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Principes actifs : 20 mg de maléate d'énalapril, 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Excipients : bicarbonate de sodium, lactose monohydraté (lactose aqueux), amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, colorant oxyde de fer jaune, stéarate de magnésium.

Pharmacodynamique. Antihypertenseur combiné contenant un inhibiteur de l'ECA (maléate d'énalapril) et un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide). A des effets antihypertenseurs et diurétiques.

L'énalapril est un inhibiteur de l'ECA qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance vasopressive angiotensine II. Après absorption, l'énalapril est converti par hydrolyse en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (en raison de l'élimination de la réaction de rétroaction négative aux modifications de la production de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ACE est identique à l'enzyme kininase II, l'énalapril peut donc également bloquer la destruction de la bradykinine, un peptide qui a un effet vasodilatateur. L'importance de ce mécanisme dans l'effet thérapeutique de l'énalapril doit être clarifiée. Bien que l'énalapril abaisse la tension artérielle en supprimant le système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle rôle important dans la régulation de la pression artérielle, le médicament réduit la tension artérielle même chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec de faibles taux de rénine.

Une diminution de la pression artérielle s'accompagne d'une diminution de la résistance vasculaire périphérique, d'une légère augmentation du débit cardiaque et d'aucun changement ou de changements mineurs de la fréquence cardiaque. À la suite de la prise d'énalapril, le débit sanguin rénal augmente et le taux de filtration glomérulaire reste inchangé. Cependant, chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire initialement réduit, son débit augmente généralement.

Le traitement antihypertenseur par l'énalapril entraîne une régression significative et une préservation de la fonction systolique ventriculaire gauche.

Le traitement par l'énalapril s'accompagne d'un effet bénéfique sur le rapport des fractions lipoprotéiques et d'aucun effet ou d'un effet bénéfique sur la teneur en cholestérol total.

La prise d'énalapril chez les patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une diminution de la pression artérielle aussi bien en position debout qu'en position couchée sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, l’obtention d’une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. L'interruption du traitement par l'énalapril n'entraîne pas d'augmentation brutale de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'activité de l'ECA se développe généralement 2 à 4 heures après une dose orale unique d'énalapril. Le début de l'action antihypertensive se produit dans l'heure, la diminution maximale de la pression artérielle est observée 4 à 6 heures après la prise du médicament. La durée d'action dépend de la dose. Cependant, lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées, l'effet antihypertenseur et les effets hémodynamiques persistent pendant 24 heures.

L'hydrochlorothiazide a un effet diurétique et antihypertenseur et augmente l'activité rénine. Bien que l'énalapril lui-même présente un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec de faibles concentrations de rénine, l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide chez ces patients entraîne une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

L'énalapril réduit la perte d'ions potassium provoquée par l'utilisation d'hydrochlorothiazide. L'énalapril et l'hydrochlorothiazide ont des schémas posologiques similaires. Ko-Renitek est donc un outil pratique forme posologique pour l'administration conjointe d'énalapril et d'hydrochlorothiazide.

L'utilisation d'une association d'énalapril et d'hydrochlorothiazide entraîne une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à la monothérapie avec chaque médicament séparément et permet de maintenir l'effet antihypertenseur de Korenitec pendant au moins 24 heures.

Pharmacocinétique. Enalapril. Succion. Après administration orale, le maléate d'énalapril est rapidement absorbé. La Cmax de l'énalapril dans le sérum est observée dans l'heure suivant l'administration. Après administration orale, l'absorption est d'environ 60 %.

Manger n’affecte pas l’absorption de l’énalapril. La durée d'absorption et d'hydrolyse de l'énalapril est similaire pour les différentes doses thérapeutiques recommandées.

Après absorption, l'énalapril est rapidement hydrolysé pour former substance active l'énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'ECA. La Cmax de l'énalaprilate dans le sérum sanguin est observée 3 à 4 heures après la prise d'une dose d'énalapril par voie orale.

Excrétion. L'énalapril est excrété principalement par les reins. Les principaux métabolites détectés dans les urines sont l'énalaprilate, représentant environ 40 % de la dose, et l'énalapril inchangé. Il n'existe aucune donnée sur d'autres voies métaboliques significatives de l'énalapril, à l'exception de l'hydrolyse en énalaprilate. La courbe des concentrations plasmatiques de l'énalaprilate présente une longue phase finale, apparemment en raison de sa liaison à l'ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, une concentration stable d'énalaprilate est atteinte le 4ème jour après le début de la prise d'énalapril. La durée T1/2 de l'énalaprilate avec une administration orale du médicament est de 11 heures.

Hydrochlorothiazide.Métabolisme et distribution.Non métabolisé. L'hydrochlorothiazide pénètre la barrière placentaire, mais ne pénètre pas la BHE.

Excrétion. La T1/2 de l'hydrochlorothiazide est de 5,6 à 14,8 heures et est rapidement excrétée par les reins. Au moins 61 % de la dose prise par voie orale est excrétée sous forme inchangée dans les 24 heures.

Association de maléate d'énalaprilate et d'hydrochlorothiazide.L'utilisation régulière d'une association d'énalapril et d'hydrochlorothiazide n'affecte pas ou affecte légèrement la biodisponibilité de chaque composant du médicament. L'utilisation d'un comprimé combiné du médicament Ko-Renitek est bioéquivalente à l'administration simultanée de ses ingrédients sous des formes posologiques distinctes.

- traitement chez les patients pour lesquels une thérapie combinée est indiquée.

Le médicament est prescrit par voie orale, quelle que soit la prise alimentaire.

Pour l'hypertension artérielle, la dose initiale est de 1 comprimé. 1 fois/jour Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2 comprimés. 1 fois/jour

Au début du traitement par Corenitec, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer, plus souvent chez les patients présentant un déséquilibre hydrique et électrolytique dû à un traitement antérieur par diurétiques. Le traitement diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer à utiliser Korenitek.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent ne pas être suffisamment efficaces et, avec un CC ≤ 30 ml/min (c'est-à-dire en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère), ils sont inefficaces.

Pour l'insuffisance rénale degré léger La dose recommandée de maléate d'énalapril pris seul est de 5 mg à 10 mg.

Utiliser pendant la grossesse et l'allaitement.L'utilisation de Ko-Renitek pendant la grossesse n'est pas recommandée. Si une grossesse est établie, le médicament doit être arrêté immédiatement.

L'administration d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut provoquer une maladie ou la mort du fœtus ou du nouveau-né. L'effet négatif des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus et le nouveau-né se manifeste par une hypotension artérielle, une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et/ou une hypoplasie crânienne. Un oligohydramnios peut se développer, apparemment en raison d'une insuffisance rénale fœtale. Cette complication peut entraîner une contracture des membres, une déformation du crâne, y compris de sa partie faciale, et une hypoplasie des poumons.

L'utilisation de diurétiques chez les femmes pendant la grossesse n'est pas recommandée, car il existe un risque de développer une jaunisse chez le fœtus et le nouveau-né, et éventuellement chez d'autres personnes. Effets secondaires observé chez les patients adultes.

Si Korenitek est prescrit pendant la grossesse, la patiente doit être avertie du risque potentiel existant pour le fœtus. Dans les rares cas où la prescription du médicament pendant la grossesse est jugée nécessaire, des échographies périodiques doivent être effectuées pour évaluer l'état du fœtus ainsi que l'espace intra-amniotique.

Les nouveau-nés dont les mères ont pris Corenitec doivent être étroitement surveillés pour détecter le développement d'une hypotension artérielle, d'une oligurie, etc. L'énalapril, qui traverse la barrière placentaire, a été éliminé de la circulation néonatale avec un effet clinique bénéfique et, en théorie, il peut être éliminé par métabolisme.

Enalapril et thiazidiques, incl. l'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Si nécessaire, utilisez le médicament pendant l'allaitement allaitement maternel devrait être arrêté.

Utiliser en cas de dysfonctionnement hépatique.Le médicament doit être prescrit avec prudence.

Utiliser en cas de dysfonctionnement rénal.Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent ne pas être suffisamment efficaces, et avec un CC inférieur ou égal à 30 ml/min (c'est-à-dire en cas d'insuffisance rénale sévère), ils sont inefficaces.

Avec un CC de 80 à 30 ml/min, Ko-Renitek ne doit être utilisé qu'après une sélection préliminaire des doses de chaque composant.

En cas d'insuffisance rénale modérée, la dose recommandée de maléate d'énalapril pris seul est de 5 mg à 10 mg.

Instructions spéciales.Pendant le traitement par Corenitec, comme avec tout traitement antihypertenseur, le développement d'une hypertension symptomatique est possible. Les patients doivent être examinés pour identifier les signes cliniques de déséquilibre hydrique et électrolytique, c'est-à-dire organisme, hypochlorémique ou, qui peut survenir à la suite d'épisodes ou. Chez ces patients, pendant le traitement, une détermination périodique de la composition électrolytique du sang doit être effectuée à certains intervalles.

Le médicament doit être prescrit avec une extrême prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladies cérébrovasculaires, car Une diminution excessive de la pression artérielle peut conduire au développement d'un infarctus du myocarde ou.

Avec le développement d'une hypotension artérielle, le repos au lit et, si nécessaire, l'administration intraveineuse de solution saline sont indiqués. Un traitement transitoire lorsque Ko-Renitek est prescrit ne constitue pas une contre-indication à son utilisation ultérieure. Après normalisation de la pression artérielle et du volume sanguin, le traitement peut être repris soit à des doses légèrement réduites, soit chacun des composants du médicament peut être utilisé séparément.

Korenitek ne doit pas être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale (KR<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.

Chez certains patients ne présentant aucun symptôme avant le traitement, des augmentations généralement légères et transitoires de l'urée sanguine et de la créatinine sérique sont survenues lors d'un traitement par l'énalapril en association avec un diurétique. Dans de tels cas, le traitement par Corenitec doit être interrompu. À l'avenir, il sera possible de reprendre le traitement à doses réduites ou de prescrire chacun des composants du médicament séparément.

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, les inhibiteurs de l'ECA doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des difficultés à évacuer le sang du ventricule gauche du cœur.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle d'un rein unique, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées lors d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA. Ces changements étaient réversibles et, en règle générale, les indicateurs revenaient à la normale après l'arrêt du traitement.

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car même des modifications mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent conduire à un coma hépatique.

Lors d'opérations chirurgicales majeures ou lors d'opérations générales utilisant des médicaments provoquant une hypotension artérielle, l'énalaprilate bloque la formation d'angiotensine II provoquée par la libération compensatoire de rénine. Si une hypotension artérielle sévère se développe, expliquée par un mécanisme similaire, elle peut être corrigée en augmentant le volume sanguin.

Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas être suffisamment efficaces chez les patients présentant une insuffisance rénale et sont inefficaces lorsque la CC ≤ 30 ml/min (c'est-à-dire en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère).

Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une altération de la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques des médicaments hypoglycémiants, y compris l'insuline, peuvent être nécessaires.

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et peuvent également provoquer une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Exprimé peut être un signe de caché. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant de tester la fonction parathyroïdienne.

Des augmentations des taux de cholestérol et de TG peuvent également être associées au traitement par diurétiques thiazidiques. Toutefois, avec une dose d'hydrochlorothiazide de 12,5 mg contenue dans 1 comprimé de Korenitek, de tels effets n'ont pas été observés ou ont été insignifiants.

Le traitement thiazidique peut entraîner la goutte et/ou la goutte chez certains patients. Cependant, l'énalapril peut augmenter les taux d'acide urique dans les urines et ainsi réduire l'effet hyperuricémique de l'hydrochlorothiazide.

De rares cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été décrits au cours d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, dont le maléate d'énalapril. Ces réactions peuvent survenir à n’importe quelle étape du traitement. Dans de tels cas, il est nécessaire d'arrêter immédiatement de prendre le maléate d'énalapril et de surveiller attentivement l'état du patient afin de surveiller et de corriger les symptômes cliniques. Même dans les cas où il n'y a qu'un gonflement de la langue sans gonflement des organes respiratoires, les patients peuvent nécessiter une observation à long terme car un traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

De rares cas de décès dus à un œdème de Quincke accompagné d'un œdème laryngé ou d'un œdème de la langue ont été rapportés. Un gonflement de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, en particulier chez les patients ayant subi une chirurgie respiratoire.

Dans les cas où un gonflement est localisé au niveau de la langue, de la glotte ou du larynx, ce qui peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, 0,3 à 0,5 ml d'une solution à 0,1 % d'épinéphrine (adrénaline) doivent être immédiatement administrés par voie sous-cutanée et assurer rapidement la perméabilité des voies respiratoires. .

Chez les patients noirs prenant des inhibiteurs de l'ECA, un œdème de Quincke a été observé plus souvent que chez les autres patients.

S'il existe des antécédents d'œdème de Quincke non associés à la prise d'inhibiteurs de l'ECA, le risque de développer un œdème de Quincke au cours d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA augmente considérablement.

Chez les patients recevant des thiazidiques, des réactions allergiques peuvent survenir indépendamment d'antécédents d'allergies ou. Des rechutes ou une aggravation du LED ont été rapportées chez des patients recevant des thiazidiques.

Dans de rares cas, des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA ont développé des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles lors d'une hyposensibilisation à l'allergène du venin d'hyménoptère. De telles réactions peuvent être évitées si vous arrêtez temporairement de prendre l'inhibiteur de l'ECA avant de commencer l'hyposensibilisation.

L'utilisation de Korenitek est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hémodialysés. Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients dialysés utilisant des membranes à haut débit (telles que l'AN69) et traités de manière concomitante par des inhibiteurs de l'ECA. Chez ces patients, il est nécessaire d’utiliser un autre type de membrane de dialyse ou différentes classes d’antihypertenseurs.

Des cas de toux ont été rapportés pendant le traitement par IEC. En règle générale, la toux est sèche, persistante et disparaît après la fin du traitement. associés à l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA doivent être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Les résultats des études cliniques sur l'efficacité et la tolérabilité du maléate d'énalapril et de l'hydrochlorothiazide lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Utilisation en pédiatrie.La sécurité et l'efficacité de Corenitec chez les enfants n'ont pas été établies, son utilisation en pédiatrie n'est donc pas recommandée.

Dans les études cliniques, les effets secondaires étaient généralement légers, transitoires et, dans la plupart des cas, ne nécessitaient pas d'interruption du traitement.

Du système cardiovasculaire : 1-2 % - effets orthostatiques, y compris hypotension artérielle ; rarement - évanouissement, hypotension artérielle quelle que soit la position du corps, palpitations, douleurs thoraciques.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique : souvent - fatigue accrue (généralement résolue par une réduction de la dose et rarement nécessité l'arrêt du médicament) ; 1-2% - asthénie, maux de tête ; rarement - insomnie, somnolence, vertiges systémiques, excitabilité accrue.

Du système respiratoire : 1-2 % - toux ; rarement - .

Du système digestif : 1-2% - ; rarement - diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, bouche sèche.

Du système musculo-squelettique : 1-2 % - musculaire ; rarement - .

Réactions allergiques : rarement - angio-œdème du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Il existe de rares cas de développement d'un œdème de Quincke de l'intestin lié à la prise d'inhibiteurs de l'ECA, dont l'énalapril.

Réactions dermatologiques : rarement - syndrome de Stevens-Johnson, hyperhidrose, démangeaisons.

Du système urinaire : rarement - insuffisance rénale, insuffisance rénale.

Du système reproducteur : 1-2% - impuissance ; rarement - diminution de la libido.

D'après les paramètres de laboratoire : hyperuricémie possible, hypo- ou hyperkaliémie, augmentation des concentrations d'urée, de créatinine sérique dans le sang, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et/ou augmentation de la bilirubine sérique (ces indicateurs reviennent généralement à la normale après l'arrêt du traitement par Korenitek) ; dans certains cas, une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.

Autres : rarement - ,

L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels contenant du potassium, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative des taux sériques de potassium.

Les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA réduisent l'excrétion du lithium par les reins et augmentent le risque de toxicité du lithium. En règle générale, les préparations à base de lithium ne sont pas prescrites en association avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA.

Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire l'efficacité des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, il est possible de réduire l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA lorsqu'ils sont administrés simultanément avec des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale recevant des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, une détérioration supplémentaire de la fonction rénale peut survenir en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA. Ces changements sont généralement réversibles.

Les diurétiques thiazidiques peuvent renforcer l'effet de la tubocurarine.

L'effet hypotenseur du médicament est réduit par les AINS, les œstrogènes et l'éthanol.

Les immunosuppresseurs, l'allopurinol et les cytostatiques augmentent le risque de développer une hématotoxicité.

- antécédents d'angio-œdème associés à une prescription antérieure d'inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'angio-œdème héréditaire ou idiopathique ;

- hypersensibilité aux composants du médicament ;

- hypersensibilité aux autres dérivés sulfamides.

Le médicament doit être prescrit avec prudence en cas de sténose aortique, de maladies cérébrovasculaires (y compris l'insuffisance cérébrovasculaire), de cardiopathie ischémique, de maladies chroniques et graves du tissu conjonctif systémique auto-immune (y compris), de suppression de l'hématopoïèse médullaire, de diabète sucré, d'hyperkaliémie, d'artère rénale bilatérale. sténose, sténose de l'artère d'un seul rein, affection après transplantation rénale, insuffisance rénale et/ou hépatique, régime pauvre en sodium, affections accompagnées d'une diminution du volume sanguin (y compris diarrhée, vomissements), chez les patients âgés .

Symptômes : hypotension artérielle sévère, débutant environ 6 heures après la prise du médicament, et stupeur. Après avoir pris du maléate d'énalapril à des doses de 330 mg et 440 mg, les concentrations d'énalaprilate dans le plasma sanguin étaient respectivement 100 et 200 fois supérieures à ses concentrations aux doses thérapeutiques.

En cas de surdosage en hydrochlorothiazide, les symptômes les plus fréquemment observés sont ceux provoqués par une hypokaliémie, une hypochlorémie, une hyponatrémie et une déshydratation due à une diurèse excessive. Si vous avez déjà été traité avec des digitaliques, l'évolution peut s'aggraver en raison d'une hypokaliémie.

Traitement : Ko-Renitec doit être arrêté ; Une surveillance médicale attentive est requise. Recommandé si le médicament a été pris récemment ; mener une thérapie symptomatique et de soutien pour corriger les déséquilibres hydriques et électrolytiques et l'hypotension artérielle. Il n'existe aucune donnée sur un traitement spécifique en cas de surdosage.

En cas de surdosage en maléate d'énalapril, une perfusion intraveineuse de solution saline est recommandée ; l'administration d'angiotensine II est efficace. L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation systémique avec.