούχος καρμελλόζη 30,0 mg, πολυσορβικό-80 2,0 mg, διαλύτης (1 φύσιγγα), μαννιτόλη 16,0 mg έως και 0 mg για ένεση ύδατος
* Λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής, το φάρμακο περιέχει περίσσεια του δραστικού συστατικού για να διασφαλιστεί η χορήγηση αποτελεσματικής δόσης.
**Η ποσότητα εξαρτάται από το επίπεδο ενθυλάκωσης.

Επιπροσθέτως

:
Στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των κλινικών συμπτωμάτων και επομένως το Diferelin θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν απόφραξη του ουρητήρα ή συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Diferelin, είναι απαραίτητο να επιβεβαιώσετε την απουσία εγκυμοσύνης.
Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών κατά τη διάρκεια των σχημάτων διέγερσης της ωορρηξίας. Αυτό συμβαίνει επειδή ο αριθμός των επαγόμενων ωοθυλακίων μπορεί να αυξηθεί σε μικρό αριθμό ασθενών.
Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο διέγερσης του κύκλου κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης για τον εντοπισμό ασθενών που κινδυνεύουν να αναπτύξουν σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, καθώς η σοβαρότητα και η συχνότητα των εκδηλώσεων του συνδρόμου μπορεί να εξαρτώνται από το δοσολογικό σχήμα της γοναδοτροπίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης θα πρέπει να διακόπτεται.

Βασικές ρυθμίσεις

Ονομα:	ΔΙΦΕΡΕΛΙΝΗ 3,75
Κωδικός ATX:	L02AE04 -