"Diferelin": apžvalgos, analogai ir naudojimo instrukcijos. "Diferelin": apžvalgos, analogai ir naudojimo instrukcijos "Diferelin" saugykla

Diferelin: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Diferelinas yra priešnavikinis vaistas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Diferelinas gaminamas šiomis dozavimo formomis:

• Liofilizatas, skirtas tirpalui švirkšti po oda ruošti: beveik baltas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje ir susidaro beveik be dalelių skaidrus tirpalas; tirpiklis – bespalvis skaidrus tirpalas (bespalvio stiklo buteliukuose, 7 buteliai kartoninėje dėžutėje su tirpikliu (ampulėse po 1 ml, pakuotėje 7 ampulės));
• Liofilizatas, skirtas pailginto veikimo į raumenis suspensijai ruošti: baltas su kreminiu (kiekviena po 3,75 mg) arba gelsvu (po 11,25 mg) atspalviu arba baltas, disperguojantis pridedamame tirpiklyje, kad susidarytų balta ir kreminė (3,75 mg) suspensija. ) arba gelsvos (po 11,25 mg) atspalvio arba baltos spalvos (šiek tiek patamsėjusio stiklo buteliukuose, 1 buteliukas kartoninėje dėžutėje su vienkartiniu polipropileno švirkštu, tirpikliu (2 ml ampulėse, 1 ampulė pakuotėje), injekcinės adatos (2 vnt.)).

1 buteliuko su liofilizatu, skirto Diferelin tirpalo po oda paruošimui, sudėtis apima:

• Veiklioji medžiaga: triptorelinas – 0,1 mg (triptorelino acetato pavidalu);
• Pagalbinis komponentas: manitolis – 10 mg.

Tirpiklis: natrio chloridas – 9 mg, injekcinis vanduo – iki 1000 mg.

1 buteliukas su liofilizatu, skirtas suspensijos, skirtos ilgalaikiam Diferelin įvedimui į raumenis, paruošimui, apima:

• Veiklioji medžiaga: triptorelinas – 3,75 arba 11,25 mg (triptorelino acetato pavidalu; norint užtikrinti veiksmingą dozę, į vaistą įtraukiamas medžiagos perteklius);
• Pagalbiniai komponentai (atitinkamai 3,75/11,25 mg): D, L-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras - apie 160/250 mg, manitolis - 85/85 mg, karmeliozės natrio druska - 30/30 mg, polisorbatas 80 - 2/2 mg .

Tirpiklis: manitolis – 16 mg, injekcinis vanduo – iki 2000 mg.

Farmakologinės savybės

Diferelinas yra hormoninis vaistas, laikomas natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogu.

Farmakodinamika

Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas. Iš karto patekęs į organizmą, trumpam stimuliuoja hipofizės gonadotropinę funkciją, po to stebimas gonadotropinų sekrecijos slopinimas, vėliau – kiaušidžių ir sėklidžių funkcijos slopinimas. Pradiniame Diferelin vartojimo etape laikinai padidėja folikulus stimuliuojančių (FSH) ir liuteinizuojančių hormonų (LH) kiekis kraujyje, todėl moterims padidėja estradiolio, o vyrams – testosterono koncentracija ("paūmėjimas"). Ilgai gydant triptorelinu, sumažėja FSH ir LH koncentracija, o tai padeda sumažinti estradiolio (iki verčių, atitinkančių poovariektomijos būklę) ir testosterono (iki reikšmių, atitinkančių būklę po sėklidžių pašalinimas). Panašus reiškinys stebimas maždaug 20 dieną po pirmosios Diferelin injekcijos. Vėliau hormonų koncentracija išlieka nepakitusi per visą gydymo laikotarpį.

Ilgalaikis triptorelino vartojimas sumažina estradiolio gamybą moterims ir atitinkamai apsaugo nuo endometrioidinės ektopijos išsivystymo.

Triptorelinas priešlaikinio brendimo metu berniukams ir mergaitėms slopina hipofizės gonadotropinę hiperfunkciją, kuri pasireiškia testosterono arba estradiolio sekrecijos slopinimu, maksimalios LH koncentracijos mažinimu ir kaulinio ir kalendorinio amžiaus santykio gerinimu.

Farmakokinetika

Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelino dozę, didžiausia jo aktyvaus komponento koncentracija kraujo plazmoje nustatoma praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Laipsniško koncentracijos mažinimo fazės trukmė – 1 mėnuo nuo gydymo pradžios, po kurios iki 90 dienos cirkuliuojančio triptorelino kiekis išlieka stabilus: apie 0,04‒0,05 ng/ml – gydant endometriozę apie 0,1 ng/ml. - gydant prostatos vėžį.

Naudojimo indikacijos

Pagal instrukcijas Diferelin skiriamas moterų nevaisingumui gydyti: kiaušidžių stimuliacijai kartu su gonadotropinais (žmogaus menopauzinis gonadotropinu (hMG), žmogaus chorioniniu gonadotropinu (hCG), folikulus stimuliuojančiu hormonu (FSH)) apvaisinimo in vitro ir embriono metu. perkėlimo programas, taip pat kitas pagalbinio apvaisinimo technologijas.

• Prostatos vėžys (lokaliai išplitęs (kaip monoterapija arba kaip pagalbinė priemonė spindulinės terapijos metu), metastazavęs);
• Priešlaikinis brendimas;
• Endometriozė (ekstragenitalinė ir genitalinė);
• Gimdos fibroma (prieš operaciją);
• Moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programose).

Kontraindikacijos

• Nuo hormonų nepriklausomas prostatos vėžys, būklės po chirurginės sėklidžių pašalinimo;
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims ir kitiems gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogams.

Sergant osteoporoze ir policistinių kiaušidžių sindromu, 3,75 mg ir 11,25 mg Diferelino suspensiją reikia skirti atsargiai.

Diferelin vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Tirpalas, skirtas vartoti po oda

Diferelinas vartojamas po oda.

Galimas vienas iš 2 gydymo kursų:

• Trumpai: kasdien 0,1 mg per parą, pradedant nuo antros ciklo dienos (tuo pačiu metu prasideda kiaušidžių stimuliacija). Gydymas baigiamas likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo. Kurso trukmė – 10-12 dienų;
• Ilgalaikis: kasdien 0,1 mg per parą, pradedant nuo antros ciklo dienos. Kai hipofizė desensibilizuojama (E2 mažesnis nei 50 pg/ml, t.y., maždaug penkioliktą dieną nuo gydymo pradžios), pradedama kiaušidžių stimuliacija gonadotropinais, tęsiant poodines injekcijas ta pačia doze. Kursas baigiamas likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo. Gydymo trukmę nustato gydytojas individualiai.

Norint paruošti tirpalą, į buteliuką su liofilizatu reikia įpilti tiekto tirpiklio, tada suplakti, kol jis visiškai ištirps.

Ilgai veikianti suspensija, skirta vartoti į raumenis

Diferelinas švirkščiamas tik į raumenis, į sėdmenų raumenis.

Dozavimo režimas priklauso nuo indikacijų:

• Prostatos vėžys: ilgalaikis 3,75 mg (1 injekcija) kas 4 savaites arba kas 3 mėnesius 11,25 mg. Gydant kartu su spinduline terapija, pageidautina ilgalaikė antiandrogenų terapija (3 metai), o ne trumpalaikė (6 mėnesiai);
• Priešlaikinis brendimas: kas 28 dienas, 1,875 mg (kai kūno svoris iki 20 kg) arba 3,75 mg (kai kūno svoris didesnis nei 20 kg);
• Endometriozė: kartą per 4 savaites, 3,75 mg arba kartą per 3 mėnesius, 11,25 mg; injekcija turi būti atliekama per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Kurso trukmė iki 6 mėnesių. Gydymo trukmę lemia endometriozės sunkumas ir klinikinis vaizdas (anatominiai ir funkciniai pokyčiai) gydymo metu. Pakartotinis gydymas triptorelinu ar kitu GnRH analogu nerekomenduojamas;
• Moterų nevaisingumas: 1 injekcija po 3,75 mg antrąją ciklo dieną. Po hipofizės desensibilizacijos būtina stebėti ryšį su gonadotropinais (mažesnė nei 50 pg/ml estrogenų koncentracija plazmoje paprastai nustatoma praėjus 15 dienų po Diferelin vartojimo);
• Gimdos fibroma: kas 4 savaites 3,75 mg. Suspensija turi būti vartojama per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Pacientams, besiruošiantiems operacijai, gydymo trukmė – 3 mėnesiai.

Suspensija, skirta vartoti į raumenis, paruošiama prieš pat procedūrą, ištirpinant liofilizatą pridedamame tirpiklyje.

Šalutiniai poveikiai

Tirpalas, skirtas vartoti po oda

Diferelin vartojimo pradžioje, kai jis derinamas su gonadotropinais, gali atsirasti reprodukcinės sistemos sutrikimų, pasireiškiančių kiaušidžių hiperstimuliacija (pilvo skausmas, kiaušidžių padidėjimas).

Gydymo metu gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• Reprodukcinė sistema: labai dažnai - makšties sausumas, staigūs karščio bangos, dispareunija ir sumažėjęs lytinis potraukis, susijęs su hipofizės-kiaušidžių blokada;
• Virškinimo sistema: vėmimas, pykinimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas;
• Centrinė ir periferinė nervų sistema: regėjimo sutrikimas, emocinis labilumas, galvos skausmas;
• Skeleto ir raumenų sistema: sąnarių ir raumenų skausmas; ilgalaikis gydymas GnRH analogais - kaulų demineralizacija, osteoporozės išsivystymo rizika (šis sutrikimas nepastebėtas trumpai vartojant Diferelin 0,1 mg doze);
• Širdies ir kraujagyslių sistema: padidėjęs kraujospūdis;
• Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, niežulys; retai - Quincke edema;
• Vietinės reakcijos: skausmas tirpalo injekcijos vietoje;
• Kita: svorio padidėjimas.

Ilgai veikianti suspensija, skirta vartoti į raumenis

• Skeleto ir raumenų sistema: ilgai gydant, atsiranda kaulų demineralizacija, kuri yra osteoporozės vystymosi rizikos veiksnys. Prostatos vėžio gydymo pradžioje pacientams gali laikinai sustiprėti metastazių pažeistų kaulų skausmas (nurodomas simptominis gydymas). Kai kuriais atvejais šlapimtakių obstrukcija ir požymių, susijusių su nugaros smegenų metastazių suspaudimu, atsiradimas (išsisklaido per 7–14 dienų). Taip pat šiuo metu gali būti stebimas trumpalaikis rūgštinės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje;
• Širdies ir kraujagyslių sistema: pavieniais atvejais - karščio bangos pojūtis, arterinė hipertenzija;
• Centrinė nervų sistema: pavieniais atvejais – regos sutrikimas, padidėjęs emocinis labilumas;
• Reprodukcinė sistema: vyrams – sumažėjusi potencija; moterys - depresija, galvos skausmas, lytinio potraukio pokyčiai, prakaitavimas, pieno liaukų dydžio pokyčiai, makšties gleivinės sausumas, dispareunija; vartojant kartu su gonadotropinais - kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo vystymasis; gydant mergaičių priešlaikinį brendimą - kruvinos išskyros iš makšties; ilgai gydant - hipogonadotropinė amenorėja;
• Virškinimo sistema: pavieniais atvejais – vėmimas, pykinimas;
• Alerginės reakcijos: bėrimas, dilgėlinė, niežulys; labai retai - Quincke edema;
• Vietinės reakcijos: pavieniais atvejais - skausmas suspensijos injekcijos vietoje;
• Kita: pavieniais atvejais - padidėjusi kūno temperatūra, padidėjęs kūno svoris.

Perdozavimas

Šiuo metu pranešimų apie Diferelin perdozavimo atvejus nėra. Eksperimentai su gyvūnais davė rezultatų, rodančių labai didelių triptorelino dozių poveikį lytinių hormonų lygiui ir atitinkamai reprodukcinės sistemos būklei. Perdozavus vaisto, prireikus skiriamas simptominis gydymas.

Specialios instrukcijos

Prieš pradedant vartoti Diferelin, būtina atmesti nėštumo galimybę.

Tirpalas, skirtas vartoti po oda

Kiaušidžių reakcija į poodinį tirpalo suleidimą kartu su gonadotropinais pacientams, turintiems polinkį, gali labai padidėti, ypač sergant policistinių kiaušidžių sindromu.

Skirtingų pacientų kiaušidžių reakcija į Diferelin vartojimą kartu su gonadotropinais gali skirtis, net ir toms pačioms moterims skirtingų ciklų metu reakcija gali būti skirtinga.

Ovuliacijos stimuliavimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui, reguliariai atliekant klinikinius ir biologinius tyrimus: ultragarso echografiją ir didinant estrogeno kiekį plazmoje. Jei kiaušidžių atsakas yra per stiprus, rekomenduojama nutraukti stimuliacijos ciklą nutraukiant gonadotropino injekcijas.

Kadangi kai kuriais atvejais gydymo metu gali pablogėti regėjimas, vairuojant transporto priemones ir atliekant potencialiai pavojingus darbus, kuriems reikalinga didelė koncentracija ir greita psichomotorinė reakcija, reikia būti atsargiems.

Ilgai veikianti suspensija, skirta vartoti į raumenis

Gydymo pradžioje gali sustiprėti klinikiniai požymiai, todėl pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems gresia nugaros smegenų suspaudimo ar šlapimtakių obstrukcija, Diferelin reikia skirti atsargiai. Pirmąjį gydymo mėnesį tokių pacientų būklę reikia atidžiai prižiūrėti.

Atsižvelgiant į policistinių kiaušidžių sindromą, atliekant ovuliacijos stimuliavimo schemas, Diferelin reikia vartoti atsargiai, nes tai gali padidinti sukeltų folikulų skaičių.

In vitro apvaisinimo metu būtina atidžiai stebėti ciklo stimuliavimo lygį (siekiant nustatyti pacientus, kuriems gresia kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas). Jei reikia, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimą reikia nutraukti.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu triptorelino vartoti draudžiama, nes toks gydymas gali išprovokuoti abortą arba vaisiaus gimdos apsigimimų atsiradimą. Prieš pradedant gydyti vaisingo amžiaus pacientes, reikia atmesti nėštumą atlikus išsamų tyrimą. Gydymo Diferelin metu būtina naudoti nehormoninius kontracepcijos metodus, kol bus atkurtas menstruacinis ciklas.

Žindymo laikotarpiu Diferelin vartoti griežtai draudžiama.

Vaistų sąveika

Duomenų apie Diferelin sąveiką su kitais vaistais nėra.

Analogai

Diferelino analogas yra Decapeptyl Depot.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje iki 25 °C temperatūroje.

Geriausias iki data:

• Liofilizatas tirpalui poodiniam vartojimui ruošti – 2 metai;
• Liofilizatas, skirtas suspensijai ruošti į raumenis: 3,75 mg - 2 metai, 11,25 mg - 3 metai; tirpiklis – 5 metai.

Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogas – depo forma

Veiklioji medžiaga

Triptorelinas (kaip pamoatas)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Liofilizatas, skirtas suspensijos, skirtos vartoti į raumenis, paruošimui, pailginto veikimo balta arba šiek tiek gelsva, disperguojama pateiktame tirpiklyje ir susidaro balta arba šiek tiek gelsva suspensija; tirpiklis – skaidrus, bespalvis tirpalas.

* - atsižvelgiant į vaisto formos ypatybes, vaisto sudėtyje yra veikliosios medžiagos pertekliaus, kad būtų užtikrintas veiksmingos dozės skyrimas.

Pagalbinės medžiagos: D, L-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras - 250 mg, - 85 mg, natrio karmeliozė (natrio karboksimetilceliuliozė) - 30 mg, polisorbatas 80 - 2 mg.

Tirpiklis: manitolis - 16 mg, injekcinis vanduo - iki 2000 mg.

Buteliukai šiek tiek patamsinto stiklo (1) su tirpikliu (amp. 2 ml 1 vnt.), vienkartinis polipropileninis švirkštas, adatos (2 vnt.) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Sintetinis dekapeptidas, natūralaus GnRH analogas.

Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją, o vėliau slopina sėklidžių ir kiaušidžių funkciją.

Pradiniu vartojimo laikotarpiu Diferelin laikinai padidina LH ir FSH koncentraciją kraujyje, atitinkamai padidindamas testosterono koncentraciją vyrams ir estradiolio koncentraciją moterims. Ilgalaikis gydymas sumažina LH ir FSH koncentraciją, dėl to sumažėja testosterono lygis (iki lygio, atitinkančio būklę po sėklidžių pašalinimo) ir estradiolio kiekis (iki lygio, atitinkančio poovariektomijos būklę) - maždaug 20 dienos po pirmosios injekcijos ir išlieka nepakitęs per visą vaisto vartojimo laikotarpį.

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina moterų estradiolio sekreciją ir taip neleidžia išsivystyti endometrioidinei ektopijai.

Farmakokinetika

Siurbimas ir paskirstymas

Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelino dozę, triptorelino Cmax kraujyje (vyrų ir moterų) nustatoma praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Po koncentracijų mažėjimo fazės, kuri tęsiasi pirmąjį mėnesį, iki 90 dienos, cirkuliuojančio triptorelino koncentracija išlieka pastovi (gydant endometriozę maždaug 0,04–0,05 ng/ml ir gydant apie 0,1 ng/ml).

Indikacijos

Prostatos vėžys:

- lokaliai išplitusio prostatos vėžio gydymas monoterapija arba kaip adjuvantinė priemonė spindulinės terapijos fone;

- metastazavusio prostatos vėžio gydymas.

Genitalijų ir ekstragenitalinė endometriozė (I-IV stadijos).

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas triptorelinui, kitiems vaisto komponentams ar kitiems GnR analogams.

Vyrams:

- nuo hormonų nepriklausomas prostatos vėžys, būklė po ankstesnės chirurginės sėklidžių pašalinimo.

Tarp moterų:

- nėštumas;

- laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi).

SU atsargiai Vaistas turi būti skiriamas osteoporozei ir moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu.

Dozavimas

At prostatos vėžys Diferelinas švirkščiamas į raumenis po 11,25 mg kas 3 mėnesius. Gydant kartu su ilgalaikiu antiandrogenų terapija (3 metai), geriau nei trumpalaikį antiandrogenų gydymą (6 mėnesius).

At endometriozė vaistas švirkščiamas į raumenis po 11,25 mg kas 3 mėnesius. Gydymas turi prasidėti per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir stebimo klinikinio vaizdo (funkcinių ir anatominių pokyčių) gydymo metu. Paprastai gydymas atliekamas 3-6 mėnesius. Pakartotinis gydymas triptorelinu ar kitais GnRH analogais nerekomenduojamas.

Suspensijos paruošimo taisyklės

Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.

Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.

Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų.

Pacientas turi būti gulimoje padėtyje. Dezinfekuokite sėdmenų odą.

1. Nulaužkite ampulės kaklelį (taškas priekinėje pusėje yra viršuje).

2. Į švirkštą su adata įtraukite tirpiklį.

3. Nuimkite žalią apsauginį plastikinį dangtelį nuo buteliuko viršaus.

4. Supilkite tirpiklį į liofilizato buteliuką.

5. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.

6. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.

7. Prieš traukdami suspensiją į švirkštą, patikrinkite, ar nėra aglomeratų (jei aglomeratų nėra, suplakite, kol bus visiškai vienalytė).

8. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.

9. Nuimkite suspensijai ruošti naudotą adatą ir tvirtai pritvirtinkite kitą adatą prie švirkšto galo. Laikykite tik spalvotą galiuką.

10. Pašalinkite orą iš švirkšto.

11. Nedelsdami sušvirkškite į sėdmenų raumenį.

12. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Šalutiniai poveikiai

Vyrams

Gydymo pradžioje: dizurija (pasunkėjęs šlapinimasis, nepilnas šlapimo pūslės ištuštinimas, skausmas), kaulų skausmas, susijęs su metastazėmis ir nugaros smegenų metastazių suspaudimu, kuris gali pasunkėti dėl laikino testosterono koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimo gydymo pradžioje. Šie simptomai išnyksta per 1-2 savaites. Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydymo metu: karščio bangos, sumažėjęs lytinis potraukis, ginekomastija, impotencija, kuri yra susijusi su testosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimu.

Tarp moterų

Gydymo pradžioje: simptomai, susiję su endometrioze (dubens skausmas, dismenorėja), kurie gali sustiprėti dėl pradinio trumpalaikio estradiolio koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje ir išnykti po 1-2 savaičių. Praėjus 1 mėnesiui po pirmosios injekcijos, gali prasidėti kraujavimas iš lytinių organų, įskaitant menoragiją ir metroragiją.

Gydymo metu: makšties sausumas, karščio bangos, sumažėjęs lytinis potraukis, padidėjusios pieno liaukos, dispareunija, susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada; retai - artralgija, mialgija.

Vyrams ir moterims

Alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė, bėrimas, niežulys ir labai retai - Kvinkės edema; nuotaikos sutrikimas, dirglumas, depresija, nuovargis, miego sutrikimai, pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, gausus prakaitavimas, hipertenzija, parestezija, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje ir karščiavimas.

Ilgalaikis GnRH analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir yra galimas osteoporozės rizikos veiksnys.

Remiantis duomenimis, surinktais vartojant GnRH analogus, pacientams gali pasireikšti šios nepageidaujamos reakcijos: erekcijos sutrikimas, spengimas ausyse, galvos svaigimas, cukrinis diabetas (hiperglikemija), vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, sausėja burnos gleivinė, disgeuzija, meteorizmas, astenija; mieguistumas, į gripą panašus sindromas, anafilaksinės reakcijos; padidėjęs ALT, AST, šarminės fosfatazės aktyvumas; hiperkreatininemija, padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje, anoreksija, podagra, padidėjęs apetitas, raumenų ir kaulų skausmas, galūnių skausmas, raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas, galvos svaigimas, atminties sutrikimas, nemiga, sumišimas, nerimas, sėklidžių atrofija, dusulys, ortopnėja, kraujavimas iš nosies , alopecija, sumažėjęs kraujospūdis; injekcijos vietoje – eritema, uždegimas, skausmas.

Perdozavimas

Iki šiol vaisto Diferelin perdozavimo atvejai nežinomi.

Vaistų sąveika

Vaistų sąveika su Diferelin neaprašyta.

Specialios instrukcijos

Gydant endometriozę

Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.

Pirmąjį gydymo mėnesį reikia naudoti nehormoninius kontraceptikus.

Vaisto injekcija į raumenis sukelia nuolatinę hipogonadotropinę amenorėją.

Metroragijos atsiradimas gydymo metu, neskaičiuojant pirmojo mėnesio, nėra norma, todėl būtina nustatyti estradiolio koncentraciją kraujo plazmoje. Jei estradiolio koncentracija sumažėja iki mažiau nei 50 pg/ml, gali būti kitų organinių pakitimų.

Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atkuriama. Pirmosios menstruacijos pasireiškia vidutiniškai praėjus 134 dienoms po paskutinės injekcijos. Todėl kontraceptines priemones reikia pradėti vartoti praėjus 15 dienų po gydymo nutraukimo, tai yra, praėjus 3,5 mėnesio po paskutinės injekcijos.

Gydant prostatos vėžį

Labiausiai ryškus teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta kita hormonų terapija.

Gydymo pradžioje gali pasireikšti ir sustiprėti klinikiniai simptomai (ypač kaulų skausmas, dizurijos reiškiniai), kurie yra laikini.

Tai apima kruopštų šių pacientų stebėjimą per pirmąsias gydymo savaites (testosterono koncentracija plazmoje neturi viršyti 1 ng/ml).

Dėl tos pačios priežasties gydymo pradžioje reikia atidžiai stebėti pacientus, kuriems diagnozuotas nugaros smegenų suspaudimas.

Be to, gydymo pradžioje gali būti stebimas laikinas rūgščių fosfatazės padidėjimas.

Pacientams, vartojantiems GnRH agonistus, gresia hiperglikemija ir cukrinis diabetas. Be to, galimas pavojus susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis, o ilgai vartojant – osteoporoze.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Nėra informacijos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi) Diferelin vartoti draudžiama.

Kadangi nėra duomenų apie triptorelino išsiskyrimą su motinos pienu ir galimą jo poveikį žindomam kūdikiui, gydymo Diferelin negalima skirti žindymo laikotarpiu.

Remiantis turimais duomenimis, teratogeninio poveikio nenustatyta eksperimentiniai tyrimai ant gyvūnų. Pavieniais GnRH analogų vartojimo atvejais (dėl neatsargumo) vaisiaus vystymosi defektų ar toksinio poveikio vaisiui nenustatyta.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas parduodamas su receptu.

Laikymo sąlygos ir terminai

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Liofilizato tinkamumo laikas – 3 metai, tirpiklio – 5 metai.

Sudėtis ir išleidimo forma

Liofilizatas, skirtas tirpalui po oda ruošti - 1 buteliukas:

• veikliosios medžiagos: triptorelino acetatas (triptorelino atžvilgiu) - 0,1 mg;
• pagalbinės medžiagos: manitolis - 10,0 mg;
• tirpiklio sudėtis (1 ampulė): natrio chloridas; injekcinis vanduo.

Buteliuose (su tirpikliu); kontūrinių ląstelių pakuotėje yra 7 rinkiniai; kartoninėje pakuotėje 1 pakuotė.

• veikliosios medžiagos: triptorelino acetatas (triptorelino atžvilgiu) - 3,75* mg;

Liofilizatas, skirtas suspensijos, skirtos vartoti į raumenis, pailginto veikimo paruošimui - 1 buteliukas:

• veikliosios medžiagos: triptorelino pamoatas (kalbant apie triptoreliną) - 11,25* mg;
• pagalbinės medžiagos: DL-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras; manitolio; karmeliozės natrio druska; polisorbatas-80;
• tirpiklio sudėtis (1 ampulė): manitolis; injekcinis vanduo.

*Atsižvelgiant į vaisto formos ypatybes, vaiste yra veikliosios medžiagos perteklius, kad būtų užtikrintas veiksmingos dozės skyrimas.

Buteliukuose (su tirpikliu ampulėse, švirkštu ir dviem adatomis) kartoninėje pakuotėje 1 komplektas.

Dozavimo formos aprašymas

Diferelin® 0,1 mg: beveik baltas liofilizatas, kuris disperguoja tiekiamame tirpiklyje ir susidaro skaidrus tirpalas, praktiškai be dalelių.

Diferelin® 3,75 mg: baltas arba beveik baltas liofilizatas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba beveik balta suspensija.

Diferelin® 11,25 mg: baltas arba šiek tiek gelsvas liofilizatas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba šiek tiek gelsva suspensija.

Tiekiamas tirpiklis yra skaidrus, bespalvis tirpalas.

farmakologinis poveikis

Antigonadotropinis.

Farmakokinetika

Diferelin® 0,1 mg

Sveikiems suaugusiems savanoriams po oda suleidus 0,1 mg dozę, triptorelinas greitai absorbuojamas (laikas pasiekti Cmax – (0,63 ± 0,26) val., kai didžiausia koncentracija plazmoje yra (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T1/2 yra (7,6±1,6) valandos, po 3-4 valandų pasiskirstymo fazė baigiasi.

Bendras plazmos klirensas - (161±28) ml/min.

Pasiskirstymo tūris - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

Suleidus į raumenis ilgos formos vaisto, prasideda pradinis greito vaisto išsiskyrimo etapas, po kurio seka nuolatinio triptorelino išsiskyrimo fazė. Cmax yra (0,32±0,12) ng/ml.

Vidutinis nuolat išsiskiriančio triptorelino kiekis yra (46,6 ± 7,1) mcg per dieną.

Vaisto biologinis prieinamumas per 1 mėnesį yra apie 53%.

Diferelin® 11,25 mg

Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelin® dozę, triptorelino Cmax kraujo plazmoje (vyrų ir moterų) nustatomas praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Po koncentracijos sumažėjimo fazės, kuri trunka pirmą mėnesį, iki 90 dienos, cirkuliuojančio triptorelino koncentracija išlieka pastovi (apie 0,04–0,05 ng/ml gydant endometriozę ir apie 0,1 ng/ml gydant endometriozę). prostatos vėžys ).

Farmakodinamika

Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono, išskiriančio gonadotropiną, analogas.

Diferelin® 0,1 mg

Su gyvūnais ir klinikiniais tyrimais įrodyta, kad po pradinio stimuliacijos periodo ilgai vartojant Diferelin® 0,1 mg slopinama gonadotropinų sekrecija, o vėliau slopinama kiaušidžių funkcija.

Nuolat vartojant Diferelin® 0,1 mg, slopinama gonadotropinų (FSH ir LH) sekrecija. Tarpinių endogeninių LH smailių slopinimas leidžia pagerinti folikulogenezės kokybę, padidinti bręstančių folikulų skaičių ir dėl to padidinti nėštumo tikimybę per ciklą.

Diferelin® 3,75 mg

Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją ir atitinkamai sėklidžių bei kiaušidžių funkciją. Lėtinis vaisto vartojimas slopina estrogeno sekreciją kiaušidėse iki menopauzės, taip pat sumažina testosterono sekreciją, kurios koncentracija gali pasiekti lygį, stebimą po chirurginės kastracijos.

iferelin® 11,25 mg

Pradiniu vartojimo laikotarpiu Diferelin® 11,25 mg laikinai padidina LH ir FSH koncentraciją kraujyje, atitinkamai padidindama testosterono koncentraciją vyrams ir estradiolio koncentraciją moterims. Ilgalaikis gydymas sumažina LH ir FSH koncentraciją, todėl maždaug 20 dieną po pirmosios injekcijos sumažėja testosterono (iki lygio, atitinkančio būklę po sėklidžių pašalinimo) ir estradiolio (iki lygio, atitinkančio poovariektomijos būklę). ir po to išlieka nepakitęs per visą vaisto vartojimo laikotarpį.

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina moterų estradiolio sekreciją ir taip neleidžia išsivystyti endometrioidinei ektopijai.

Instrukcijos

Diferelin® 3,75 mg. V/m. Suspensijos paruošimo taisyklės

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.
2. Švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija, buteliuko neapverčiant.
3. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.
4. Iš švirkšto nuimkite rožinę adatą. Prie švirkšto pritvirtinkite žalią adatą (tvirtai užsukite), suimdami tik už spalvoto galo.
5. Pašalinkite orą iš švirkšto.
6. Nedelsdami sušvirkškite injekciją. Injekcija turi būti švirkščiama tik į raumenis.

• stumkite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą;
• apverskite švirkštą. Lygiu paviršiumi paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

Norėdami nuimti adatą, naudokite spalvotą galiuką. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Diferelin® 11,25 mg. V/m Suspensijos paruošimo taisyklės

Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.

Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.

Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų.

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.
2. Nuimkite plastikinį dangtelį nuo liofilizato buteliuko. Įkiškite adatą per chlorobutilo gumos kamštį ir perpilkite tirpiklį į buteliuką.
3. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.
4. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.
5. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.
6. Iš švirkšto nuimkite adatą rausvu galu. Prie švirkšto pritvirtinkite adatą žaliu galu (arba adatą su žaliu galu ir apsaugine įtaisu), tvirtai užsukite, suimdami tik už spalvoto galo.
7. Pašalinkite orą iš švirkšto.
8. Nedelsdami sušvirkškite injekciją.
9. Jei naudojate adatą žaliais galais su apsauginiu įtaisu, tada:
10. Iš karto po injekcijos uždenkite adatą apsauginiu įtaisu vienu iš šių būdų:

• Paspauskite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą į vietą.
• Apverskite švirkštą lygiu paviršiumi, paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

Adata uždengta, jei adatos galiukas yra uždengtas prietaisu. Patikrinkite, ar prietaisas saugiai uždarytas.

Norėdami nuimti adatą, naudokite spalvotą galiuką.

Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Naudojimo indikacijos

Diferelin® 0,1 mg

Moterų nevaisingumas. Kiaušidžių stimuliacijos atlikimas kartu su gonadotropinais (žmogaus menopauzės, žmogaus chorioniniu), FSH apvaisinimo in vitro ir embrionų perkėlimo programose, taip pat kitomis pagalbinio apvaisinimo technologijomis.

Diferelin® 3,75 mg

• prostatos vėžys;
• priešlaikinis brendimas;
• lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė;
• gimdos fibroma (prieš operaciją);
• moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programoje).

Diferelin® 11,25 mg

• prostatos vėžys su metastazėmis;
• lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė (I–IV stadijos).

Kontraindikacijos vartoti

Bendra visoms dozėms:

• padidėjęs jautrumas;
• nėštumas;
• laktacija.

• nuo hormonų nepriklausomas prostatos vėžys;
• būklė po ankstesnės chirurginės sėklidžių pašalinimo.

Diferelin® 3,75; 11,25 mg (neprivaloma):

• Atsargiai – sergant osteoporoze.

Diferelin® 11,25 mg (papildomai):

• Atsargiai - moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu.

Vartoti nėštumo metu ir vaikams

Šiuo metu gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai naudojami kartu su gonadotropinais ovuliacijai ir nėštumui skatinti.

Nėštumas yra kontraindikacija vartoti vaistą. Tačiau praktika parodė, kad po ankstesniame cikle stimuliuotos ovuliacijos dalis moterų pastojo be stimuliacijos ir tęsė tolesnį ovuliacijos stimuliavimo kursą.

Apibendrinti duomenys: eksperimentai su gyvūnais parodė, kad vaistas neturi teratogeninio poveikio.

Taigi, vartojant šį vaistą, įgimtų anomalijų išsivystymas žmonėms nėra tikėtinas, nes 2 gerai atlikti tyrimai su gyvūnais neatskleidė jo teratogeninio poveikio.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nedidelis skaičius nėščių moterų, vartojusių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą, rezultatai parodė, kad vaisiaus apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui nėra.

Tačiau būtina toliau tirti vaisto poveikį nėštumui.

Kadangi nėra duomenų apie vaisto prasiskverbimą į motinos pieną ir galimą jo poveikį žindomam kūdikiui, žindymo laikotarpiu gydymo vartoti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Bendra visoms dozėms

Gydymo pradžioje. Gydant nevaisingumą, derinys su gonadotropinais gali sukelti kiaušidžių hiperstimuliaciją. Tokiu atveju padidėja kiaušidžių dydis ir atsiranda skausmas pilvo srityje.

Gydymo metu. Dažniausias šalutinis poveikis yra: staigūs karščio bangos, makšties sausumas, sumažėjęs lytinis potraukis ir dispareunija, susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada.

Ilgalaikis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir osteoporozės išsivystymo riziką (aukščiau aprašytas šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas trumpai vartojant Diferelin® 0,1 mg).

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, retai - Quincke edema.

Retais atvejais - pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, padidėjęs kraujospūdis, emocinis labilumas, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje.

Itin retai – galvos, sąnarių ir raumenų skausmai.

Diferelin® 3,75 mg papildomai

Vyrams – sumažėjusi potencija. Gydymo pradžioje pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gali laikinai sustiprėti metastazių pažeistų kaulų skausmas (gydymas yra simptominis). Kai kuriais atvejais stebima šlapimtakių obstrukcija ir simptomai, susiję su nugaros smegenų metastazių suspaudimu (jie išnyksta per 1–2 savaites). Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas rūgštinės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydant ankstyvą brendimą, mergaitėms gali atsirasti kruvinų išskyrų iš makšties.

Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti hipogonadotropinę amenorėją.

Nutraukus gydymą, kiaušidžių funkcija atsistato ir ovuliacija įvyksta vidutiniškai 58 dieną po paskutinės vaisto injekcijos. Pirmosios menstruacijos įvyksta 70 dieną po paskutinės Diferelin® injekcijos. Į tai reikia atsižvelgti planuojant kontracepciją.

Diferelin 11,25 mg papildomai

Gydymo pradžioje. Dizuriniai sutrikimai (pasunkėjęs šlapinimasis, nepilnas šlapimo pūslės ištuštinimas, skausmas), kaulų skausmas, susijęs su metastazėmis ir nugaros smegenų metastazių suspaudimu, kurie gali pasunkėti dėl laikino testosterono padidėjimo kraujo plazmoje gydymo pradžioje. Šie simptomai išnyksta per 1–2 savaites. Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydymo metu: veido paraudimas, sumažėjęs lytinis potraukis, ginekomastija, impotencija, susijusi su testosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimu.

Gydymo pradžioje. Simptomai, susiję su endometrioze (dubens skausmas, dismenorėja), kurie gali sustiprėti dėl pradinio trumpalaikio estradiolio koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje ir išnykti po 1–2 savaičių.

Praėjus mėnesiui po pirmosios injekcijos, gali pasireikšti metroragija.

Vyrams ir moterims:

Nuotaikos sutrikimai, dirglumas, depresija, nuovargis, miego sutrikimas, svorio padidėjimas, gausus prakaitavimas, parestezija, neryškus matymas, karščiavimas.

Vaistų sąveika

Neaprašyta.

Dozavimas

Diferelin® 0,1 mg. PC.

Trumpas protokolas. Pradedant nuo 2 ciklo dienos (tuo pačiu metu pradedama kiaušidžių stimuliacija) ir baigiant gydymą likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino skyrimo. Gydymo kursas yra 10-12 dienų.

Ilgas protokolas. Kasdien poodinės Diferelin® 0,1 mg injekcijos pradedamos 2-ą ciklo dieną. Su hipofizės desensibilizacija (E2

Tirpalo paruošimo taisyklės. Prieš pat injekciją supilkite tirpiklį į buteliuką su liofilizatu. Suplakite, kol visiškai ištirps. Panaudotas adatas reikia įdėti į tam skirtą konteinerį aštriems daiktams.

Diferelin® 3,75 mg. V/m.

Prostatos vėžys. Diferelin® skiriamas 3,75 mg doze kas 4 savaites, ilgai.

Priešlaikinis brendimas. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kg - 3,75 mg kas 28 dienas; vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg – 1,875 mg kas 28 dienas.

Endometriozė. Vaistas turi būti skiriamas pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas – po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymo trukmė neviršija 6 mėnesių.

Moterų nevaisingumas. Diferelin® reikia skirti antrąją ciklo dieną 3,75 mg doze. Santykį su gonadotropinais reikia stebėti po hipofizės desensibilizacijos (estrogenų koncentracija plazmoje mažesnė nei 50 pg/ml paprastai nustatoma praėjus 15 dienų po Diferelin® injekcijos).

Gimdos fibroma. Vaistas turi būti vartojamas per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Diferelin® reikia vartoti kas 4 savaites po 3,75 mg dozę. Gydymo trukmė – 3 mėnesiai (pacientams, besiruošiantiems operacijai).

Diferelin® 11,25 mg. V/m

Prostatos vėžys. Diferelin® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius.

Endometriozė. Diferelin® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius. Gydymas turi prasidėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir stebimo klinikinio vaizdo (funkcinių ir anatominių pokyčių) gydymo metu. Paprastai gydymas atliekamas 3–6 mėnesius. Nerekomenduojama kartoti gydymo triptorelinu ar gonadotropiną atpalaiduojančiu hormonu.

Perdozavimas

Narkotikų perdozavimo atvejai nežinomi.

Atsargumo priemonės

Diferelin® 0,1 mg

Įspėjimas. Kiaušidžių atsakas skiriant Diferelin® 0,1 mg kartu su gonadotropinais gali žymiai sustiprėti pacientams, turintiems polinkį, ypač sergant policistinėmis kiaušidžių ligomis.

Kiaušidžių reakcija į vaisto vartojimą kartu su gonadotropinais gali skirtis tarp pacientų, taip pat gali skirtis tų pačių pacientų skirtingų ciklų metu.

Prevencinis veiksmas. Ovuliacijos stimuliavimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir taikant reguliarius biologinės ir klinikinės analizės metodus: didinant estrogenų kiekį plazmoje ir atliekant ultragarso echokardiografiją. Jei kiaušidžių atsakas yra per stiprus, rekomenduojama nutraukti stimuliacijos ciklą ir nutraukti gonadotropino injekcijas.

Diferelin® 3,75 mg

Gydymo pradžioje gali padidėti klinikiniai simptomai, todėl pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems gresia šlapimtakių obstrukcija arba nugaros smegenų suspaudimas, Diferelin® reikia skirti atsargiai. Pirmąjį gydymo mėnesį šiuos pacientus būtina atidžiai stebėti.

Prieš pradedant gydymą Diferelin®, būtina patvirtinti, kad nėra nėštumo.

Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, ovuliacijos stimuliavimo režimų metu. Taip yra todėl, kad nedideliam skaičiui pacientų gali padidėti sukeltų folikulų skaičius.

Apvaisinimo in vitro metu būtina atidžiai stebėti ciklo stimuliacijos lygį, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms gresia kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas, nes sindromo pasireiškimų sunkumas ir dažnis gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo režimo. Jei reikia, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimą reikia nutraukti.

Diferelin® 11,25 mg

Endometriozės gydymas. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.

Pirmąjį gydymo mėnesį reikia naudoti nehormoninius kontraceptikus.

Vaisto injekcija į raumenis sukelia nuolatinę hipogonadotropinę amenorėją.

Metroragijos atsiradimas gydymo metu, neskaičiuojant pirmojo mėnesio, nėra norma, todėl būtina nustatyti estradiolio koncentraciją plazmoje. Kai estradiolio koncentracija sumažėja iki mažesnės nei 50 pg/ml, gali būti kitų organinių pakitimų.

Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atkuriama. Pirmosios menstruacijos pasireiškia vidutiniškai praėjus 134 dienoms po paskutinės injekcijos. Dėl šios priežasties pradėti vartoti kontracepciją reikėtų praėjus 15 dienų po gydymo nutraukimo, t.y. 3,5 mėnesio po paskutinės injekcijos.

Gydant prostatos vėžį. Labiausiai ryškus teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta kita hormonų terapija.

Gydymo pradžioje gali pasireikšti ir sustiprėti klinikiniai simptomai (ypač kaulų skausmas, dizuriniai sutrikimai), kurie yra laikini.

Tai apima kruopštų šių pacientų stebėjimą per pirmąsias gydymo savaites (testosterono koncentracija plazmoje neturi viršyti 1 ng/ml).

Gydymas Diferelin® turi būti atliekamas griežtai laikantis naudojimo instrukcijų. Bet koks suleistos į raumenis suspensijos tūrio pasikeitimas turi būti užregistruotas.

buteliuose (su tirpikliu); kontūrinių ląstelių pakuotėje yra 7 rinkiniai; kartoninėje pakuotėje 1 pakuotė.

buteliukuose (su tirpikliu ampulėse, švirkštu ir dviem adatomis) kartoninėje pakuotėje 1 komplektas.

Dozavimo formos aprašymas

Diferelin ® 0,1 mg: Beveik baltas liofilizatas, kuris disperguoja tiekiamame tirpiklyje ir sudaro skaidrų tirpalą, kuriame iš esmės nėra dalelių.

Diferelin ® 3,75 mg: baltas arba beveik baltas liofilizatas, disperguotas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba beveik balta suspensija.

Diferelin ® 11,25 mg: baltas arba šiek tiek gelsvas liofilizatas, kuris disperguojamas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba šiek tiek gelsva suspensija.

Tiekiamas tirpiklis- skaidrus bespalvis tirpalas.

farmakologinis poveikis

farmakologinis poveikis- antigonadotropinis.

Farmakodinamika

Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono, išskiriančio gonadotropiną, analogas.

Diferelin ® 0,1 mg

Su gyvūnais ir klinikiniais tyrimais įrodyta, kad po pradinio stimuliavimo periodo, ilgai vartojant Diferelin ® 0,1 mg, gonadotropinų sekrecija slopinama, o vėliau slopinama kiaušidžių funkcija.

Nuolat vartojant Diferelin ® 0,1 mg, slopinama gonadotropinų (FSH ir LH) sekrecija. Tarpinių endogeninių LH smailių slopinimas leidžia pagerinti folikulogenezės kokybę, padidinti bręstančių folikulų skaičių ir dėl to padidinti nėštumo tikimybę per ciklą.

Diferelin ® 3,75 mg

Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją ir atitinkamai sėklidžių bei kiaušidžių funkciją. Lėtinis vaisto vartojimas slopina estrogeno sekreciją kiaušidėse iki menopauzės, taip pat sumažina testosterono sekreciją, kurios koncentracija gali pasiekti lygį, stebimą po chirurginės kastracijos.

Diferelin ® 11,25 mg

Pradiniu vartojimo laikotarpiu Diferelin ® 11,25 mg laikinai padidina LH ir FSH koncentraciją kraujyje, atitinkamai padidindama testosterono koncentraciją vyrams ir estradiolio koncentraciją moterims. Ilgalaikis gydymas sumažina LH ir FSH koncentraciją, todėl maždaug 20 dieną po pirmosios injekcijos sumažėja testosterono (iki lygio, atitinkančio būklę po sėklidžių pašalinimo) ir estradiolio (iki lygio, atitinkančio poovariektomijos būklę). ir tada išlieka nepakitęs per visą vaisto vartojimo laikotarpį.

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina moterų estradiolio sekreciją ir taip neleidžia išsivystyti endometrioidinei ektopijai.

Farmakokinetika

Diferelin ® 0,1 mg

Sveikiems suaugusiems savanoriams po oda suleidus 0,1 mg dozę, triptorelinas greitai absorbuojamas (laikas pasiekti C max – (0,63 ± 0,26) val., kai didžiausia koncentracija plazmoje yra (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T 1/2 yra (7,6 ± 1,6) valandos, po 3-4 valandų pasiskirstymo fazė baigiasi.

Bendras plazmos klirensas - (161±28) ml/min.

Pasiskirstymo tūris - (1562±158) ml/kg.

Diferelin ® 3,75 mg

Suleidus į raumenis ilgos formos vaisto, prasideda pradinis greito vaisto išsiskyrimo etapas, po kurio seka nuolatinio triptorelino išsiskyrimo fazė. Cmax yra (0,32±0,12) ng/ml.

Vidutinis nuolat išsiskiriančio triptorelino kiekis yra (46,6 ± 7,1) mcg per dieną.

Vaisto biologinis prieinamumas per 1 mėnesį yra apie 53%.

Diferelin ® 11,25 mg

Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelin ® dozę, triptorelino Cmax kraujo plazmoje (vyrų ir moterų) nustatomas praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Po koncentracijų mažėjimo fazės, kuri tęsiasi pirmąjį mėnesį iki 90 dienos, cirkuliuojančio triptorelino koncentracija išlieka pastovi (apie 0,04-0,05 ng/ml gydant endometriozę ir apie 0,1 ng/ml gydant prostatos vėžį). ).

Vaisto Diferelin® indikacijos

Diferelin ® 0,1 mg

Moterų nevaisingumas. Kiaušidžių stimuliacijos atlikimas kartu su gonadotropinais (žmogaus menopauzės, žmogaus chorioniniu), FSH apvaisinimo in vitro ir embrionų perkėlimo programose, taip pat kitomis pagalbinio apvaisinimo technologijomis.

Diferelin ® 3,75 mg

prostatos vėžys;

priešlaikinis brendimas;

lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė;

gimdos fibroma (prieš operaciją);

moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programoje).

Diferelin ® 11,25 mg

prostatos vėžys su metastazėmis;

lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė (I-IV stadijos).

Kontraindikacijos

Bendra visoms dozėms:

padidėjęs jautrumas;

nėštumas;

laktacija.

nuo hormonų nepriklausomas prostatos vėžys;

būklė po ankstesnės chirurginės sėklidžių pašalinimo.

Diferelin ® 3,75; 11,25 mg (neprivaloma):

Atsargiai- nuo osteoporozės.

Diferelin ® 11,25 mg (papildomai):

Atsargiai- moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Šiuo metu gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai naudojami kartu su gonadotropinais ovuliacijai ir nėštumui skatinti.

Nėštumas yra kontraindikacija vartoti vaistą. Tačiau praktika parodė, kad po ankstesniame cikle stimuliuotos ovuliacijos dalis moterų pastojo be stimuliacijos ir tęsė tolesnį ovuliacijos stimuliavimo kursą.

Apibendrinti duomenys: eksperimentai su gyvūnais parodė, kad vaistas neturi teratogeninio poveikio.

Taigi, vartojant šį vaistą, įgimtų anomalijų išsivystymas žmonėms nėra tikėtinas, nes 2 gerai atlikti tyrimai su gyvūnais neatskleidė jo teratogeninio poveikio.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nedidelis skaičius nėščių moterų, vartojusių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą, rezultatai parodė, kad vaisiaus apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui nėra.

Tačiau būtina toliau tirti vaisto poveikį nėštumui.

Kadangi nėra duomenų apie vaisto prasiskverbimą į motinos pieną ir galimą jo poveikį žindomam kūdikiui, žindymo laikotarpiu gydymo vartoti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Bendra visoms dozėms

Gydymo pradžioje. Gydant nevaisingumą, derinys su gonadotropinais gali sukelti kiaušidžių hiperstimuliaciją. Tokiu atveju padidėja kiaušidžių dydis ir atsiranda skausmas pilvo srityje.

Gydymo metu. Dažniausias šalutinis poveikis yra: staigūs karščio bangos, makšties sausumas, sumažėjęs lytinis potraukis ir dispareunija, susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada.

Ilgalaikis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir osteoporozės išsivystymo riziką (aukščiau aprašytas šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas trumpai vartojant Diferelin ® 0,1 mg).

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, retai - Kvinkės edema.

Retais atvejais- pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, padidėjęs kraujospūdis, emocinis labilumas, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje.

Retai- galvos, sąnarių ir raumenų skausmas.

Diferelin ® 3,75 mg papildomai

Vyrams- sumažėjusi potencija. Gydymo pradžioje pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gali laikinai sustiprėti metastazių pažeistų kaulų skausmas (gydymas yra simptominis). Kai kuriais atvejais pastebima šlapimtakių obstrukcija ir simptomai, susiję su nugaros smegenų metastazių suspaudimu (jie išnyksta per 1-2 savaites). Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas rūgštinės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydant ankstyvą brendimą, mergaitėms gali atsirasti kruvinų išskyrų iš makšties.

Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti hipogonadotropinę amenorėją.

Nutraukus gydymą, kiaušidžių funkcija atsistato ir ovuliacija įvyksta vidutiniškai 58 dieną po paskutinės vaisto injekcijos. Pirmosios menstruacijos įvyksta 70 dieną po paskutinės Diferelin ® injekcijos. Į tai reikia atsižvelgti planuojant kontracepciją.

Diferelin 11,25 mg papildomai

Vyrams

Gydymo pradžioje. Dizuriniai sutrikimai (pasunkėjęs šlapinimasis, nepilnas šlapimo pūslės ištuštinimas, skausmas), kaulų skausmas, susijęs su metastazėmis ir nugaros smegenų metastazių suspaudimu, kurie gali pasunkėti dėl laikino testosterono padidėjimo kraujo plazmoje gydymo pradžioje. Šie simptomai išnyksta per 1-2 savaites. Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydymo metu: veido paraudimas, sumažėjęs lytinis potraukis, ginekomastija, impotencija, susijusi su testosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimu.

Tarp moterų

Gydymo pradžioje. Simptomai, susiję su endometrioze (dubens skausmas, dismenorėja), kurie gali sustiprėti dėl pradinio trumpalaikio estradiolio koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje ir išnykti po 1-2 savaičių.

Praėjus mėnesiui po pirmosios injekcijos, gali pasireikšti metroragija.

Vyrams ir moterims:

Nuotaikos sutrikimai, dirglumas, depresija, nuovargis, miego sutrikimas, svorio padidėjimas, gausus prakaitavimas, parestezija, neryškus matymas, karščiavimas.

Sąveika

Neaprašyta.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Diferelin ® 0,1 mg. PC.

Trumpas protokolas. Pradedant nuo 2 ciklo dienos (tuo pačiu metu pradedama kiaušidžių stimuliacija) ir baigiant gydymą likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino skyrimo. Gydymo kursas yra 10-12 dienų.

Ilgas protokolas. Kasdien poodinės Diferelin ® 0,1 mg injekcijos pradedamos 2-ą ciklo dieną. Su hipofizės desensibilizacija (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Tirpalo paruošimo taisyklės. Prieš pat injekciją supilkite tirpiklį į buteliuką su liofilizatu. Suplakite, kol visiškai ištirps. Panaudotas adatas reikia įdėti į tam skirtą konteinerį aštriems daiktams.

Diferelin ® 3,75 mg. V/m.

Prostatos vėžys. Diferelin ® skiriamas 3,75 mg doze kas 4 savaites, ilgai.

Priešlaikinis brendimas. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kg - 3,75 mg kas 28 dienas; vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg – 1,875 mg kas 28 dienas.

Endometriozė. Vaistas turi būti skiriamas pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas – po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymo trukmė neviršija 6 mėnesių.

Moterų nevaisingumas. Diferelin ® turėtų būti skiriamas antrąją ciklo dieną po 3,75 mg dozę. Santykį su gonadotropinais reikia stebėti po hipofizės desensibilizacijos (estrogenų koncentracija plazmoje mažesnė nei 50 pg/ml paprastai nustatoma praėjus 15 dienų po Diferelin ® injekcijos).

Gimdos fibroma. Vaistas turi būti vartojamas per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Diferelin ® reikia vartoti kas 4 savaites po 3,75 mg dozę. Gydymo trukmė – 3 mėnesiai (pacientams, besiruošiantiems operacijai).

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.

4. Neapversdami buteliuko, švelniai purtykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.

5. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.

6. Iš švirkšto nuimkite rožinę adatą. Prie švirkšto pritvirtinkite žalią adatą (tvirtai užsukite), suimdami tik už spalvoto galo.

7. Pašalinkite orą iš švirkšto.

8. Nedelsdami sušvirkškite. Injekcija turi būti švirkščiama tik į raumenis.

Paspauskite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą;

Apverskite švirkštą. Lygiu paviršiumi paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

11. Spalvotu antgaliu nuimkite adatą. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Diferelin ® 11,25 mg. V/m

Prostatos vėžys. Diferelin ® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius.

Endometriozė. Diferelin ® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius. Gydymas turi prasidėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir stebimo klinikinio vaizdo (funkcinių ir anatominių pokyčių) gydymo metu. Paprastai gydymas atliekamas 3-6 mėnesius. Nerekomenduojama kartoti gydymo triptorelinu ar gonadotropiną atpalaiduojančiu hormonu.

Suspensijos paruošimo taisyklės

Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.

Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.

Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų.

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.

2. Nuimkite plastikinį dangtelį nuo liofilizato buteliuko. Įkiškite adatą per chlorobutilo gumos kamštį ir perpilkite tirpiklį į buteliuką.

3. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.

4. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.

5. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.

6. Iš švirkšto nuimkite adatą rausvu galu. Prie švirkšto pritvirtinkite adatą žaliu galu (arba adatą su žaliu galu ir apsaugine įtaisu), tvirtai užsukite, suimdami tik už spalvoto galo.

7. Pašalinkite orą iš švirkšto.

8. Nedelsdami sušvirkškite.

Jei naudojate adatą žaliais galais su apsauginiu įtaisu, tada:

9. Iš karto po injekcijos uždarykite adatą apsauginiu įtaisu vienu iš šių būdų:

9.1. Paspauskite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą į vietą.

9.2. Apverskite švirkštą lygiu paviršiumi, paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

10. Adata uždengta, jei adatos galiuką uždengia prietaisas. Patikrinkite, ar prietaisas saugiai uždarytas.

11. Spalvotu antgaliu nuimkite adatą.

12. Adatas išmeskite į konteinerius, skirtus aštriems daiktams laikyti.

Perdozavimas

Narkotikų perdozavimo atvejai nežinomi.

Specialios instrukcijos

Diferelin ® 0,1 mg

Įspėjimas. Kiaušidžių reakcija į Diferelin ® 0,1 mg skyrimą kartu su gonadotropinais gali žymiai sustiprėti pacientams, turintiems polinkį, ypač sergant policistinėmis kiaušidžių ligomis.

Kiaušidžių reakcija į vaisto vartojimą kartu su gonadotropinais gali skirtis tarp pacientų, taip pat gali skirtis tų pačių pacientų skirtingų ciklų metu.

Prevencinis veiksmas. Ovuliacijos stimuliavimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir taikant reguliarius biologinės ir klinikinės analizės metodus: didinant estrogenų kiekį plazmoje ir atliekant ultragarso echokardiografiją. Jei kiaušidžių atsakas yra per stiprus, rekomenduojama nutraukti stimuliacijos ciklą ir nutraukti gonadotropino injekcijas.

Diferelin ® 3,75 mg

Gydymo pradžioje gali padidėti klinikiniai simptomai, todėl pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems gresia šlapimtakių obstrukcija arba nugaros smegenų suspaudimas, Diferelin ® reikia skirti atsargiai. Pirmąjį gydymo mėnesį šiuos pacientus būtina atidžiai stebėti.

Prieš pradedant gydymą Diferelin®, būtina patvirtinti, kad nėra nėštumo.

Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, ovuliacijos stimuliavimo režimų metu. Taip yra todėl, kad nedideliam skaičiui pacientų gali padidėti sukeltų folikulų skaičius.

Apvaisinimo in vitro metu būtina atidžiai stebėti ciklo stimuliacijos lygį, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms gresia kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas, nes sindromo pasireiškimų sunkumas ir dažnis gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo režimo. Jei reikia, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimą reikia nutraukti.

Diferelin ® 11,25 mg

Endometriozės gydymas. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.

Pirmąjį gydymo mėnesį reikia naudoti nehormoninius kontraceptikus.

Vaisto injekcija į raumenis sukelia nuolatinę hipogonadotropinę amenorėją.

Metroragijos atsiradimas gydymo metu, neskaičiuojant pirmojo mėnesio, nėra norma, todėl būtina nustatyti estradiolio koncentraciją plazmoje. Kai estradiolio koncentracija sumažėja iki mažesnės nei 50 pg/ml, gali būti kitų organinių pakitimų.

Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atkuriama. Pirmosios menstruacijos pasireiškia vidutiniškai praėjus 134 dienoms po paskutinės injekcijos. Dėl šios priežasties pradėti vartoti kontracepciją reikėtų praėjus 15 dienų po gydymo nutraukimo, t.y. 3,5 mėnesio po paskutinės injekcijos.

Gydant prostatos vėžį. Labiausiai ryškus teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta kita hormonų terapija.

Gydymo pradžioje gali pasireikšti ir sustiprėti klinikiniai simptomai (ypač kaulų skausmas, dizuriniai sutrikimai), kurie yra laikini.

Tai apima kruopštų šių pacientų stebėjimą per pirmąsias gydymo savaites (testosterono koncentracija plazmoje neturi viršyti 1 ng/ml).

Gydymas Diferelin® turi būti atliekamas griežtai laikantis naudojimo instrukcijų. Bet koks suleistos į raumenis suspensijos tūrio pasikeitimas turi būti užregistruotas.

Vaisto Diferelin® laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Vaisto Diferelin® tinkamumo laikas

liofilizatas, skirtas suspensijai ruošti, skirta ilgalaikiam poveikiui į raumenis leisti 3,75 mg - 2 metai.

liofilizatas, skirtas suspensijai, skirtai vartoti į raumenis, paruošti pailginto veikimo 11,25 mg - 3 metai. 5 metai - tirpiklis.

liofilizatas tirpalo, skirto vartoti po oda, ruošimui 0,1 mg – 2 metai.

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Nozologinių grupių sinonimai

TLK-10 rubrika	Ligų sinonimai pagal TLK-10
C61 Prostatos liaukos piktybinis navikas	Prostatos adenokarcinoma
	Nuo hormonų priklausomas prostatos vėžys
	Hormonams atsparus prostatos vėžys
	Piktybinis prostatos navikas
	Piktybinis prostatos navikas
	Prostatos karcinoma
	Lokaliai išplitęs nemetastazavęs prostatos vėžys
	Lokaliai išplitęs prostatos vėžys
	Lokaliai išplitęs prostatos vėžys
	Metastazavusi prostatos karcinoma
	Metastazavęs prostatos vėžys
	Metastazavęs hormonams atsparus prostatos vėžys
	Nemetastazavęs prostatos vėžys
	Neoperuojamas prostatos vėžys
	Prostatos vėžys
	Prostatos vėžys
	Išplitęs prostatos vėžys
	Nuo testosterono priklausomas prostatos vėžys
D26 Kiti gerybiniai gimdos navikai	Meigso sindromas
	Myoma
	Gimdos fibroma
	Gimdos fibroma
	Gimdos navikai
	Fibriomos
	Miomos
	Gimdos fibroma
E30.1 Ankstyvas brendimas	Pirminis ankstyvas brendimas
	Brendimas yra ankstyvas
	Ankstyvas seksualinis vystymasis
	Priešlaikinis mergaičių brendimas
	Ankstyvas brendimas
N80 Endometriozė	Heterotropija endometrioidas
N97 Moterų nevaisingumas	Anovuliacinis nevaisingumas
	Moterų nevaisingumas
	Nevaisingumas dėl hiperprolaktinemijos
	Kiaušidžių kilmės nevaisingumas
	Nevaisingumas, kurį sukelia pagumburio-hipofizės disfunkcija
	Santuoka nevaisinga
	Hiperprolaktineminis nevaisingumas
	Hiperprolaktinemija su nevaisingumu
	Moterų nevaisingumas dėl anovuliacijos
	Vieno folikulo augimo stimuliavimas
	Funkcinis nevaisingumas
	Endokrininis nevaisingumas

Vaistas Diferelinas 3,75- priešnavikinis preparatas, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogas.
Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono) analogas. Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją ir atitinkamai sėklidžių bei kiaušidžių funkciją. Lėtinis vaisto vartojimas slopina estrogeno sekreciją kiaušidėse iki menopauzės, taip pat sumažina testosterono sekreciją, kurios koncentracija gali pasiekti lygius, pastebėtus po chirurginės kastracijos.
Farmakokinetika:
Suleidus į raumenis pailgintos formos vaisto, prasideda pradinis greito vaisto išsiskyrimo etapas, po kurio seka pastovaus triptorelino išsiskyrimo fazė (didžiausia koncentracija yra 0,32 ± 0,12 ng/ml). Vidutinis nuolat išsiskiriančio triptorelino kiekis buvo 46,6 ± 7,1 μg per dieną.
Vaisto biologinis prieinamumas yra apie 53% per 1 mėnesį.

Naudojimo indikacijos

Vaistas Diferelinas 3,75 naudojamas prostatos vėžiui gydyti; priešlaikinis brendimas; lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė; gimdos fibroma (prieš operaciją); moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programoje).

Taikymo būdas

Vaistas Diferelinas 3,75švirkščiamas tik į raumenis.
Prostatos vėžys:
Diferelinas vartojamas po 3,75 mg kas 4 savaites ilgą laiką.
Priešlaikinis brendimas:
3,75 mg kas 28 dienas (vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kg),
1,875 mg kas 28 dienas (vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg).
Endometriozė:
Vaistas turi būti skiriamas pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas – po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymo trukmė yra ne daugiau kaip 6 mėnesiai.
Moterų nevaisingumas:
Antrą ciklo dieną reikia skirti 3,75 mg Diferelino dozę. Santykį su gonadotropinais reikia stebėti po hipofizės desensibilizacijos (estrogenų koncentracija plazmoje mažesnė nei 50 pg/ml paprastai nustatoma praėjus 15 dienų po Diferelin injekcijos).
Gimdos fibroma:
Vaistas turi būti vartojamas per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Diferelin turi būti skiriamas kas 4 savaites po 3,75 mg dozę.
Gydymo trukmė: 3 mėnesiai (pacientams, besiruošiantiems operacijai).
Suspensijos paruošimas:
Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.
Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.
Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų. Pacientas turi būti gulimoje padėtyje. Dezinfekuokite sėdmenų odą.
1. Nulaužkite ampulės kaklelį (nukreipkite į priekinę pusę viršuje).
2. Sutraukite visą tirpiklį į švirkštą su adata.
3. Nuimkite apsauginį plastikinį dangtelį nuo buteliuko viršaus.
4. Supilkite tirpiklį į liofilizato buteliuką
5. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.
6. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.
7. Prieš traukdami suspensiją į švirkštą, patikrinkite, ar nėra aglomeratų (jei yra aglomeratų, suplakite, kol bus visiškai vienalytė).
8. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.
9. Nuimkite suspensijai ruošti naudotą adatą ir tvirtai pritvirtinkite kitą adatą prie švirkšto galo. Laikykite tik spalvotą galiuką.
10. Pašalinkite orą iš švirkšto.
11. Nedelsdami sušvirkškite į sėdmens raumenį.
12. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Šalutiniai poveikiai

Alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė, bėrimas, niežulys ir labai retai angioneurozinė edema.
Buvo aprašyti keli pykinimo, vėmimo, svorio padidėjimo, arterinės hipertenzijos, padidėjusio emocinio labilumo, neryškaus matymo, skausmo injekcijos vietoje ir padidėjusios kūno temperatūros bei „karščio bangų“ atvejai.
Ilgalaikis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir yra galimas osteoporozės išsivystymo rizikos veiksnys.
Vyrams – sumažėjusi potencija. Gydymo pradžioje pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gali laikinai sustiprėti metastazių pažeistų kaulų skausmas (gydymas yra simptominis). Buvo pavienių šlapimtakių obstrukcijos atvejų ir simptomų, susijusių su nugaros smegenų metastazių suspaudimu (jie išnyksta per 1-2 savaites). Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas rūgštinės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.
Moterims - galvos skausmas, depresija, prakaitavimas ir lytinio potraukio pokyčiai, makšties gleivinės sausumas, dispareunija ir pieno liaukų dydžio pokyčiai.
Vartojant Diferelin kartu su gonadotropinais, buvo pranešta apie kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo išsivystymo atvejus.
Gydant ankstyvą brendimą, mergaitėms gali atsirasti kruvinų išskyrų iš makšties.
Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti hipogonadotropinę amenorėją. Nutraukus gydymą, kiaušidžių funkcija atsistato ir ovuliacija įvyksta vidutiniškai praėjus 58 dienoms po paskutinės vaisto injekcijos. Pirmosios menstruacijos įvyksta praėjus 70 dienų po paskutinės Diferelin injekcijos. Į tai reikia atsižvelgti planuojant kontracepciją.

Kontraindikacijos

:
Padidėjęs jautrumas Diferelinas ar kitų gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų, nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Atsargiai: nuo osteoporozės.

Nėštumas

:
Vaistas yra kontraindikuotinas Diferelinas 3,75 vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Sąveika su kitais vaistais

Neaprašyta.

Perdozavimas

:
Vaistų perdozavimo atvejai Diferelinas 3,75 nežinomas.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išleidimo forma

Diferelinas 3,75 - liofilizatas suspensijai, skirtai pailginto veikimo į raumenis, paruošti 3,75 mg.
3,75 mg triptorelino šiek tiek patamsėjusio stiklo buteliuke, užkimštame guminiu kamščiu po aliuminio apdaila, kurios centre yra skylė adatai ir užkimštas apsauginiu plastikiniu dangteliu.
2 ml tirpiklio bespalvio stiklo ampulėje.
Vienas tuščias sterilus vienkartinis polipropileno švirkštas, kurio talpa yra 3 ml, dvi poodinės vienkartinės adatos, kurių matmenys 0,90 x 40 mm su geltonais antgaliais, PVC ir laminuoto popieriaus lizdinėje plokštelėje.
Vienas buteliukas vaisto, viena ampulė su tirpikliu, viena lizdinė plokštelė su švirkštu ir dvi adatos kartu su naudojimo instrukcija dedamas į kartoninę dėžutę.

Junginys

:
Diferelinas 3,75(1 buteliuke) yra: veikliosios medžiagos: triptorelino acetato, triptorelino 3,75* mg.
Pagalbiniai komponentai: DL-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras apie 160,0 mg**, manitolis 85,0 mg, karmeliozės natrio druska 30,0 mg, polisorbatas-80 2,0 mg, tirpiklis (1 ampulė), manitolis 16,0 mg, injekcinis vanduo iki 20,0 mg.
* Atsižvelgiant į vaisto formos ypatybes, vaiste yra veikliosios medžiagos perteklius, kad būtų užtikrintas veiksmingos dozės skyrimas.
**Kiekis priklauso nuo kapsuliavimo lygio.

Papildomai

:
Gydymo pradžioje gali pasunkėti klinikiniai simptomai, todėl Diferelin reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems gresia šlapimtakių obstrukcija arba nugaros smegenų suspaudimas. Pirmąjį gydymo mėnesį šiuos pacientus būtina atidžiai stebėti.
Prieš pradedant gydymą Diferelin, būtina patvirtinti, kad nėra nėštumo.
Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, ovuliacijos stimuliavimo režimų metu. Taip yra todėl, kad nedideliam skaičiui pacientų gali padidėti sukeltų folikulų skaičius.
Apvaisinimo in vitro metu būtina atidžiai stebėti ciklo stimuliacijos lygį, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms gresia kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas, nes sindromo pasireiškimų sunkumas ir dažnis gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo režimo. Jei reikia, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimą reikia nutraukti.

Pagrindiniai nustatymai

Vardas:	DIFERELINAS 3.75
ATX kodas:	L02AE04 -