"Diferelīns": atsauksmes, analogi un lietošanas instrukcijas. "Diferelīns": atsauksmes, analogi un lietošanas instrukcijas Diferelīna uzglabāšana

Diferelīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Diferelīns ir zāles ar pretaudzēju aktivitāti.

Izlaiduma forma un sastāvs

Diferelīnu ražo šādās zāļu formās:

• Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai: gandrīz balts, disperģējams pievienotajā šķīdinātājā, veidojot gandrīz bez daļiņām dzidru šķīdumu; šķīdinātājs – bezkrāsains caurspīdīgs šķīdums (bezkrāsainā stikla pudelēs, 7 pudeles kartona kastē komplektā ar šķīdinātāju (ampulās pa 1 ml, 7 ampulas iepakojumā));
• Liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​iedarbības intramuskulārai ievadīšanai: balts ar krēmīgu (3,75 mg katrā) vai dzeltenīgu (katra 11,25 mg) nokrāsu vai balts, izkliedējas pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu un krēmīgu (3,75 mg) suspensiju. ) vai dzeltenīgi (katra 11,25 mg) nokrāsa vai balts (nedaudz aptumšotās stikla pudelēs, 1 pudele kartona kastē komplektā ar vienreizējās lietošanas polipropilēna šļirci, šķīdinātāju (ampulās pa 2 ml, 1 ampula iepakojumā), adatas injekcijām (2 gab.)).

1 pudeles ar liofilizātu sastāvs šķīduma pagatavošanai Diferelin subkutānai ievadīšanai ietver:

• Aktīvā viela: triptorelīns – 0,1 mg (triptorelīna acetāta veidā);
• Palīgkomponents: mannīts – 10 mg.

Šķīdinātājs: nātrija hlorīds – 9 mg, ūdens injekcijām – līdz 1000 mg.

1 pudeles ar liofilizātu sastāvs suspensijas pagatavošanai ilgstošai intramuskulārai ievadīšanai Diferelin satur:

• Aktīvā viela: triptorelīns – 3,75 vai 11,25 mg (triptorelīna acetāta veidā; efektīvas devas ievadīšanas nodrošināšanai preparātā tiek iekļauts vielas pārpalikums);
• Palīgkomponenti (attiecīgi 3,75/11,25 mg): D, L-pienskābes un glikolskābes kopolimērs - apmēram 160/250 mg, mannīts - 85/85 mg, karmelozes nātrijs - 30/30 mg, polisorbāts 80 - 2/2 mg .

Šķīdinātājs: mannīts – 16 mg, ūdens injekcijām – līdz 2000 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Diferelīns ir hormonālas zāles, ko uzskata par dabiskā gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogu.

Farmakodinamika

Triptorelīns ir sintētisks dekapeptīds. Tūlīt pēc iekļūšanas organismā tas īslaicīgi stimulē hipofīzes gonadotropo funkciju, pēc tam tiek novērota gonadotropīnu sekrēcijas kavēšana, kam seko olnīcu un sēklinieku funkcijas kavēšana. Diferelīna lietošanas sākumposmā uz laiku paaugstinās folikulus stimulējošā (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) līmenis asinīs, kas izraisa estradiola koncentrācijas palielināšanos sievietēm un testosterona koncentrāciju vīriešiem (“uzliesmojumu”). Ilgstoši ārstējot ar triptorelīnu, FSH un LH koncentrācija samazinās, kas palīdz samazināt estradiola (līdz vērtībām, kas atbilst postovariektomijas stāvoklim) un testosterona (līdz vērtībām, kas atbilst stāvoklim pēc sēklinieku izņemšana). Līdzīga parādība tiek novērota aptuveni 20. dienā pēc pirmās Diferelin injekcijas. Pēc tam hormonu koncentrācija paliek nemainīga visā terapijas laikā.

Ilgstoša triptorelīna lietošana samazina estradiola veidošanos sievietēm un attiecīgi novērš endometrioīdu ektopijas attīstību.

Triptorelīns kavē hipofīzes gonadotropo hiperfunkciju priekšlaicīgas pubertātes laikā gan zēniem, gan meitenēm, kas izpaužas kā testosterona vai estradiola sekrēcijas nomākšana, maksimālās LH koncentrācijas samazināšana un kaulu un kalendārā vecuma attiecības uzlabošanās.

Farmakokinētika

Intramuskulāri ievadot Diferelin devā 11,25 mg, tā aktīvās sastāvdaļas maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek noteikta aptuveni 3 stundas pēc injekcijas. Pakāpeniskas koncentrācijas samazināšanas fāzes ilgums ir 1 mēnesis pēc ārstēšanas sākuma, pēc kura līdz 90. dienai cirkulējošā triptorelīna saturs saglabājas stabils: aptuveni 0,04‒0,05 ng/ml - ārstējot endometriozi, aptuveni 0,1 ng/ml. - prostatas vēža ārstēšanā.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām Diferelin ir paredzēts sieviešu neauglības ārstēšanai: olnīcu stimulēšanai kopā ar gonadotropīniem (cilvēka menopauzes gonadotropīnu (hMG), cilvēka horiona gonadotropīnu (hCG), folikulus stimulējošu hormonu (FSH)) in vitro apaugļošanā un embrijā. pārnešanas programmām, kā arī citām mākslīgās apaugļošanas tehnoloģijām.

• Prostatas vēzis (lokāli progresējis (monoterapijas veidā vai kā adjuvanta līdzeklis staru terapijas laikā), metastātisks);
• Priekšlaicīga pubertāte;
• Endometrioze (ekstragenitāla un dzimumorgānu);
• Dzemdes fibroīdi (pirms operācijas);
• Sieviešu neauglība (in vitro apaugļošanas programmās).

Kontrindikācijas

• No hormoniem neatkarīgs prostatas vēzis, stāvokļi pēc ķirurģiskas sēklinieku noņemšanas;
• Grūtniecības un zīdīšanas periods;
• Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām un citiem gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) analogiem.

Osteoporozes un policistisko olnīcu sindroma gadījumā Diferelīna suspensija 3,75 mg un 11,25 mg jālieto piesardzīgi.

Norādījumi par Diferelin lietošanu: metode un devas

Šķīdums subkutānai ievadīšanai

Diferelīnu lieto subkutāni.

Ir iespējams viens no 2 ārstēšanas kursiem:

• Īsumā: katru dienu 0,1 mg dienā, sākot no otrās cikla dienas (tajā pašā laikā sākas olnīcu stimulācija). Terapija tiek pabeigta 1 dienu pirms plānotās cilvēka horiona gonadotropīna ievadīšanas. Kursu ilgums – 10-12 dienas;
• Ilgstoši: katru dienu 0,1 mg dienā, sākot no cikla otrās dienas. Kad hipofīze ir desensibilizēta (E2 ir mazāks par 50 pg/ml, t.i., aptuveni piecpadsmitajā dienā pēc terapijas sākuma), sākas olnīcu stimulēšana ar gonadotropīniem, turpinot subkutānas injekcijas tādā pašā devā. Kurss tiek pabeigts 1 dienu pirms plānotās cilvēka horiona gonadotropīna ievadīšanas. Ārstēšanas ilgumu ārsts nosaka individuāli.

Lai pagatavotu šķīdumu, pudelē ar liofilizātu jāpievieno piegādātais šķīdinātājs, pēc tam jāsakrata, līdz tas pilnībā izšķīst.

Ilgstošas ​​darbības suspensija intramuskulārai ievadīšanai

Diferelīnu ievada tikai intramuskulāri, sēžas muskulī.

Devas shēma ir atkarīga no indikācijām:

• Prostatas vēzis: ilgstoši 3,75 mg (1 injekcija) ik pēc 4 nedēļām vai ik pēc 3 mēnešiem 11,25 mg. Vienlaicīgi ārstējot ar staru terapiju, priekšroka dodama ilgstošai antiandrogēnu terapijai (3 gadi), nevis īslaicīgai (6 mēneši);
• priekšlaicīga pubertāte: ik pēc 28 dienām 1,875 mg (ar ķermeņa masu līdz 20 kg) vai 3,75 mg (ar ķermeņa masu virs 20 kg);
• Endometrioze: 3,75 mg reizi 4 nedēļās vai 11,25 mg reizi 3 mēnešos; injekcija jāveic pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Kursu ilgums līdz 6 mēnešiem. Terapijas ilgumu nosaka endometriozes smagums un klīniskā aina (anatomiskās un funkcionālās izmaiņas) terapijas laikā. Atkārtota ārstēšana ar triptorelīnu vai citu GnRH analogu nav ieteicama;
• Sieviešu neauglība: 1 injekcija pa 3,75 mg cikla otrajā dienā. Saikne ar gonadotropīniem jāuzrauga pēc hipofīzes desensibilizācijas (estrogēna koncentrācija plazmā, kas mazāka par 50 pg/ml, parasti tiek noteikta 15 dienas pēc Diferelin ievadīšanas);
• Dzemdes fibroīdi: ik pēc 4 nedēļām 3,75 mg. Suspensija jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Pacientiem, kas gatavojas operācijai, ārstēšanas ilgums ir 3 mēneši.

Suspensiju intramuskulārai ievadīšanai sagatavo tieši pirms procedūras, izšķīdinot liofilizātu pievienotajā šķīdinātājā.

Blakus efekti

Šķīdums subkutānai ievadīšanai

Diferelīna lietošanas sākumā, ja to lieto kopā ar gonadotropīniem, var rasties reproduktīvās sistēmas traucējumi olnīcu hiperstimulācijas veidā (sāpes vēderā, olnīcu izmēra palielināšanās).

Terapijas laikā var attīstīties šādas blakusparādības:

• Reproduktīvā sistēma: ļoti bieži - maksts sausums, pēkšņi karstuma viļņi, dispareūnija un samazināts libido, kas saistīts ar hipofīzes-olnīcu blokādi;
• Gremošanas sistēma: vemšana, slikta dūša, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte;
• Centrālā un perifērā nervu sistēma: redzes traucējumi, emocionāla labilitāte, galvassāpes;
• Skeleta-muskuļu sistēma: locītavu un muskuļu sāpes; ar ilgstošu terapiju ar GnRH analogiem - kaulu demineralizācija, osteoporozes attīstības risks (šis traucējums netiek novērots, īslaicīgi lietojot Diferelin 0,1 mg devā);
• Sirds un asinsvadu sistēma: paaugstināts asinsspiediens;
• Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, nieze; reti - Kvinkes tūska;
• Vietējās reakcijas: sāpes šķīduma injekcijas vietā;
• Cits: svara pieaugums.

Ilgstošas ​​darbības suspensija intramuskulārai ievadīšanai

• Skeleta-muskuļu sistēma: ar ilgstošu terapiju notiek kaulu demineralizācija, kas ir osteoporozes attīstības riska faktors. Prostatas vēža terapijas sākumā pacientiem var īslaicīgi palielināties sāpes metastāžu skartajos kaulos (indicēta simptomātiska ārstēšana). Dažos gadījumos urīnizvadkanāla obstrukcija un pazīmju parādīšanās, kas saistītas ar muguras smadzeņu metastāzēm (izkliedējas 7-14 dienu laikā). Arī šajā laikā var novērot īslaicīgu skābes fosfatāzes aktivitātes pieaugumu asins plazmā;
• Sirds un asinsvadu sistēma: atsevišķos gadījumos - karstuma viļņu sajūta, arteriāla hipertensija;
• Centrālā nervu sistēma: atsevišķos gadījumos – redzes traucējumi, paaugstināta emocionālā labilitāte;
• Reproduktīvā sistēma: vīriešiem – samazināta potence; sievietes - depresija, galvassāpes, libido izmaiņas, svīšana, piena dziedzeru lieluma izmaiņas, maksts gļotādas sausums, dispareūnija; lietojot vienlaikus ar gonadotropīniem - olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstība; priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanas laikā meitenēm - asiņaini izdalījumi no maksts; ar ilgstošu ārstēšanu - hipogonadotropiska amenoreja;
• Gremošanas sistēma: atsevišķos gadījumos – vemšana, slikta dūša;
• Alerģiskas reakcijas: izsitumi, nātrene, nieze; ļoti reti - Kvinkes tūska;
• Vietējās reakcijas: atsevišķos gadījumos - sāpes suspensijas injekcijas vietā;
• Cits: atsevišķos gadījumos - paaugstināta ķermeņa temperatūra, palielināts ķermeņa svars.

Pārdozēšana

Pašlaik nav ziņu par Diferelin pārdozēšanas gadījumiem. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir devuši rezultātus, kas liecina par triptorelīna ietekmi ļoti lielās devās uz dzimumhormonu līmeni un attiecīgi uz reproduktīvās sistēmas stāvokli. Zāļu pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, tiek nozīmēta simptomātiska terapija.

Speciālas instrukcijas

Pirms Diferelin lietošanas ir jāizslēdz grūtniecība.

Šķīdums subkutānai ievadīšanai

Olnīcu reakcija uz subkutānu šķīduma ievadīšanu vienlaikus ar gonadotropīniem pacientiem ar predispozīciju var ievērojami palielināties, īpaši policistisko olnīcu sindroma gadījumā.

Olnīcu reakcija uz Diferelin lietošanu kopā ar gonadotropīniem dažādiem pacientiem var atšķirties, pat vienām un tām pašām sievietēm dažādu ciklu laikā reakcija var būt atšķirīga.

Ovulācijas stimulēšana jāveic ārsta uzraudzībā, veicot regulāras pārbaudes, izmantojot klīniskās un bioloģiskās metodes: ultraskaņas ehogrāfiju un estrogēna satura palielināšanu plazmā. Ja olnīcu reakcija ir pārmērīga, ieteicams pārtraukt stimulācijas ciklu, pārtraucot gonadotropīna injekcijas.

Tā kā dažos gadījumos terapijas laikā var rasties redzes traucējumi, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot potenciāli bīstamus darbus, kuriem nepieciešama augsta koncentrācija un ātra psihomotoriska reakcija.

Ilgstošas ​​darbības suspensija intramuskulārai ievadīšanai

Terapijas sākumā var pastiprināties klīniskās pazīmes, tādēļ pacientiem ar prostatas vēzi, kuriem ir muguras smadzeņu saspiešanas vai urīnizvadkanāla obstrukcijas risks, Diferelin jālieto piesardzīgi. Pirmajā terapijas mēnesī šādu pacientu stāvoklim nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība.

Ņemot vērā policistisko olnīcu sindromu, veicot ovulācijas stimulēšanas shēmas, Diferelin jālieto piesardzīgi, jo tas var izraisīt inducēto folikulu skaita palielināšanos.

In vitro apaugļošanas laikā rūpīgi jāuzrauga cikla stimulācijas līmenis (lai identificētu pacientus, kuriem ir olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības risks). Ja nepieciešams, cilvēka horiona gonadotropīna lietošana jāpārtrauc.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecības laikā triptorelīna lietošana ir kontrindicēta, jo šāda ārstēšana var izraisīt abortu vai intrauterīnu anomāliju parādīšanos auglim. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem reproduktīvā vecumā, veicot rūpīgu pārbaudi, jāizslēdz grūtniecība. Diferelīna terapijas laikā ir nepieciešams lietot nehormonālas kontracepcijas metodes, līdz tiek atjaunots menstruālais cikls.

Zīdīšanas laikā Diferelin lietošana ir stingri aizliegta.

Zāļu mijiedarbība

Nav datu par Diferelin mijiedarbību ar citām zālēm.

Analogi

Diferelīna analogs ir Decapeptyl Depot.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā līdz 25°C.

Labākais pirms datums:

• Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai – 2 gadi;
• Liofilizāts suspensijas pagatavošanai intramuskulārai ievadīšanai: 3,75 mg - 2 gadi, 11,25 mg - 3 gadi; šķīdinātājs – 5 gadi.

Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogs - depo forma

Aktīvā viela

Triptorelīns (pamoāta veidā)

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​darbības intramuskulārai ievadīšanai balts vai viegli dzeltenīgs, disperģējams pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu vai viegli dzeltenīgu suspensiju; šķīdinātājs - dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

* - ņemot vērā zāļu formas īpašības, zāles satur aktīvās vielas pārpalikumu, lai nodrošinātu efektīvas devas ievadīšanu.

Palīgvielas: D, L-pienskābes un glikolskābes kopolimērs - 250 mg, - 85 mg, nātrija karmeloze (nātrija karboksimetilceluloze) - 30 mg, polisorbāts 80 - 2 mg.

Šķīdinātājs: mannīts - 16 mg, ūdens injekcijām - līdz 2000 mg.

Nedaudz aptumšota stikla flakoni (1) komplektā ar šķīdinātāju (amp. 2 ml 1 gab.), vienreizējās lietošanas polipropilēna šļirci, adatām (2 gab.) - kartona iepakojumiem.

farmakoloģiskā iedarbība

Sintētiskais dekapeptīds, dabiskā GnRH analogs.

Pēc īsa sākotnējā hipofīzes gonadotropās funkcijas stimulēšanas perioda triptorelīnam ir inhibējoša iedarbība uz gonadotropīnu sekrēciju, kam seko sēklinieku un olnīcu funkcijas nomākšana.

Sākotnējā lietošanas periodā Diferelin īslaicīgi palielina LH un FSH koncentrāciju asinīs, attiecīgi palielinot testosterona koncentrāciju vīriešiem un estradiola koncentrāciju sievietēm. Ilgstoša ārstēšana samazina LH un FSH koncentrāciju, kas izraisa testosterona līmeņa pazemināšanos (līdz līmenim, kas atbilst stāvoklim pēc sēklinieku izņemšanas) un estradiola līmeņa pazemināšanos (līdz līmenim, kas atbilst postovariektomijas stāvoklim) - aptuveni par 20 dienas pēc pirmās injekcijas un pēc tam paliek nemainīgs visā zāļu lietošanas laikā.

Ilgstoša ārstēšana ar triptorelīnu nomāc estradiola sekrēciju sievietēm un tādējādi novērš endometrioīdās ektopijas attīstību.

Farmakokinētika

Sūkšana un sadale

Intramuskulāri ievadot Diferelin devā 11,25 mg, triptorelīna C max asinīs (vīriešiem un sievietēm) tiek noteikts aptuveni 3 stundas pēc injekcijas. Pēc koncentrācijas samazināšanās fāzes, kas turpinās pirmajā mēnesī, līdz 90. dienai, cirkulējošā triptorelīna koncentrācija paliek nemainīga (aptuveni 0,04 līdz 0,05 ng/ml endometriozes ārstēšanā un aptuveni 0,1 ng/ml ārstēšanā).

Indikācijas

Prostatas vēzis:

- lokāli progresējoša prostatas vēža ārstēšana monoterapijā vai kā adjuvanta līdzeklis staru terapijas fona apstākļos;

- metastātiska prostatas vēža ārstēšana.

Dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze (I-IV stadija).

Kontrindikācijas

- paaugstināta jutība pret triptorelīnu, citām zāļu sastāvdaļām vai citiem GnR analogiem.

Vīriešiem:

- no hormoniem neatkarīgs prostatas vēzis, stāvoklis pēc iepriekšējas ķirurģiskas sēklinieku izņemšanas.

Sieviešu vidū:

- grūtniecība;

- laktācijas periods (barošana ar krūti).

AR piesardzību Zāles jāparaksta osteoporozei un sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu.

Dozēšana

Plkst prostatas vēzis Diferelīnu ievada intramuskulāri 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem. Ja to ārstē kombinācijā ar ilgstošu antiandrogēnu terapiju (3 gadi), tā ir ieteicama īslaicīgai antiandrogēnu terapijai (6 mēneši).

Plkst endometrioze zāles ievada intramuskulāri 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem. Ārstēšana jāsāk pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no endometriozes smaguma pakāpes un novērotā klīniskā attēla (funkcionālās un anatomiskās izmaiņas) terapijas laikā. Parasti ārstēšanu veic 3-6 mēnešus. Atkārtota ārstēšana ar triptorelīnu vai citiem GnRH analogiem nav ieteicama.

Suspensijas sagatavošanas noteikumi

Liofilizāta izšķīdināšana pievienotajā šķīdinātājā jāveic tieši pirms ievadīšanas. Piesardzīgi samaisiet flakona saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.

Par nepilnīgas injekcijas gadījumiem, kā rezultātā tiek zaudēts vairāk suspensijas, nekā parasti palicis injekcijas šļircē, jāziņo savam ārstam.

Ievadīšana jāveic stingri saskaņā ar instrukcijām.

Pacientam jāatrodas guļus stāvoklī. Dezinficējiet sēžamvietas ādu.

1. Pārlaužiet ampulas kakliņu (priekšpuses punkts atrodas augšpusē).

2. Ar adatu ievelciet šķīdinātāju šļircē.

3. Noņemiet zaļo plastmasas aizsargvāciņu no pudeles augšdaļas.

4. Pārlejiet šķīdinātāju liofilizāta flakonā.

5. Pavelciet adatu tā, lai tā paliktu flakonā, bet nepieskartos suspensijai.

6. Neapgriežot pudeli, viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.

7. Pirms suspensijas ievilkšanas šļircē pārbaudiet, vai nav aglomerātu (ja aglomerātu nav, sakratiet līdz pilnīgai homogēnai konsistencei).

8. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.

9. Noņemiet suspensijas pagatavošanai izmantoto adatu un cieši piestipriniet citu adatu šļirces galam. Turiet tikai krāsaino galu.

10. Izņemiet gaisu no šļirces.

11. Nekavējoties injicējiet sēžas muskulī.

12. Izmetiet adatas asu priekšmetu konteineros.

Blakus efekti

Vīriešiem

Ārstēšanas sākumā: dizūrija (apgrūtināta urinēšana, nepilnīga urīnpūšļa iztukšošana, sāpes), sāpes kaulos, kas saistītas ar metastāzēm un muguras smadzeņu metastāžu kompresiju, ko var saasināt īslaicīga testosterona līmeņa paaugstināšanās asins plazmā ārstēšanas sākumā. Šie simptomi izzūd 1-2 nedēļu laikā. Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos asins plazmā.

Ārstēšanas laikā: karstuma viļņi, samazināts dzimumtieksme, ginekomastija, impotence, kas saistīta ar testosterona līmeņa pazemināšanos asins plazmā.

Sieviešu vidū

Ārstēšanas sākumā: simptomi, kas saistīti ar endometriozi (iegurņa sāpes, dismenoreja), kas var pastiprināties sākotnējās pārejošās estradiola koncentrācijas palielināšanās dēļ asins plazmā un izzust pēc 1-2 nedēļām. 1 mēnesi pēc pirmās injekcijas var rasties dzimumorgānu asiņošana, tostarp gan menorāģija, gan metrorāģija.

Ārstēšanas laikā: maksts sausums, karstuma viļņi, samazināts libido, palielināti piena dziedzeri, dispareūnija, kas saistīta ar hipofīzes-olnīcu blokādi; reti - artralģija, mialģija.

Vīriešiem un sievietēm

Alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene, izsitumi, nieze un ļoti reti - Kvinkes tūska; garastāvokļa traucējumi, aizkaitināmība, depresija, noguruma sajūta, miega traucējumi, slikta dūša, vemšana, svara pieaugums, spēcīga svīšana, hipertensija, parestēzija, neskaidra redze, sāpes injekcijas vietā un drudzis.

Ilgstoša GnRH analogu lietošana var izraisīt kaulu demineralizāciju un ir iespējams osteoporozes riska faktors.

Saskaņā ar datiem, kas savākti GnRH analogu lietošanas laikā, pacientiem var rasties šādas nevēlamas blakusparādības: erektilā disfunkcija, troksnis ausīs, reibonis, cukura diabēts (hiperglikēmija), aizcietējums, caureja, vēdera uzpūšanās, sausa mutes gļotāda, disgeizija, meteorisms, astēnija; miegainība, gripai līdzīgs sindroms, anafilaktiskas reakcijas; paaugstināta ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes aktivitāte; hiperkreatininēmija, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, anoreksija, podagra, palielināta ēstgriba, muskuļu un skeleta sāpes, sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji, muskuļu vājums, reibonis, atmiņas traucējumi, bezmiegs, apjukums, trauksme, sēklinieku atrofija, elpas trūkums, ortopnoja, deguna asiņošana, , alopēcija, pazemināts asinsspiediens; injekcijas vietā - eritēma, iekaisums, sāpes.

Pārdozēšana

Līdz šim nav zināmi zāļu Diferelin pārdozēšanas gadījumi.

Zāļu mijiedarbība

Zāļu mijiedarbība ar Diferelin nav aprakstīta.

Speciālas instrukcijas

Endometriozes ārstēšanā

Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība.

Pirmajā terapijas mēnesī jālieto nehormonālie kontracepcijas līdzekļi.

Zāļu IM injekcija izraisa pastāvīgu hipogonadotropu amenoreju.

Metrorāģijas rašanās ārstēšanas laikā, neskaitot pirmo mēnesi, nav norma, un tāpēc ir nepieciešams noteikt estradiola koncentrāciju asins plazmā. Ja estradiola koncentrācija samazinās līdz mazāk nekā 50 pg/ml, var būt citi organiski bojājumi.

Olnīcu funkcija tiek atjaunota pēc terapijas pabeigšanas. Pirmās menstruācijas notiek vidēji 134 dienas pēc pēdējās injekcijas. Tādēļ kontracepcijas pasākumi jāsāk lietot 15 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, tas ir, 3,5 mēnešus pēc pēdējās injekcijas.

Prostatas vēža ārstēšanā

Visizteiktākā labvēlīgā ietekme tiek novērota pacientiem, ja nav veikta cita iepriekš lietota hormonālā terapija.

Ārstēšanas sākumā var parādīties un pastiprināties klīniskie simptomi (jo īpaši kaulu sāpes, dizūriskas parādības), kas ir pārejoši.

Tas ietver rūpīgu šo pacientu uzraudzību pirmajās terapijas nedēļās (testosterona līmenis plazmā nedrīkst pārsniegt 1 ng/ml).

Tā paša iemesla dēļ pacientiem ar diagnosticētu muguras smadzeņu kompresiju ārstēšanas sākumā jāveic rūpīga uzraudzība.

Turklāt ārstēšanas sākumā var novērot īslaicīgu skābju fosfatāžu līmeņa paaugstināšanos.

Pacientiem, kuri saņem GnRH agonistus, pastāv hiperglikēmijas un cukura diabēta attīstības risks. Turklāt pastāv iespēja saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām un, ilgstoši lietojot, osteoporozi.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Informācija nav pieejama.

Grūtniecība un laktācija

Diferelin ir kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti).

Tā kā nav datu par triptorelīna izdalīšanos mātes pienā un tā iespējamo ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, ārstēšanu ar Diferelin nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Saskaņā ar pieejamajiem datiem nav konstatēta teratogēna iedarbība eksperimentālie pētījumi uz dzīvniekiem. Atsevišķos GnRH analogu lietošanas gadījumos (nolaidības dēļ) netika konstatēti augļa attīstības defekti vai fetotoksicitāte.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir pieejamas ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Liofilizāta glabāšanas laiks ir 3 gadi, šķīdinātāja 5 gadi.

Sastāvs un izlaišanas forma

Liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai - 1 flakons:

• aktīvās sastāvdaļas: triptorelīna acetāts (triptorelīna izteiksmē) - 0,1 mg;
• palīgvielas: mannīts - 10,0 mg;
• šķīdinātāja sastāvs (1 ampula): nātrija hlorīds; ūdens injekcijām.

Pudelēs (komplektā ar šķīdinātāju); kontūršūnu iepakojumā ir 7 komplekti; kartona iepakojumā 1 iepakojums.

• aktīvās sastāvdaļas: triptorelīna acetāts (triptorelīna izteiksmē) - 3,75* mg;

Liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​darbības intramuskulārai ievadīšanai - 1 flakons:

• aktīvās sastāvdaļas: triptorelīna pamoāts (triptorelīna izteiksmē) - 11,25* mg;
• palīgvielas: DL-pienskābes un glikolskābes kopolimērs; mannīts; karmelozes nātrijs; polisorbāts-80;
• šķīdinātāja sastāvs (1 ampula): mannīts; ūdens injekcijām.

*Ņemot vērā zāļu formas īpašības, zāles satur aktīvās sastāvdaļas pārpalikumu, lai nodrošinātu efektīvas devas ievadīšanu.

Pudelēs (komplektā ar šķīdinātāju ampulās, šļirci un divām adatām) kartona iepakojumā 1 komplekts.

Zāļu formas apraksts

Diferelin® 0,1 mg: gandrīz balts liofilizāts, kas izkliedējas pievienotajā šķīdinātājā, veidojot dzidru šķīdumu, kas praktiski nesatur daļiņas.

Diferelin® 3,75 mg: balts vai gandrīz balts liofilizāts, kas disperģējams pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu vai gandrīz baltu suspensiju.

Diferelin® 11,25 mg: balts vai viegli dzeltenīgs liofilizāts, kas disperģējams pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu vai viegli dzeltenīgu suspensiju.

Komplektācijā iekļautais šķīdinātājs ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

farmakoloģiskā iedarbība

Antigonadotropisks.

Farmakokinētika

Diferelin® 0,1 mg

Pēc subkutānas injekcijas veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem 0,1 mg devā triptorelīns ātri uzsūcas (laiks Cmax sasniegšanai - (0,63 ± 0,26) stundas ar maksimālo koncentrāciju plazmā (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T1/2 ir (7,6±1,6) stundas, pēc 3-4 stundām izplatīšanās fāze beidzas.

Kopējais plazmas klīrenss - (161±28) ml/min.

Izkliedes tilpums - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

Pēc ilgstošas ​​zāļu formas intramuskulāras ievadīšanas sākas zāļu ātras izdalīšanās sākuma stadija, kam seko nepārtrauktas triptorelīna izdalīšanās fāze. Cmax ir (0,32±0,12) ng/ml.

Vidējais nepārtraukti izdalītā triptorelīna daudzums ir (46,6 ± 7,1) mkg/dienā.

Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 53% 1 mēneša laikā.

Diferelin® 11,25 mg

Intramuskulāri ievadot Diferelin® 11,25 mg devā, triptorelīna Cmax asins plazmā (vīriešiem un sievietēm) tiek noteikts aptuveni 3 stundas pēc injekcijas. Pēc koncentrācijas samazināšanās fāzes, kas ilgst pirmo mēnesi, līdz 90. dienai, cirkulējošā triptorelīna koncentrācija saglabājas nemainīga (apmēram 0,04–0,05 ng/ml endometriozes ārstēšanā un ap 0,1 ng/ml, ārstējot prostatas vēzis ).

Farmakodinamika

Triptorelīns ir sintētisks dekapeptīds, dabiskā gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogs, kas atbrīvo gonadotropīnu.

Diferelin® 0,1 mg

Pētījumi ar dzīvniekiem un klīniskie pētījumi liecina, ka pēc sākotnējā stimulācijas perioda ilgstoša Diferelin® 0,1 mg lietošana nomāc gonadotropīnu sekrēciju, kam seko olnīcu funkcijas nomākums.

Nepārtraukta Diferelin® 0,1 mg lietošana nomāc gonadotropīnu (FSH un LH) sekrēciju. Vidējo endogēno LH pīķu nomākšana ļauj uzlabot folikulu ģenēzes kvalitāti, palielinot nobriedušo folikulu skaitu un tādējādi palielinot grūtniecības iespējamību vienā ciklā.

Diferelin® 3,75 mg

Pēc īsa sākotnējā hipofīzes gonadotropās funkcijas stimulēšanas perioda triptorelīns nomāc gonadotropīnu sekrēciju un attiecīgi sēklinieku un olnīcu darbību. Hroniska zāļu lietošana kavē estrogēna sekrēciju no olnīcām līdz menopauzei, kā arī samazina testosterona sekrēciju, kura koncentrācija var sasniegt līmeni, kas novērots pēc ķirurģiskas kastrācijas.

iferelīns® 11,25 mg

Sākotnējā lietošanas periodā Diferelin® 11,25 mg īslaicīgi palielina LH un FSH koncentrāciju asinīs, attiecīgi palielinot testosterona koncentrāciju vīriešiem un estradiola koncentrāciju sievietēm. Ilgstoša ārstēšana samazina LH un FSH koncentrāciju, kas izraisa testosterona (līdz līmenim, kas atbilst stāvoklim pēc sēklinieku izņemšanas) un estradiola (līdz līmenim, kas atbilst pēcovariektomijas stāvoklim) samazināšanos aptuveni 20. dienā pēc pirmās injekcijas. un pēc tam paliek nemainīgs visā zāļu lietošanas laikā.

Ilgstoša ārstēšana ar triptorelīnu nomāc estradiola sekrēciju sievietēm un tādējādi novērš endometrioīdās ektopijas attīstību.

Instrukcijas

Diferelin® 3,75 mg. V/m. Suspensijas sagatavošanas noteikumi

1. Apstrādājiet injekcijas vietu ar spirta salveti. Noņemiet adatas vāciņu ar rozā galu un pievienojiet to šļircei. Ievelciet visu šķīdinātāju no ampulas šļircē.
2. Viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija, pudeli neapgriežot.
3. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.
4. Noņemiet rozā adatu no šļirces. Pievienojiet šļircei zaļo adatu (cieši pieskrūvējiet), satverot tikai krāsaino galu.
5. Izņemiet gaisu no šļirces.
6. Nekavējoties veiciet injekciju. Injekciju drīkst ievadīt tikai intramuskulāri.

• piespiediet drošības ierīci adatas gala virzienā. Aizveriet adatu un nofiksējiet ierīci;
• apgrieziet šļirci otrādi. Izmantojot līdzenu virsmu, nospiediet ierīci un aizveriet adatu.

Izmantojiet krāsainu galu, lai atvienotu adatu. Izmetiet adatas asu priekšmetu konteineros.

Diferelin® 11,25 mg. V/m Suspensijas sagatavošanas noteikumi

Liofilizāta izšķīdināšana pievienotajā šķīdinātājā jāveic tieši pirms ievadīšanas. Piesardzīgi samaisiet flakona saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.

Par nepilnīgas injekcijas gadījumiem, kā rezultātā tiek zaudēts vairāk suspensijas, nekā parasti palicis injekcijas šļircē, jāziņo savam ārstam.

Ievadīšana jāveic stingri saskaņā ar instrukcijām.

1. Apstrādājiet injekcijas vietu ar spirta salveti. Noņemiet uzgali no adatas ar rozā galu un pievienojiet to šļircei. Ievelciet visu šķīdinātāju no ampulas šļircē.
2. Noņemiet plastmasas vāciņu no liofilizāta pudeles. Izduriet adatu caur hlorbutila gumijas aizbāzni un pārnesiet šķīdinātāju flakonā.
3. Pavelciet adatu tā, lai tā paliktu flakonā, bet nepieskartos suspensijai.
4. Neapgriežot pudeli, viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.
5. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.
6. Noņemiet adatu ar rozā galu no šļirces. Pievienojiet šļircei adatu ar zaļu galu (vai adatu ar zaļu galu un aizsargierīci), cieši pieskrūvējiet, satverot tikai krāsaino galu.
7. Izņemiet gaisu no šļirces.
8. Nekavējoties veiciet injekciju.
9. Ja izmantojat adatu ar zaļu galu un drošības ierīci, tad:
10. Tūlīt pēc injekcijas nosedziet adatu, izmantojot drošības ierīci vienā no šiem veidiem:

• Nospiediet drošības ierīci adatas gala virzienā. Aizveriet adatu un nofiksējiet ierīci vietā.
• Apgrieziet šļirci uz līdzenas virsmas, nospiediet ierīci un aizveriet adatu.

Adata ir aizsegta, ja adatas galu aizsedz ierīce. Pārbaudiet, vai ierīce ir droši aizvērta.

Izmantojiet krāsainu galu, lai atvienotu adatu.

Izmetiet adatas asu priekšmetu konteineros.

Lietošanas indikācijas

Diferelin® 0,1 mg

Sieviešu neauglība. Olnīcu stimulācijas veikšana kopā ar gonadotropīniem (cilvēka menopauzes, cilvēka horiona), FSH in vitro apaugļošanas un embriju pārneses programmās, kā arī citas palīgreproduktīvās tehnoloģijas.

Diferelin® 3,75 mg

• prostatas vēzis;
• priekšlaicīga pubertāte;
• dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze;
• dzemdes fibroīdi (pirms operācijas);
• sieviešu neauglība (in vitro apaugļošanas programmā).

Diferelin® 11,25 mg

• prostatas vēzis ar metastāzēm;
• dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze (I-IV stadija).

Kontrindikācijas lietošanai

Kopīgs visām devām:

• paaugstināta jutība;
• grūtniecība;
• laktācija.

• no hormoniem neatkarīgs prostatas vēzis;
• stāvoklis pēc iepriekšējas ķirurģiskas sēklinieku izņemšanas.

Diferelin® 3,75; 11,25 mg (pēc izvēles):

• Ar piesardzību - ar osteoporozi.

Diferelin® 11,25 mg (papildus):

• Ar piesardzību - sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu.

Lietojiet grūtniecības un bērnu laikā

Pašlaik gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogus lieto kombinācijā ar gonadotropīniem, lai stimulētu ovulāciju un grūtniecību.

Grūtniecība ir kontrindikācija zāļu lietošanai. Taču prakse rāda, ka pēc iepriekšējā ciklā stimulētas ovulācijas dažas sievietes palika stāvoklī bez stimulācijas un turpināja turpmāko ovulācijas stimulācijas kursu.

Kopsavilkuma dati: eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka zālēm nav teratogēnas iedarbības.

Tādējādi, lietojot šīs zāles, iedzimtu anomāliju attīstība cilvēkiem nav gaidāma, jo 2 labi veikti pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja tā teratogēno iedarbību.

Klīnisko pētījumu rezultāti, kuros piedalījās neliels skaits grūtnieču, kuras lietoja gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogu, liecināja, ka augļa anomālijas vai fetotoksicitāte nav.

Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi par zāļu ietekmi uz grūtniecību.

Tā kā nav datu par zāļu iekļūšanu mātes pienā un tās iespējamo ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, ārstēšanu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Blakus efekti

Kopīgs visām devām

Ārstēšanas sākumā. Ārstējot neauglību, kombinācija ar gonadotropīniem var izraisīt olnīcu hiperstimulāciju. Šajā gadījumā palielinās olnīcu izmērs un sāpes vēdera rajonā.

Ārstēšanas laikā. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir: pēkšņas karstuma lēkmes, maksts sausums, samazināts libido un dispareūnija, kas saistīta ar hipofīzes-olnīcu blokādi.

Ilgstoša gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogu lietošana var izraisīt kaulu demineralizāciju un osteoporozes attīstības risku (iepriekš aprakstītās blakusparādības netika novērotas, īslaicīgi lietojot Diferelin® 0,1 mg).

Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, nieze, reti - Kvinkes tūska.

Retos gadījumos - slikta dūša, vemšana, ķermeņa masas palielināšanās, paaugstināts asinsspiediens, emocionāla labilitāte, neskaidra redze, sāpes injekcijas vietā.

Ļoti reti – galvassāpes, locītavu un muskuļu sāpes.

Diferelin® 3,75 mg papildus

Vīriešiem - samazināta potence. Ārstēšanas sākumā pacientiem ar prostatas vēzi var īslaicīgi palielināties sāpes metastāžu skartajos kaulos (ārstēšana ir simptomātiska). Dažos gadījumos tiek novērota urētera obstrukcija un simptomi, kas saistīti ar muguras smadzeņu metastāzēm (tie izzūd 1–2 nedēļu laikā). Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu skābes fosfatāzes aktivitātes pieaugumu asins plazmā.

Ārstējot priekšlaicīgu pubertāti, meitenēm var rasties asiņaini izdalījumi no maksts.

Ilgstoša zāļu lietošana var izraisīt hipogonadotropisku amenoreju.

Pēc ārstēšanas pārtraukšanas olnīcu darbība tiek atjaunota un ovulācija notiek vidēji 58. dienā pēc pēdējās zāļu injekcijas. Pirmās menstruācijas notiek 70. dienā pēc pēdējās Diferelin® injekcijas. Tas jāņem vērā, plānojot kontracepciju.

Diferelīns 11,25 mg papildus

Ārstēšanas sākumā. Dizūriski traucējumi (apgrūtināta urinēšana, nepilnīga urīnpūšļa iztukšošana, sāpes), sāpes kaulos, kas saistītas ar metastāzēm un muguras smadzeņu metastāžu kompresiju, ko var saasināt īslaicīga testosterona līmeņa paaugstināšanās asins plazmā ārstēšanas sākumā. Šie simptomi izzūd 1-2 nedēļu laikā. Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos asins plazmā.

Ārstēšanas laikā: sejas pietvīkums, samazināts dzimumtieksme, ginekomastija, impotence, kas saistīta ar testosterona līmeņa pazemināšanos asins plazmā.

Ārstēšanas sākumā. Simptomi, kas saistīti ar endometriozi (iegurņa sāpes, dismenoreja), kas var pastiprināties sākotnējās pārejošās estradiola koncentrācijas palielināšanās dēļ asins plazmā un izzūd pēc 1–2 nedēļām.

Mēnesi pēc pirmās injekcijas var rasties metrorāģija.

Vīriešiem un sievietēm:

Garastāvokļa traucējumi, aizkaitināmība, depresija, nogurums, miega traucējumi, svara pieaugums, spēcīga svīšana, parestēzija, neskaidra redze, drudzis.

Zāļu mijiedarbība

Nav aprakstīts.

Dozēšana

Diferelin® 0,1 mg. PC.

Īss protokols. Sākot ar cikla 2. dienu (vienlaikus uzsākot olnīcu stimulāciju) un beidzot ar ārstēšanu 1 dienu pirms plānotās cilvēka horiona gonadotropīna ievadīšanas. Ārstēšanas kurss ir 10-12 dienas.

Garš protokols. Diferelin® 0,1 mg ikdienas subkutānas injekcijas sākas cikla 2. dienā. Ar hipofīzes desensibilizāciju (E2

Risinājuma sagatavošanas noteikumi. Tieši pirms injekcijas pārnesiet šķīdinātāju flakonā ar liofilizātu. Krata, līdz pilnībā izšķīst. Izlietotās adatas jāievieto tam paredzētā konteinerā asiem priekšmetiem.

Diferelin® 3,75 mg. V/m.

Prostatas vēzis. Diferelin® lieto 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām, ilgstoši.

Priekšlaicīga pubertāte. Bērni, kas sver vairāk par 20 kg - 3,75 mg ik pēc 28 dienām; bērni, kas sver mazāk par 20 kg - 1,875 mg ik pēc 28 dienām.

Endometrioze. Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās - 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām. Terapijas ilgums nav ilgāks par 6 mēnešiem.

Sieviešu neauglība. Diferelin® jāievada cikla otrajā dienā 3,75 mg devā. Attiecības ar gonadotropīniem jāuzrauga pēc hipofīzes desensibilizācijas (estrogēna koncentrācija plazmā, kas mazāka par 50 pg/ml, parasti tiek noteikta 15 dienas pēc Diferelin® injekcijas).

Dzemdes fibroīdi. Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Diferelin® jāievada ik pēc 4 nedēļām 3,75 mg devā. Ārstēšanas ilgums ir 3 mēneši (pacientiem, kas gatavojas operācijai).

Diferelin® 11,25 mg. V/m

Prostatas vēzis. Diferelin® ievada 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem.

Endometrioze. Diferelin® ievada 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem. Ārstēšana jāsāk pirmajās piecās menstruālā cikla dienās. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no endometriozes smaguma pakāpes un novērotā klīniskā attēla (funkcionālās un anatomiskās izmaiņas) terapijas laikā. Parasti ārstēšanu veic 3–6 mēnešus. Nav ieteicams veikt atkārtotu ārstēšanas kursu ar triptorelīnu vai gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu.

Pārdozēšana

Zāļu pārdozēšanas gadījumi nav zināmi.

Piesardzības pasākumi

Diferelin® 0,1 mg

Brīdinājums. Olnīcu reakcija uz Diferelin® 0,1 mg ievadīšanu kombinācijā ar gonadotropīniem var ievērojami palielināties pacientiem ar predispozīciju un jo īpaši policistisku olnīcu slimību gadījumos.

Olnīcu reakcija uz zāļu ievadīšanu kombinācijā ar gonadotropīniem var atšķirties atkarībā no pacienta, un tā var būt atšķirīga arī tiem pašiem pacientiem dažādu ciklu laikā.

Profilaktiska darbība. Ovulācijas stimulēšana jāveic ārsta uzraudzībā un ar regulārām bioloģiskās un klīniskās analīzes metodēm: estrogēna satura palielināšana plazmā un ultraskaņas ehokardiogrāfija. Ja olnīcu reakcija ir pārmērīga, ieteicams pārtraukt stimulācijas ciklu un pārtraukt gonadotropīna injekcijas.

Diferelin® 3,75 mg

Ārstēšanas sākumā var novērot klīnisko simptomu pastiprināšanos, tāpēc Diferelin® piesardzīgi jālieto pacientiem ar prostatas vēzi, kuriem ir urīnizvadkanāla obstrukcijas vai muguras smadzeņu saspiešanas risks. Šo pacientu rūpīga uzraudzība ir nepieciešama pirmajā terapijas mēnesī.

Pirms Diferelin® terapijas uzsākšanas ir jāapstiprina grūtniecības neesamība.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu ovulācijas stimulēšanas shēmu laikā. Tas ir tāpēc, ka inducēto folikulu skaits var palielināties nelielam skaitam pacientu.

In vitro apaugļošanas laikā rūpīgi jāuzrauga cikla stimulācijas līmenis, lai identificētu pacientus, kuriem ir olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības risks, jo sindroma izpausmju smagums un biežums var būt atkarīgs no gonadotropīna devas režīma. Ja nepieciešams, cilvēka horiona gonadotropīna lietošana jāpārtrauc.

Diferelin® 11,25 mg

Endometriozes ārstēšana. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība.

Pirmajā terapijas mēnesī jālieto nehormonālie kontracepcijas līdzekļi.

Intramuskulāra zāļu injekcija izraisa pastāvīgu hipogonadotropu amenoreju.

Metrorāģijas rašanās ārstēšanas laikā, neskaitot pirmo mēnesi, nav norma, un tāpēc ir nepieciešams noteikt estradiola koncentrāciju plazmā. Kad estradiola koncentrācija samazinās līdz līmenim, kas mazāks par 50 pg/ml, var būt citi organiski bojājumi.

Olnīcu funkcija tiek atjaunota pēc terapijas pabeigšanas. Pirmās menstruācijas notiek vidēji 134 dienas pēc pēdējās injekcijas. Šī iemesla dēļ Jums jāsāk lietot kontracepcijas līdzekļi 15 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, t.i. 3,5 mēnešus pēc pēdējās injekcijas.

Prostatas vēža ārstēšanā. Visizteiktākā labvēlīgā ietekme tiek novērota pacientiem, ja nav veikta cita iepriekš lietota hormonālā terapija.

Ārstēšanas sākumā var parādīties un pastiprināties klīniskie simptomi (īpaši kaulu sāpes, dizūriski traucējumi), kas ir pārejoši.

Tas ietver rūpīgu šo pacientu uzraudzību pirmajās terapijas nedēļās (testosterona līmenis plazmā nedrīkst pārsniegt 1 ng/ml).

Ārstēšana ar Diferelin® jāveic stingri saskaņā ar lietošanas instrukcijām. Jebkuras intramuskulāri ievadītās suspensijas tilpuma izmaiņas jāreģistrē.

pudelēs (komplektā ar šķīdinātāju); kontūršūnu iepakojumā ir 7 komplekti; kartona iepakojumā 1 iepakojums.

pudelēs (komplektā ar šķīdinātāju ampulās, šļirci un divām adatām) kartona iepakojumā 1 komplekts.

Zāļu formas apraksts

Diferelīns ® 0,1 mg: gandrīz balts liofilizāts, kas izkliedējas pievienotajā šķīdinātājā, veidojot dzidru šķīdumu, kas praktiski nesatur daļiņas.

Diferelin ® 3,75 mg: baltas vai gandrīz baltas krāsas liofilizāts, kas disperģēts pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu vai gandrīz baltu suspensiju.

Diferelin ® 11,25 mg: balts vai viegli dzeltenīgs liofilizāts, kas tiek disperģēts pievienotajā šķīdinātājā, veidojot baltu vai viegli dzeltenīgu suspensiju.

Piegādāts šķīdinātājs- caurspīdīgs bezkrāsains šķīdums.

farmakoloģiskā iedarbība

farmakoloģiskā iedarbība- antigonadotropisks.

Farmakodinamika

Triptorelīns ir sintētisks dekapeptīds, dabiskā gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogs, kas atbrīvo gonadotropīnu.

Diferelīns ® 0,1 mg

Pētījumi ar dzīvniekiem un klīniskie pētījumi liecina, ka pēc sākotnējā stimulācijas perioda ilgstoša Diferelin ® 0,1 mg lietošana nomāc gonadotropīnu sekrēciju ar sekojošu olnīcu funkcijas nomākšanu.

Nepārtraukta Diferelin ® 0,1 mg lietošana nomāc gonadotropīnu (FSH un LH) sekrēciju. Vidējo endogēno LH pīķu nomākšana ļauj uzlabot folikulu ģenēzes kvalitāti, palielinot nobriedušo folikulu skaitu un tādējādi palielinot grūtniecības iespējamību vienā ciklā.

Diferelin ® 3,75 mg

Pēc īsa sākotnējā hipofīzes gonadotropās funkcijas stimulēšanas perioda triptorelīns nomāc gonadotropīnu sekrēciju un attiecīgi sēklinieku un olnīcu darbību. Hroniska zāļu lietošana kavē estrogēna sekrēciju no olnīcām līdz menopauzei, kā arī samazina testosterona sekrēciju, kura koncentrācija var sasniegt līmeni, kas novērots pēc ķirurģiskas kastrācijas.

Diferelin ® 11,25 mg

Sākotnējā lietošanas periodā Diferelin ® 11,25 mg īslaicīgi palielina LH un FSH koncentrāciju asinīs, attiecīgi palielinot testosterona koncentrāciju vīriešiem un estradiola koncentrāciju sievietēm. Ilgstoša ārstēšana samazina LH un FSH koncentrāciju, kas izraisa testosterona (līdz līmenim, kas atbilst stāvoklim pēc sēklinieku izņemšanas) un estradiola (līdz līmenim, kas atbilst pēcovariektomijas stāvoklim) samazināšanos aptuveni 20. dienā pēc pirmās injekcijas. un pēc tam paliek nemainīgs visā zāļu lietošanas laikā.

Ilgstoša ārstēšana ar triptorelīnu nomāc estradiola sekrēciju sievietēm un tādējādi novērš endometrioīdās ektopijas attīstību.

Farmakokinētika

Diferelīns ® 0,1 mg

Pēc subkutānas injekcijas veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem 0,1 mg devā triptorelīns ātri uzsūcas (laiks, lai sasniegtu C max - (0,63 ± 0,26) stundas ar maksimālo koncentrāciju plazmā (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T 1/2 ir (7,6 ± 1,6) stundas, pēc 3-4 stundām sadales fāze beidzas.

Kopējais plazmas klīrenss - (161±28) ml/min.

Izkliedes tilpums - (1562±158) ml/kg.

Diferelin ® 3,75 mg

Pēc ilgstošas ​​zāļu formas intramuskulāras ievadīšanas sākas zāļu ātras izdalīšanās sākuma stadija, kam seko nepārtrauktas triptorelīna izdalīšanās fāze. Cmax ir (0,32±0,12) ng/ml.

Vidējais nepārtraukti izdalītā triptorelīna daudzums ir (46,6 ± 7,1) mkg/dienā.

Zāļu bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 53% 1 mēneša laikā.

Diferelin ® 11,25 mg

Intramuskulāri ievadot Diferelin ® devā 11,25 mg, triptorelīna Cmax asins plazmā (vīriešiem un sievietēm) tiek noteikts aptuveni 3 stundas pēc injekcijas. Pēc koncentrācijas samazināšanās fāzes, kas turpinās pirmajā mēnesī, līdz 90. dienai, cirkulējošā triptorelīna koncentrācija paliek nemainīga (apmēram 0,04-0,05 ng/ml endometriozes ārstēšanā un ap 0,1 ng/ml prostatas vēža ārstēšanā). ).

Zāļu Diferelin ® indikācijas

Diferelīns ® 0,1 mg

Sieviešu neauglība. Olnīcu stimulācijas veikšana kopā ar gonadotropīniem (cilvēka menopauzes, cilvēka horiona), FSH in vitro apaugļošanas un embriju pārneses programmās, kā arī citas palīgreproduktīvās tehnoloģijas.

Diferelin ® 3,75 mg

prostatas vēzis;

priekšlaicīga pubertāte;

dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze;

dzemdes fibroīdi (pirms operācijas);

sieviešu neauglība (in vitro apaugļošanas programmā).

Diferelin ® 11,25 mg

prostatas vēzis ar metastāzēm;

dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze (I-IV stadija).

Kontrindikācijas

Kopīgs visām devām:

paaugstināta jutība;

grūtniecība;

laktācija.

no hormoniem neatkarīgs prostatas vēzis;

stāvoklis pēc iepriekšējas ķirurģiskas sēklinieku izņemšanas.

Diferelīns ® 3,75; 11,25 mg (pēc izvēles):

Uzmanīgi- osteoporozes ārstēšanai.

Diferelin ® 11,25 mg (papildus):

Uzmanīgi- sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Pašlaik gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogus lieto kombinācijā ar gonadotropīniem, lai stimulētu ovulāciju un grūtniecību.

Grūtniecība ir kontrindikācija zāļu lietošanai. Taču prakse rāda, ka pēc iepriekšējā ciklā stimulētas ovulācijas dažas sievietes palika stāvoklī bez stimulācijas un turpināja turpmāko ovulācijas stimulācijas kursu.

Kopsavilkuma dati: eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka zālēm nav teratogēnas iedarbības.

Tādējādi, lietojot šīs zāles, iedzimtu anomāliju attīstība cilvēkiem nav gaidāma, jo 2 labi veikti pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja tā teratogēno iedarbību.

Klīnisko pētījumu rezultāti, kuros piedalījās neliels skaits grūtnieču, kuras lietoja gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogu, liecināja, ka augļa anomālijas vai fetotoksicitāte nav.

Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi par zāļu ietekmi uz grūtniecību.

Tā kā nav datu par zāļu iekļūšanu mātes pienā un tās iespējamo ietekmi uz bērnu, kas baro bērnu ar krūti, ārstēšanu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Blakus efekti

Kopīgs visām devām

Ārstēšanas sākumā.Ārstējot neauglību, kombinācija ar gonadotropīniem var izraisīt olnīcu hiperstimulāciju. Šajā gadījumā palielinās olnīcu izmērs un sāpes vēdera rajonā.

Ārstēšanas laikā. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir: pēkšņas karstuma lēkmes, maksts sausums, samazināts libido un dispareūnija, kas saistīta ar hipofīzes-olnīcu blokādi.

Ilgstoša gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogu lietošana var izraisīt kaulu demineralizāciju un osteoporozes attīstības risku (iepriekš aprakstītās blakusparādības netika novērotas, īslaicīgi lietojot Diferelin ® 0,1 mg).

Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi, nieze, reti - Kvinkes tūska.

Retos gadījumos- slikta dūša, vemšana, ķermeņa masas palielināšanās, paaugstināts asinsspiediens, emocionāla labilitāte, neskaidra redze, sāpes injekcijas vietā.

Reti- galvassāpes, locītavu un muskuļu sāpes.

Diferelin ® 3,75 mg papildus

Vīriešiem- samazināta potence. Ārstēšanas sākumā pacientiem ar prostatas vēzi var īslaicīgi palielināties sāpes metastāžu skartajos kaulos (ārstēšana ir simptomātiska). Dažos gadījumos tiek novērota urētera obstrukcija un simptomi, kas saistīti ar muguras smadzeņu metastāzēm (tie izzūd 1-2 nedēļu laikā). Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu skābes fosfatāzes aktivitātes pieaugumu asins plazmā.

Ārstējot priekšlaicīgu pubertāti, meitenēm var rasties asiņaini izdalījumi no maksts.

Ilgstoša zāļu lietošana var izraisīt hipogonadotropisku amenoreju.

Pēc ārstēšanas pārtraukšanas olnīcu darbība tiek atjaunota un ovulācija notiek vidēji 58. dienā pēc pēdējās zāļu injekcijas. Pirmās menstruācijas notiek 70. dienā pēc pēdējās Diferelin ® injekcijas. Tas jāņem vērā, plānojot kontracepciju.

Diferelīns 11,25 mg papildus

Vīriešiem

Ārstēšanas sākumā. Dizūriski traucējumi (apgrūtināta urinēšana, nepilnīga urīnpūšļa iztukšošana, sāpes), sāpes kaulos, kas saistītas ar metastāzēm un muguras smadzeņu metastāžu kompresiju, ko var saasināt īslaicīga testosterona līmeņa paaugstināšanās asins plazmā ārstēšanas sākumā. Šie simptomi izzūd 1-2 nedēļu laikā. Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos asins plazmā.

Ārstēšanas laikā: sejas pietvīkums, samazināts dzimumtieksme, ginekomastija, impotence, kas saistīta ar testosterona līmeņa pazemināšanos asins plazmā.

Sieviešu vidū

Ārstēšanas sākumā. Simptomi, kas saistīti ar endometriozi (iegurņa sāpes, dismenoreja), kas var pastiprināties sākotnējās pārejošas estradiola koncentrācijas palielināšanās dēļ asins plazmā un izzūd pēc 1-2 nedēļām.

Mēnesi pēc pirmās injekcijas var rasties metrorāģija.

Vīriešiem un sievietēm:

Garastāvokļa traucējumi, aizkaitināmība, depresija, nogurums, miega traucējumi, svara pieaugums, spēcīga svīšana, parestēzija, neskaidra redze, drudzis.

Mijiedarbība

Nav aprakstīts.

Lietošanas norādījumi un devas

Diferelīns ® 0,1 mg. PC.

Īss protokols. Sākot ar cikla 2. dienu (vienlaikus uzsākot olnīcu stimulāciju) un beidzot ar ārstēšanu 1 dienu pirms plānotās cilvēka horiona gonadotropīna ievadīšanas. Ārstēšanas kurss ir 10-12 dienas.

Garš protokols. Diferelin ® 0,1 mg ikdienas subkutānas injekcijas sākas cikla 2. dienā. Ar hipofīzes desensibilizāciju (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Risinājuma sagatavošanas noteikumi. Tieši pirms injekcijas pārnesiet šķīdinātāju flakonā ar liofilizātu. Krata, līdz pilnībā izšķīst. Izlietotās adatas jāievieto tam paredzētā konteinerā asiem priekšmetiem.

Diferelin ® 3,75 mg. V/m.

Prostatas vēzis. Diferelin ® lieto 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām, ilgstoši.

Priekšlaicīga pubertāte. Bērni, kas sver vairāk par 20 kg - 3,75 mg ik pēc 28 dienām; bērni, kas sver mazāk par 20 kg - 1,875 mg ik pēc 28 dienām.

Endometrioze. Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās - 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām. Terapijas ilgums nav ilgāks par 6 mēnešiem.

Sieviešu neauglība. Diferelin ® jāievada cikla otrajā dienā 3,75 mg devā. Attiecības ar gonadotropīniem jāuzrauga pēc hipofīzes desensibilizācijas (estrogēna koncentrācija plazmā, kas mazāka par 50 pg/ml, parasti tiek noteikta 15 dienas pēc Diferelin ® injekcijas).

Dzemdes fibroīdi. Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Diferelin ® jāievada ik pēc 4 nedēļām 3,75 mg devā. Ārstēšanas ilgums ir 3 mēneši (pacientiem, kas gatavojas operācijai).

1. Apstrādājiet injekcijas vietu ar spirta salveti. Noņemiet adatas vāciņu ar rozā galu un pievienojiet to šļircei. Ievelciet visu šķīdinātāju no ampulas šļircē.

4. Viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija, pudeli neapgriežot.

5. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.

6. Noņemiet rozā adatu no šļirces. Pievienojiet šļircei zaļo adatu (cieši pieskrūvējiet), satverot tikai krāsaino galu.

7. Izņemiet gaisu no šļirces.

8. Nekavējoties veiciet injekciju. Injekciju drīkst ievadīt tikai intramuskulāri.

Nospiediet drošības ierīci adatas gala virzienā. Aizveriet adatu un nofiksējiet ierīci;

Apgrieziet šļirci otrādi. Izmantojot līdzenu virsmu, nospiediet ierīci un aizveriet adatu.

11. Izmantojiet krāsainu galu, lai atvienotu adatu. Izmetiet adatas asu priekšmetu konteineros.

Diferelin ® 11,25 mg. V/m

Prostatas vēzis. Diferelin ® lieto 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem.

Endometrioze. Diferelin ® lieto 11,25 mg devā ik pēc 3 mēnešiem. Ārstēšana jāsāk pirmajās piecās menstruālā cikla dienās. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no endometriozes smaguma pakāpes un novērotā klīniskā attēla (funkcionālās un anatomiskās izmaiņas) terapijas laikā. Parasti ārstēšanu veic 3-6 mēnešus. Nav ieteicams veikt atkārtotu ārstēšanas kursu ar triptorelīnu vai gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu.

Suspensijas sagatavošanas noteikumi

Liofilizāta izšķīdināšana pievienotajā šķīdinātājā jāveic tieši pirms ievadīšanas. Piesardzīgi samaisiet flakona saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.

Par nepilnīgas injekcijas gadījumiem, kā rezultātā tiek zaudēts vairāk suspensijas, nekā parasti palicis injekcijas šļircē, jāziņo savam ārstam.

Ievadīšana jāveic stingri saskaņā ar instrukcijām.

1. Apstrādājiet injekcijas vietu ar spirta salveti. Noņemiet uzgali no adatas ar rozā galu un pievienojiet to šļircei. Ievelciet visu šķīdinātāju no ampulas šļircē.

2. Noņemiet plastmasas vāciņu no liofilizāta pudeles. Izduriet adatu caur hlorbutila gumijas aizbāzni un pārnesiet šķīdinātāju flakonā.

3. Pavelciet adatu tā, lai tā paliktu flakonā, bet nepieskartos suspensijai.

4. Neapgriežot pudeli, viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.

5. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.

6. Noņemiet adatu ar rozā galu no šļirces. Pievienojiet šļircei adatu ar zaļu galu (vai adatu ar zaļu galu un aizsargierīci), cieši pieskrūvējiet, satverot tikai krāsaino galu.

7. Izņemiet gaisu no šļirces.

8. Nekavējoties veiciet injekciju.

Ja izmantojat adatu ar zaļu galu un drošības ierīci, tad:

9. Tūlīt pēc injekcijas aizveriet adatu, izmantojot drošības ierīci vienā no šiem veidiem:

9.1. Nospiediet drošības ierīci adatas gala virzienā. Aizveriet adatu un nofiksējiet ierīci vietā.

9.2. Apgrieziet šļirci uz līdzenas virsmas, nospiediet ierīci un aizveriet adatu.

10. Adata ir aizsegta, ja ierīce aizsedz adatas galu. Pārbaudiet, vai ierīce ir droši aizvērta.

11. Izmantojiet krāsainu galu, lai atvienotu adatu.

12. Izmetiet adatas konteineros, kas paredzēti asiem priekšmetiem.

Pārdozēšana

Zāļu pārdozēšanas gadījumi nav zināmi.

Speciālas instrukcijas

Diferelīns ® 0,1 mg

Brīdinājums. Olnīcu reakcija uz Diferelin ® 0,1 mg ievadīšanu kombinācijā ar gonadotropīniem var ievērojami palielināties pacientiem ar predispozīciju un jo īpaši policistisku olnīcu slimību gadījumos.

Olnīcu reakcija uz zāļu ievadīšanu kombinācijā ar gonadotropīniem var atšķirties atkarībā no pacienta, un tā var būt atšķirīga arī tiem pašiem pacientiem dažādu ciklu laikā.

Profilaktiska darbība. Ovulācijas stimulēšana jāveic ārsta uzraudzībā un ar regulārām bioloģiskās un klīniskās analīzes metodēm: estrogēna satura palielināšana plazmā un ultraskaņas ehokardiogrāfija. Ja olnīcu reakcija ir pārmērīga, ieteicams pārtraukt stimulācijas ciklu un pārtraukt gonadotropīna injekcijas.

Diferelin ® 3,75 mg

Ārstēšanas sākumā var novērot klīnisko simptomu pastiprināšanos, tādēļ Diferelin® piesardzīgi ordinējams pacientiem ar prostatas vēzi, kuriem ir urīnizvadkanāla obstrukcijas vai muguras smadzeņu saspiešanas risks. Šo pacientu rūpīga uzraudzība ir nepieciešama pirmajā terapijas mēnesī.

Pirms Diferelin® terapijas uzsākšanas ir jāapstiprina grūtniecības neesamība.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu ovulācijas stimulēšanas shēmu laikā. Tas ir tāpēc, ka inducēto folikulu skaits var palielināties nelielam skaitam pacientu.

In vitro apaugļošanas laikā rūpīgi jāuzrauga cikla stimulācijas līmenis, lai identificētu pacientus, kuriem ir olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības risks, jo sindroma izpausmju smagums un biežums var būt atkarīgs no gonadotropīna devas režīma. Ja nepieciešams, cilvēka horiona gonadotropīna lietošana jāpārtrauc.

Diferelin ® 11,25 mg

Endometriozes ārstēšana. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība.

Pirmajā terapijas mēnesī jālieto nehormonālie kontracepcijas līdzekļi.

Intramuskulāra zāļu injekcija izraisa pastāvīgu hipogonadotropu amenoreju.

Metrorāģijas rašanās ārstēšanas laikā, neskaitot pirmo mēnesi, nav norma, un tāpēc ir nepieciešams noteikt estradiola koncentrāciju plazmā. Kad estradiola koncentrācija samazinās līdz līmenim, kas mazāks par 50 pg/ml, var būt citi organiski bojājumi.

Olnīcu funkcija tiek atjaunota pēc terapijas pabeigšanas. Pirmās menstruācijas notiek vidēji 134 dienas pēc pēdējās injekcijas. Šī iemesla dēļ Jums jāsāk lietot kontracepcijas līdzekļi 15 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, t.i. 3,5 mēnešus pēc pēdējās injekcijas.

Prostatas vēža ārstēšanā. Visizteiktākā labvēlīgā ietekme tiek novērota pacientiem, ja nav veikta cita iepriekš lietota hormonālā terapija.

Ārstēšanas sākumā var parādīties un pastiprināties klīniskie simptomi (īpaši kaulu sāpes, dizūriski traucējumi), kas ir pārejoši.

Tas ietver rūpīgu šo pacientu uzraudzību pirmajās terapijas nedēļās (testosterona līmenis plazmā nedrīkst pārsniegt 1 ng/ml).

Ārstēšana ar Diferelin ® jāveic stingri saskaņā ar lietošanas instrukcijām. Jebkuras intramuskulāri ievadītās suspensijas tilpuma izmaiņas jāreģistrē.

Zāļu Diferelin ® uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Zāles Diferelin ® glabāšanas laiks

liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​darbības intramuskulārai ievadīšanai 3,75 mg - 2 gadi.

liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​darbības intramuskulārai ievadīšanai 11,25 mg - 3 gadi. 5 gadi - šķīdinātājs.

liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai ievadīšanai 0,1 mg - 2 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Nosoloģisko grupu sinonīmi

Kategorija ICD-10	Slimību sinonīmi saskaņā ar ICD-10
C61 Prostatas dziedzera ļaundabīgs audzējs	Prostatas adenokarcinoma
	No hormoniem atkarīgs prostatas vēzis
	Hormonu rezistents prostatas vēzis
	Ļaundabīgs prostatas audzējs
	Prostatas ļaundabīgs audzējs
	Prostatas karcinoma
	Lokāli progresējis nemetastātisks prostatas vēzis
	Lokāli progresējošs prostatas vēzis
	Lokāli progresējošs prostatas vēzis
	Metastātiska prostatas karcinoma
	Metastātisks prostatas vēzis
	Metastātisks pret hormoniem rezistents prostatas vēzis
	Nemetastātisks prostatas vēzis
	Neoperējams prostatas vēzis
	Prostatas vēzis
	Prostatas vēzis
	Progresējošs prostatas vēzis
	No testosterona atkarīgs prostatas vēzis
D26 Citi labdabīgi dzemdes audzēji	Meigs sindroms
	Mioma
	Dzemdes fibroīdi
	Dzemdes fibroīdi
	Dzemdes audzēji
	Fibriomas
	Fibroīdi
	Dzemdes fibroīdi
E30.1 Priekšlaicīga pubertāte	Primārā priekšlaicīga pubertāte
	Pubertāte ir priekšlaicīga
	Priekšlaicīga seksuālā attīstība
	Priekšlaicīga pubertāte meitenēm
	Agrīna pubertāte
N80 Endometrioze	Heterotropija endometrioīdā
N97 Sieviešu neauglība	Anovulācijas neauglība
	Sieviešu neauglība
	Neauglība hiperprolaktinēmijas dēļ
	Olnīcu izcelsmes neauglība
	Neauglība, ko izraisa hipotalāma-hipofīzes disfunkcija
	Laulība ir neauglīga
	Hiperprolaktinēmiskā neauglība
	Hiperprolaktinēmija ar neauglību
	Sieviešu neauglība anovulācijas dēļ
	Viena folikula augšanas stimulēšana
	Funkcionālā neauglība
	Endokrīnā neauglība

Narkotiku Diferelīns 3,75- pretvēža līdzeklis, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogs.
Triptorelīns ir sintētisks dekapeptīds, dabiskā gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (gonadotropīnu atbrīvojošā hormona) analogs. Pēc īsa sākotnējā hipofīzes gonadotropās funkcijas stimulēšanas perioda triptorelīns nomāc gonadotropīnu sekrēciju un attiecīgi sēklinieku un olnīcu darbību. Hroniska zāļu lietošana kavē estrogēna sekrēciju no olnīcām līdz menopauzei, kā arī samazina testosterona sekrēciju, kura koncentrācija var sasniegt līmeni, kas novērots pēc ķirurģiskas kastrācijas.
Farmakokinētika:
Pēc ilgstošas ​​zāļu formas intramuskulāras ievadīšanas sākas zāļu ātras izdalīšanās sākuma stadija, kam seko pastāvīgas triptorelīna izdalīšanās fāze (maksimālā koncentrācija ir 0,32 ± 0,12 ng/ml). Vidējais nepārtraukti izdalītā triptorelīna daudzums bija 46,6 ± 7,1 μg dienā.
Zāļu biopieejamība ir aptuveni 53% 1 mēneša laikā.

Lietošanas indikācijas

Narkotiku Diferelīns 3,75 lieto prostatas vēža ārstēšanā; priekšlaicīga pubertāte; dzimumorgānu un ekstraģenitālā endometrioze; dzemdes fibroīdi (pirms operācijas); sieviešu neauglība (in vitro apaugļošanas programmā).

Lietošanas veids

Narkotiku Diferelīns 3,75 ievada tikai intramuskulāri.
Prostatas vēzis:
Diferelīnu lieto 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām ilgu laiku.
Priekšlaicīga pubertāte:
3,75 mg ik pēc 28 dienām (bērniem, kas sver vairāk par 20 kg),
1,875 mg ik pēc 28 dienām (bērniem, kas sver mazāk par 20 kg).
Endometrioze:
Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās - 3,75 mg devā ik pēc 4 nedēļām. Terapijas ilgums nav ilgāks par 6 mēnešiem.
Sieviešu neauglība:
Diferelīns jāievada cikla otrajā dienā 3,75 mg devā. Attiecības ar gonadotropīniem jāuzrauga pēc hipofīzes desensibilizācijas (estrogēna koncentrācija plazmā, kas mazāka par 50 pg/ml, parasti tiek noteikta 15 dienas pēc Diferelin injekcijas).
Dzemdes fibroīdi:
Zāles jāievada pirmajās 5 menstruālā cikla dienās. Diferelīns jāievada ik pēc 4 nedēļām 3,75 mg devā.
Ārstēšanas ilgums: 3 mēneši (pacientiem, kas gatavojas operācijai).
Suspensijas sagatavošana:
Liofilizāta izšķīdināšana pievienotajā šķīdinātājā jāveic tieši pirms ievadīšanas. Piesardzīgi samaisiet flakona saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.
Par nepilnīgas injekcijas gadījumiem, kā rezultātā tiek zaudēts vairāk suspensijas, nekā parasti palicis injekcijas šļircē, jāziņo savam ārstam.
Ievadīšana jāveic stingri saskaņā ar instrukcijām. Pacientam jāatrodas guļus stāvoklī. Dezinficējiet sēžamvietas ādu.
1. Nolauziet ampulas kakliņu (punkts uz priekšpuses augšpusē).
2. Ievelciet visu šķīdinātāju šļircē ar adatu.
3. Noņemiet plastmasas aizsargvāciņu no pudeles augšdaļas.
4. Pārlejiet šķīdinātāju liofilizāta flakonā
5. Pavelciet adatu tā, lai tā paliktu flakonā, bet nepieskartos suspensijai.
6. Neapgriežot pudeli, viegli sakratiet saturu, līdz tiek iegūta viendabīga suspensija.
7. Pirms suspensijas ievilkšanas šļircē pārbaudiet, vai nav aglomerātu (ja ir aglomerāti, sakratiet līdz pilnīgai viendabīgai konsistencei).
8. Neapgriežot pudeli, ievelciet visu suspensiju šļircē.
9. Noņemiet suspensijas pagatavošanai izmantoto adatu un cieši piestipriniet citu adatu šļirces galam. Turiet tikai krāsaino galu.
10. Izņemiet gaisu no šļirces.
11. Nekavējoties injicējiet sēžas muskulī.
12. Izmetiet adatas asu priekšmetu konteineros.

Blakus efekti

Alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene, izsitumi, nieze un ļoti reti angioneirotiskā tūska.
Ir aprakstīti vairāki slikta dūša, vemšanas, ķermeņa masas palielināšanās, arteriālās hipertensijas, paaugstinātas emocionālās labilitātes, neskaidras redzes, sāpes injekcijas vietā un ķermeņa temperatūras paaugstināšanās un “karstuma viļņu” sajūtas gadījumi.
Ilgstoša gonadotropīnus atbrīvojošā hormona analogu lietošana var izraisīt kaulu demineralizāciju un ir iespējams osteoporozes attīstības riska faktors.
Vīriešiem - samazināta potence. Ārstēšanas sākumā pacientiem ar prostatas vēzi var īslaicīgi palielināties sāpes metastāžu skartajos kaulos (ārstēšana ir simptomātiska). Ir bijuši atsevišķi urētera obstrukcijas gadījumi un simptomi, kas saistīti ar muguras smadzeņu metastāzēm (tie izzūd 1-2 nedēļu laikā). Arī šajā periodā var novērot īslaicīgu skābes fosfatāzes aktivitātes pieaugumu asins plazmā.
Sievietēm - galvassāpes, depresija, svīšana un libido izmaiņas, maksts gļotādas sausums, dispareūnija un piena dziedzeru lieluma izmaiņas.
Lietojot Diferelin kombinācijā ar gonadotropīniem, ir ziņots par olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības gadījumiem.
Ārstējot priekšlaicīgu pubertāti, meitenēm var rasties asiņaini izdalījumi no maksts.
Ilgstoša zāļu lietošana var izraisīt hipogonadotropisku amenoreju. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas olnīcu funkcija tiek atjaunota un ovulācija notiek vidēji 58 dienas pēc pēdējās zāļu injekcijas. Pirmās menstruācijas notiek 70 dienas pēc pēdējās Diferelin injekcijas. Tas jāņem vērā, plānojot kontracepciju.

Kontrindikācijas

:
Paaugstināta jutība pret Diferelīns vai citi gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi, grūtniecība un zīdīšana.
Ar piesardzību: pret osteoporozi.

Grūtniecība

:
Zāles ir kontrindicētas Diferelīns 3,75 lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Nav aprakstīts.

Pārdozēšana

:
Zāļu pārdozēšanas gadījumi Diferelīns 3,75 nav zināmi.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C, bērniem nepieejamā vietā.

Atbrīvošanas veidlapa

Diferelīns 3,75 - liofilizāts suspensijas pagatavošanai ilgstošas ​​darbības intramuskulārai ievadīšanai 3,75 mg.
3,75 mg triptorelīna nedaudz aptumšotā stikla flakonā, kas noslēgts ar gumijas aizbāzni zem alumīnija apmales ar caurumu adatai centrā un aizvērts ar aizsargājošu plastmasas vāciņu, kas ir aizturēts.
2 ml šķīdinātāja bezkrāsainā stikla ampulā.
Viena tukša sterila vienreizējās lietošanas polipropilēna šļirce ar ietilpību 3 ml, divas zemādas vienreizējās lietošanas adatas ar izmēriem 0,90 x 40 mm ar dzelteniem galiem PVC un laminēta papīra blisteriepakojumā.
Viena zāļu pudele, viena ampula ar šķīdinātāju, viens blistera iepakojums ar šļirci un divas adatas kopā ar lietošanas instrukcijām ir ievietotas kartona kastē.

Savienojums

:
Diferelīns 3,75(1 pudele) satur: aktīvā sastāvdaļa: triptorelīna acetāts, triptorelīna izteiksmē 3,75* mg.
Palīgkomponenti: DL-pienskābes un glikolskābes kopolimērs apmēram 160,0 mg**, mannīts 85,0 mg, karmelozes nātrija sāls 30,0 mg, polisorbāts-80 2,0 mg, šķīdinātājs (1 ampula), mannīts 16,0 mg , ūdens injekcijām līdz 0,0 mg 20.
* Ņemot vērā zāļu formas īpašības, zāles satur aktīvās sastāvdaļas pārpalikumu, lai nodrošinātu efektīvas devas ievadīšanu.
**Dumma ir atkarīga no iekapsulēšanas līmeņa.

Turklāt

:
Ārstēšanas sākumā var novērot klīnisko simptomu pastiprināšanos, tādēļ Diferelin piesardzīgi jālieto pacientiem ar prostatas vēzi, kuriem ir urīnizvadkanāla obstrukcijas vai muguras smadzeņu saspiešanas risks. Šo pacientu rūpīga uzraudzība ir nepieciešama pirmajā terapijas mēnesī.
Pirms Diferelin terapijas uzsākšanas ir jāapstiprina grūtniecības neesamība.
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu ovulācijas stimulēšanas shēmu laikā. Tas ir tāpēc, ka inducēto folikulu skaits var palielināties nelielam skaitam pacientu.
In vitro apaugļošanas laikā rūpīgi jāuzrauga cikla stimulācijas līmenis, lai identificētu pacientus, kuriem ir olnīcu hiperstimulācijas sindroma attīstības risks, jo sindroma izpausmju smagums un biežums var būt atkarīgs no gonadotropīna devas režīma. Ja nepieciešams, cilvēka horiona gonadotropīna lietošana jāpārtrauc.

Galvenie iestatījumi

Vārds:	DIFERELIN 3.75
ATX kods:	L02AE04 -