„Diferelin”: recenzje, analogi i instrukcje użytkowania. „Diferelin”: recenzje, analogi i instrukcje użytkowania Przechowywanie Diferelin

Diferelin: instrukcje użytkowania i recenzje

Diferelina jest lekiem o działaniu przeciwnowotworowym.

Forma i skład wydania

Diferelin jest produkowany w następujących postaciach dawkowania:

• Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania podskórnego: prawie biały, dyspergowalny w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc prawie wolny od cząstek, przezroczysty roztwór; rozpuszczalnik – bezbarwny, przezroczysty roztwór (w bezbarwnych butelkach szklanych, 7 butelek w pudełku kartonowym wraz z rozpuszczalnikiem (w ampułkach 1 ml, 7 ampułek w opakowaniu));
• Liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu: biały z kremowym (3,75 mg każdy) lub żółtawym (11,25 mg każdy) odcieniem lub biały, dyspergujący w dołączonym rozpuszczalniku tworząc zawiesinę o białym i kremowym kolorze (3,75 mg każda)) lub żółtawym (11,25 mg każda) zabarwionym lub białym (w lekko przyciemnionych butelkach szklanych, 1 butelka w pudełku tekturowym w komplecie z jednorazową strzykawką polipropylenową, rozpuszczalnikiem (w ampułkach po 2 ml, 1 ampułka w opakowaniu), igłami do wstrzykiwań (2 szt.)).

Skład 1 butelki z liofilizatem do przygotowania roztworu do podskórnego podawania Difereliny obejmuje:

• Substancja czynna: triptorelina – 0,1 mg (w postaci octanu tryptoreliny);
• Składnik pomocniczy: mannitol – 10 mg.

Rozpuszczalnik: chlorek sodu – 9 mg, woda do wstrzykiwań – do 1000 mg.

Skład 1 butelki z liofilizatem do przygotowania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu Diferelin obejmuje:

• Substancja czynna: triptorelina – 3,75 lub 11,25 mg (w postaci octanu tryptoreliny; w celu zapewnienia podania skutecznej dawki do leku dodaje się nadmiar substancji);
• Składniki pomocnicze (odpowiednio 3,75/11,25 mg): kopolimer kwasu D, L-mlekowego i glikolowego – około 160/250 mg, mannitol – 85/85 mg, karmeloza sodowa – 30/30 mg, polisorbat 80 – 2/2 mg .

Rozpuszczalnik: mannitol – 16 mg, woda do wstrzykiwań – do 2000 mg.

Właściwości farmakologiczne

Diferelin jest lekiem hormonalnym uważanym za analog naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę.

Farmakodynamika

Triptorelina jest syntetycznym dekapeptydem. Natychmiast po przedostaniu się do organizmu pobudza funkcję gonadotropową przysadki mózgowej na krótki okres czasu, po czym obserwuje się zahamowanie wydzielania gonadotropin, a następnie zahamowanie czynności jajników i jąder. W początkowej fazie stosowania Difereliny następuje przejściowe zwiększenie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) i luteinizującego (LH) we krwi, co powoduje wzrost stężenia estradiolu u kobiet i testosteronu u mężczyzn („zaostrzenie”). Przy długotrwałym leczeniu tryptoreliną zmniejsza się stężenie FSH i LH, co pomaga obniżyć zawartość estradiolu (do wartości odpowiadających stanowi po owariektomii) i testosteronu (do wartości odpowiadających stanowi po testikulektomia). Podobne zjawisko obserwuje się około 20 dnia po pierwszym wstrzyknięciu Difereliny. Następnie stężenie hormonów pozostaje niezmienione przez cały okres terapii.

Długotrwałe stosowanie tryptoreliny zmniejsza produkcję estradiolu u kobiet, a tym samym zapobiega rozwojowi ektopii endometrioidalnej.

Triptorelina hamuje nadczynność gonadotropową przysadki mózgowej w okresie przedwczesnego dojrzewania zarówno u chłopców, jak i dziewcząt, co wyraża się w hamowaniu wydzielania testosteronu lub estradiolu, zmniejszeniu maksymalnego stężenia LH oraz poprawie stosunku wieku kostnego do kalendarzowego.

Farmakokinetyka

Po domięśniowym podaniu Difereliny w dawce 11,25 mg, maksymalne stężenie jej aktywnego składnika w osoczu krwi określa się po około 3 godzinach po wstrzyknięciu. Czas trwania fazy stopniowego zmniejszania stężenia wynosi 1 miesiąc od rozpoczęcia leczenia, po czym do 90. dnia zawartość krążącej tryptoreliny utrzymuje się na stałym poziomie: około 0,04–0,05 ng/ml – w przypadku leczenia endometriozy około 0,1 ng/ml - podczas leczenia raka prostaty.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Diferelin jest przepisywany w leczeniu niepłodności kobiecej: do stymulacji jajników wraz z gonadotropinami (ludzka gonadotropina menopauzalna (hMG), ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG), hormon folikulotropowy (FSH)) w zapłodnieniu in vitro i zarodku programów transferu, a także innych technologii wspomaganego rozrodu.

• Rak prostaty (miejscowo zaawansowany (w monoterapii lub jako środek wspomagający podczas radioterapii), przerzutowy);
• Przedwczesne dojrzewanie;
• Endometrioza (pozagenitalna i narządów płciowych);
• Mięśniaki macicy (przed operacją);
• Niepłodność kobieca (w programach zapłodnienia in vitro).

Przeciwwskazania

• Hormononiezależny rak prostaty, stany po chirurgicznej jąderektomii;
• Okres ciąży i karmienia piersią;
• Nadwrażliwość na składniki leku i inne analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).

Należy zachować ostrożność przepisując Diferelin w postaci zawiesiny 3,75 mg i 11,25 mg u pacjentów z osteoporozą i zespołem policystycznych jajników.

Instrukcja stosowania Difereliny: metoda i dawkowanie

Roztwór do podawania podskórnego

Diferelin stosuje się podskórnie.

Możliwy jest jeden z 2 cykli leczenia:

• Krótko: codziennie 0,1 mg dziennie, począwszy od drugiego dnia cyklu (w tym samym czasie rozpoczyna się stymulacja jajników). Terapię należy zakończyć na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Czas trwania kursu – 10-12 dni;
• Długoterminowo: codziennie 0,1 mg na dobę, począwszy od drugiego dnia cyklu. Po odczuleniu przysadki mózgowej (E2 wynosi mniej niż 50 pg/ml, tj. około piętnastego dnia po rozpoczęciu terapii) rozpoczyna się stymulacja jajników gonadotropinami, kontynuując wstrzyknięcia podskórne w tej samej dawce. Kurs kończy się na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Lekarz ustala czas trwania leczenia indywidualnie.

Aby przygotować roztwór, do butelki z liofilizatem należy dodać dostarczony rozpuszczalnik, a następnie wstrząsnąć aż do całkowitego rozpuszczenia.

Długo działająca zawiesina do podawania domięśniowego

Diferelin podaje się wyłącznie domięśniowo, w mięsień pośladkowy.

Schemat dawkowania zależy od wskazań:

• Rak prostaty: długoterminowo 3,75 mg (1 wstrzyknięcie) co 4 tygodnie lub co 3 miesiące 11,25 mg. W przypadku równoczesnego leczenia z radioterapią, preferowana jest długoterminowa terapia antyandrogenowa (3 lata) niż krótkotrwała (6 miesięcy);
• Przedwczesne dojrzewanie: co 28 dni 1,875 mg (przy masie ciała do 20 kg) lub 3,75 mg (przy masie ciała powyżej 20 kg);
• Endometrioza: 3,75 mg raz na 4 tygodnie lub 11,25 mg raz na 3 miesiące; wstrzyknięcie należy wykonać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania kursu wynosi do 6 miesięcy. Czas trwania terapii zależy od ciężkości endometriozy oraz obrazu klinicznego (zmian anatomicznych i funkcjonalnych) w trakcie terapii. Nie zaleca się wielokrotnego leczenia tryptoreliną lub innym analogiem GnRH;
• Niepłodność u kobiet: 1 wstrzyknięcie 3,75 mg w drugim dniu cyklu. Po odczuleniu przysadki mózgowej należy monitorować powiązanie z gonadotropinami (stężenie estrogenów w osoczu mniejsze niż 50 pg/ml oznacza się zwykle po 15 dniach od podania Difereliny);
• Mięśniaki macicy: co 4 tygodnie 3,75 mg. Zawiesinę należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. U pacjentów przygotowujących się do operacji czas leczenia wynosi 3 miesiące.

Bezpośrednio przed zabiegiem przygotowuje się zawiesinę do podawania domięśniowego poprzez rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku.

Skutki uboczne

Roztwór do podawania podskórnego

Na początku stosowania preparatu Diferelin w połączeniu z gonadotropinami mogą wystąpić zaburzenia układu rozrodczego w postaci nadmiernej stymulacji jajników (ból brzucha, powiększenie jajników).

Podczas terapii mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• Układ rozrodczy: bardzo często - suchość pochwy, nagłe uderzenia gorąca, dyspareunia i obniżone libido związane z blokadą przysadkowo-jajnikową;
• Układ pokarmowy: wymioty, nudności, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych;
• Centralny i obwodowy układ nerwowy: zaburzenia widzenia, labilność emocjonalna, ból głowy;
• Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów i mięśni; przy długotrwałej terapii analogami GnRH - demineralizacja kości, ryzyko rozwoju osteoporozy (zaburzenia tego nie obserwuje się przy krótkotrwałym stosowaniu Difereliny w dawce 0,1 mg);
• Układ sercowo-naczyniowy: podwyższone ciśnienie krwi;
• Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, swędzenie; rzadko - obrzęk Quinckego;
• Reakcje miejscowe: ból w miejscu wstrzyknięcia roztworu;
• Inne: przyrost masy ciała.

Długo działająca zawiesina do podawania domięśniowego

• Układ mięśniowo-szkieletowy: przy długotrwałym leczeniu dochodzi do demineralizacji kości, co jest czynnikiem ryzyka rozwoju osteoporozy. Na początku leczenia raka prostaty u pacjentów może wystąpić przejściowe nasilenie bólu w kościach dotkniętych przerzutami (wskazane jest leczenie objawowe). W niektórych przypadkach niedrożność moczowodu i pojawienie się objawów związanych z uciskiem przez przerzuty do rdzenia kręgowego (ustępują w ciągu 7-14 dni). Również w tym czasie można zaobserwować krótkotrwały wzrost aktywności kwaśnej fosfatazy w osoczu krwi;
• Układ sercowo-naczyniowy: w pojedynczych przypadkach - uczucie uderzeń gorąca, nadciśnienie tętnicze;
• Ośrodkowy układ nerwowy: w pojedynczych przypadkach – zaburzenia widzenia, zwiększona labilność emocjonalna;
• Układ rozrodczy: mężczyźni – obniżona potencja; kobiety – depresja, ból głowy, zmiany libido, pocenie się, zmiany wielkości gruczołów sutkowych, suchość błony śluzowej pochwy, dyspareunia; przy jednoczesnym stosowaniu z gonadotropinami - rozwój zespołu hiperstymulacji jajników; podczas leczenia przedwczesnego dojrzewania u dziewcząt - krwawe upławy; przy długotrwałym leczeniu - hipogonadotropowy brak miesiączki;
• Układ pokarmowy: w pojedynczych przypadkach – wymioty, nudności;
• Reakcje alergiczne: wysypka, pokrzywka, swędzenie; bardzo rzadko - obrzęk Quinckego;
• Reakcje miejscowe: w pojedynczych przypadkach - ból w miejscu wstrzyknięcia zawiesiny;
• Inne: w pojedynczych przypadkach - podwyższona temperatura ciała, zwiększona masa ciała.

Przedawkować

Obecnie nie ma doniesień o przypadkach przedawkowania leku Diferelin. W doświadczeniach na zwierzętach uzyskano wyniki sugerujące wpływ tryptoreliny w bardzo dużych dawkach na poziom hormonów płciowych, a co za tym idzie, na stan układu rozrodczego. W przypadku przedawkowania leku, jeśli to konieczne, przepisuje się leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Przed rozpoczęciem stosowania leku Diferelin należy wykluczyć ciążę.

Roztwór do podawania podskórnego

Odpowiedź jajników na podskórne podanie roztworu jednocześnie z gonadotropinami u predysponowanych pacjentek może znacznie wzrosnąć, zwłaszcza z zespołem policystycznych jajników.

Reakcja jajników na podanie preparatu Diferelin razem z gonadotropinami może być różna u różnych pacjentek, nawet u tych samych kobiet podczas różnych cykli reakcja może być odmienna.

Stymulacja owulacji musi być prowadzona pod nadzorem lekarza, przeprowadzającego regularne badania metodami klinicznymi i biologicznymi: echografią ultradźwiękową oraz zwiększaniem zawartości estrogenów w osoczu. Jeżeli reakcja jajników jest nadmierna, zaleca się przerwanie cyklu stymulacji poprzez zaprzestanie wstrzykiwania gonadotropin.

Ponieważ w niektórych przypadkach w trakcie leczenia może wystąpić zaburzenie widzenia, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac wymagających dużej koncentracji i szybkich reakcji psychomotorycznych.

Długo działająca zawiesina do podawania domięśniowego

Na początku leczenia objawy kliniczne mogą się nasilić, dlatego też należy zachować ostrożność przepisując Diferelin pacjentom z rakiem prostaty, u których występuje ryzyko ucisku rdzenia kręgowego lub niedrożności moczowodu. W pierwszym miesiącu terapii stan takich pacjentów wymaga starannego nadzoru lekarskiego.

Na tle zespołu policystycznych jajników, podczas przeprowadzania schematów stymulacji owulacji, Diferelin należy stosować ostrożnie, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia liczby indukowanych pęcherzyków.

Podczas zapłodnienia in vitro należy uważnie monitorować poziom stymulacji cyklu (w celu identyfikacji pacjentek zagrożonych zespołem hiperstymulacji jajników). W razie potrzeby należy przerwać podawanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

W czasie ciąży podawanie tryptoreliny jest przeciwwskazane, ponieważ takie leczenie może wywołać poronienie lub pojawienie się wad rozwojowych wewnątrzmacicznych u płodu. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentek w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę poprzez dokładne badanie. W trakcie leczenia lekiem Diferelin konieczne jest stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji do czasu przywrócenia cyklu miesiączkowego.

W okresie laktacji stosowanie Difereliny jest surowo zabronione.

Interakcje leków

Brak danych dotyczących interakcji leku Diferelin z innymi lekami.

Analogi

Analogiem Difereliny jest Decapeptyl Depot.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 25°C.

Najlepiej spożyć przed:

• Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania podskórnego – 2 lata;
• Liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego: 3,75 mg – 2 lata, 11,25 mg – 3 lata; rozpuszczalnik – 5 lat.

Analog hormonu uwalniającego gonadotropinę - postać depot

Substancja aktywna

Triptorelin (jako embonian)

Forma wydania, skład i opakowanie

Liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu biała lub lekko żółtawa, dyspergowalna w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc białą lub lekko żółtawą zawiesinę; rozpuszczalnik - klarowny, bezbarwny roztwór.

* - biorąc pod uwagę charakterystykę postaci leku, lek zawiera nadmiar substancji czynnej zapewniający podanie skutecznej dawki.

Substancje pomocnicze: kopolimer kwasu D, L-mlekowego i glikolowego – 250 mg, – 85 mg, karmeloza sodowa (karboksymetyloceluloza sodowa) – 30 mg, polisorbat 80 – 2 mg.

Rozpuszczalnik: mannitol – 16 mg, woda do wstrzykiwań – do 2000 mg.

Fiolki z lekko przyciemnionego szkła (1) w komplecie z rozpuszczalnikiem (amp. 2 ml 1 szt.), jednorazową strzykawką polipropylenową, igłami (2 szt.) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Syntetyczny dekapeptyd, analog naturalnego GnRH.

Po krótkim początkowym okresie stymulacji funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej, tryptorelina działa hamująco na wydzielanie gonadotropin, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności jąder i jajników.

W początkowym okresie stosowania Diferelin czasowo zwiększa stężenie LH i FSH we krwi, odpowiednio zwiększając stężenie testosteronu u mężczyzn i estradiolu u kobiet. Długotrwałe leczenie powoduje zmniejszenie stężenia LH i FSH, co prowadzi do obniżenia poziomu testosteronu (do poziomu odpowiadającego stanowi po jąderektomii) i obniżenia poziomu estradiolu (do poziomu odpowiadającego stanowi po owariektomii) – około 20 dni po pierwszym wstrzyknięciu i następnie pozostaje niezmieniona przez cały okres podawania leku.

Długotrwałe leczenie tryptoreliną hamuje wydzielanie estradiolu u kobiet, co zapobiega rozwojowi ektopii endometrioidalnej.

Farmakokinetyka

Ssanie i dystrybucja

Po domięśniowym podaniu Difereliny w dawce 11,25 mg, Cmax tryptoreliny we krwi (u mężczyzn i kobiet) określa się po około 3 godzinach po wstrzyknięciu. Po fazie zmniejszania się stężenia, która trwa przez pierwszy miesiąc, aż do 90. dnia, stężenie krążącej tryptoreliny pozostaje stałe (około 0,04 do 0,05 ng/ml w leczeniu endometriozy i około 0,1 ng/ml w leczeniu).

Wskazania

Rak prostaty:

- leczenie miejscowo zaawansowanego raka prostaty w monoterapii lub jako środek wspomagający na tle radioterapii;

- leczenie raka prostaty z przerzutami.

Endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych (stadia I-IV).

Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na tryptorelin, inne składniki leku lub inne analogi GnR.

Dla mężczyzn:

- hormonozależny rak prostaty, stan po przebytej chirurgicznej jąderektomii.

Wśród kobiet:

- ciąża;

- okres laktacji (karmienie piersią).

Z ostrożność Lek należy przepisywać osteoporozie i kobietom z zespołem policystycznych jajników.

Dawkowanie

Na rak prostaty Diferelin podaje się domięśniowo w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. W przypadku leczenia w skojarzeniu z długoterminową terapią antyandrogenową (3 lata) zaleca się stosowanie krótkoterminowej terapii antyandrogenowej (6 miesięcy).

Na endometrioza lek podaje się domięśniowo w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości endometriozy oraz obserwowanego obrazu klinicznego (zmiany funkcjonalne i anatomiczne) w trakcie terapii. Z reguły leczenie trwa 3-6 miesięcy. Nie zaleca się wielokrotnego leczenia tryptoreliną lub innymi analogami GnRH.

Zasady przygotowania zawieszenia

Bezpośrednio przed podaniem należy przeprowadzić rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku. Zawartość fiolki należy dokładnie wymieszać aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

Przypadki niepełnego wstrzyknięcia skutkujące utratą większej ilości zawiesiny niż zwykle pozostaje w strzykawce należy zgłosić lekarzowi.

Podawanie należy przeprowadzić ściśle według instrukcji.

Pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej. Zdezynfekuj skórę pośladków.

1. Złamać szyjkę ampułki (punkt z przodu znajduje się u góry).

2. Pobrać rozpuszczalnik do strzykawki z igłą.

3. Zdjąć zieloną plastikową nasadkę ochronną z górnej części butelki.

4. Przenieść rozpuszczalnik do fiolki z liofilizatem.

5. Pociągnąć igłę tak, aby pozostała w fiolce, ale nie dotykała zawiesiny.

6. Nie przewracając butelki, delikatnie wstrząśnij jej zawartością, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

7. Przed pobraniem zawiesiny do strzykawki sprawdzić, czy nie ma aglomeratów (w przypadku braku aglomeratów wstrząsnąć do uzyskania całkowicie jednorodnej konsystencji).

8. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.

9. Usunąć igłę używaną do przygotowania zawiesiny i mocno przymocować drugą igłę do końcówki strzykawki. Trzymaj tylko kolorową końcówkę.

10. Usuń powietrze ze strzykawki.

11. Natychmiast wstrzyknąć w mięsień pośladkowy.

12. Wyrzucaj igły do ​​pojemników na ostre przedmioty.

Skutki uboczne

U mężczyzn

Na początku leczenia: bolesne oddawanie moczu (trudności w oddawaniu moczu, niecałkowite opróżnienie pęcherza, ból), bóle kości związane z przerzutami i uciskiem przerzutów do rdzenia kręgowego, które mogą się nasilić w związku z przejściowym wzrostem poziomu testosteronu w osoczu krwi na początku leczenia. Objawy te znikają w ciągu 1-2 tygodni. Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi.

Podczas leczenia: uderzenia gorąca, obniżone libido, ginekomastia, impotencja, która wiąże się ze spadkiem poziomu testosteronu w osoczu krwi.

Wśród kobiet

Na początku leczenia: objawy towarzyszące endometriozie (bóle miednicy, bolesne miesiączkowanie), które mogą się nasilić na skutek początkowego przejściowego wzrostu stężenia estradiolu w osoczu krwi i ustąpić po 1-2 tygodniach. Po 1 miesiącu od pierwszego wstrzyknięcia może wystąpić krwawienie z narządów płciowych, w tym krwotok miesiączkowy i krwotok maciczny.

Podczas leczenia: suchość pochwy, uderzenia gorąca, zmniejszenie libido, powiększenie gruczołów sutkowych, dyspareunia związana z blokadą przysadkowo-jajnikową; rzadko - bóle stawów, bóle mięśni.

U mężczyzn i kobiet

Reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka, wysypka, swędzenie i bardzo rzadko - obrzęk Quinckego; zaburzenia nastroju, drażliwość, depresja, uczucie zmęczenia, zaburzenia snu, nudności, wymioty, przyrost masy ciała, obfite pocenie, nadciśnienie, parestezje, niewyraźne widzenie, ból w miejscu wstrzyknięcia i gorączka.

Długotrwałe stosowanie analogów GnRH może prowadzić do demineralizacji kości i jest potencjalnym czynnikiem ryzyka osteoporozy.

Według danych zebranych podczas stosowania analogów GnRH, u pacjentów mogą wystąpić następujące działania niepożądane: zaburzenia erekcji, szumy uszne, zawroty głowy, cukrzyca (hiperglikemia), zaparcia, biegunka, wzdęcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia smaku, wzdęcia, osłabienie; senność, zespół grypopodobny, reakcje anafilaktyczne; zwiększona aktywność ALT, AST, fosfatazy alkalicznej; hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie mocznika we krwi, anoreksja, dna moczanowa, zwiększony apetyt, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle kończyn, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, zawroty głowy, zaburzenia pamięci, bezsenność, splątanie, lęk, zanik jąder, duszność, ortopnoe, krwawienie z nosa, trądzik , łysienie, obniżone ciśnienie krwi; w miejscu wstrzyknięcia - rumień, stan zapalny, ból.

Przedawkować

Do chwili obecnej przypadki przedawkowania leku Diferelin nie są znane.

Interakcje leków

Nie opisano interakcji leków z Diferelinem.

Specjalne instrukcje

W leczeniu endometriozy

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.

Przez pierwszy miesiąc terapii należy stosować niehormonalne środki antykoncepcyjne.

Domięśniowe wstrzyknięcie leku powoduje utrzymujący się hipogonadotropowy brak miesiączki.

Występowanie krwotoku macicznego w trakcie leczenia, nie licząc pierwszego miesiąca, nie jest normą, dlatego konieczne jest oznaczenie stężenia estradiolu w osoczu krwi. Jeśli stężenie estradiolu spadnie poniżej 50 pg/ml, mogą pojawić się inne zmiany organiczne.

Po zakończeniu terapii funkcja jajników zostaje przywrócona. Pierwsza miesiączka występuje średnio 134 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Dlatego też stosowanie środków antykoncepcyjnych należy rozpocząć 15 dni po zakończeniu leczenia, czyli 3,5 miesiąca od ostatniego wstrzyknięcia.

W leczeniu raka prostaty

Najbardziej wyraźny korzystny efekt obserwuje się u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej innej terapii hormonalnej.

Na początku leczenia może wystąpić pojawienie się i nasilenie objawów klinicznych (w szczególności bólów kości, objawów dyzurycznych), które mają charakter przejściowy.

Wymaga to dokładnego monitorowania tych pacjentów podczas pierwszych kilku tygodni leczenia (stężenie testosteronu w osoczu nie powinno przekraczać 1 ng/ml).

Z tego samego powodu należy uważnie monitorować na początku leczenia pacjentów, u których zdiagnozowano ucisk na rdzeń kręgowy.

Ponadto na początku leczenia można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności kwaśnych fosfataz.

Pacjenci otrzymujący agonistów GnRH są narażeni na ryzyko wystąpienia hiperglikemii i cukrzycy. Ponadto istnieje ryzyko rozwoju chorób układu krążenia, a przy długotrwałym stosowaniu osteoporozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak dostępnych informacji.

Ciąża i laktacja

Diferelin jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji (karmienia piersią).

Ponieważ nie ma danych dotyczących przenikania tryptoreliny do mleka matki i jego możliwego wpływu na dziecko karmione piersią, leku Diferelin nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Według dostępnych danych nie stwierdzono działania teratogennego u badania eksperymentalne na zwierzętach. W pojedynczych przypadkach stosowania analogów GnRH (z powodu zaniedbań) nie stwierdzono wad rozwojowych płodu ani działania fetotoksycznego.

Warunki wydawania z aptek

Lek dostępny jest na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności liofilizatu wynosi 3 lata, rozpuszczalnika 5 lat.

Skład i forma wydania

Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania podskórnego - 1 fiolka:

• składniki aktywne: octan tryptoreliny (w przeliczeniu na tryptorelin) – 0,1 mg;
• substancje pomocnicze: mannitol – 10,0 mg;
• skład rozpuszczalnika (1 ampułka): chlorek sodu; woda do wstrzykiwań.

W butelkach (w komplecie z rozpuszczalnikiem); w opakowaniu komórek konturowych znajduje się 7 zestawów; w opakowaniu kartonowym 1 opakowanie.

• składniki aktywne: octan tryptoreliny (w przeliczeniu na tryptorelin) – 3,75* mg;

Liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu – 1 fiolka:

• składniki aktywne: embonian tryptoreliny (w przeliczeniu na tryptorelin) – 11,25* mg;
• substancje pomocnicze: kopolimer kwasu DL-mlekowego i glikolowego; mannitol; karmeloza sodowa; polisorbat-80;
• skład rozpuszczalnika (1 ampułka): mannitol; woda do wstrzykiwań.

* Biorąc pod uwagę charakterystykę postaci leku, lek zawiera nadmiar składnika aktywnego w celu zapewnienia podania skutecznej dawki.

W butelkach (w komplecie z rozpuszczalnikiem w ampułkach, strzykawką i dwiema igłami) w opakowaniu kartonowym 1 zestaw.

Opis postaci dawkowania

Diferelin® 0,1 mg: liofilizat, prawie biały, dyspergujący w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc klarowny roztwór, praktycznie wolny od cząstek.

Diferelin® 3,75 mg: biały lub prawie biały liofilizat, dyspergujący w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc białą lub prawie białą zawiesinę.

Diferelin® 11,25 mg: biały lub lekko żółtawy liofilizat, dyspergujący w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc białą lub lekko żółtawą zawiesinę.

Dostarczony rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem.

efekt farmakologiczny

Antygonadotropowe.

Farmakokinetyka

Diferelina® 0,1 mg

Po wstrzyknięciu podskórnym zdrowym dorosłym ochotnikom w dawce 0,1 mg, tryptorelina jest szybko wchłaniana (czas do osiągnięcia Cmax - (0,63 ± 0,26) godziny przy maksymalnym stężeniu w osoczu wynoszącym (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T1/2 wynosi (7,6±1,6) godzin, po 3–4 godzinach kończy się faza dystrybucji.

Całkowity klirens osoczowy - (161±28) ml/min.

Objętość dystrybucji - (1562±158) ml/kg.

Diferelina® 3,75 mg

Po domięśniowym podaniu przedłużonej postaci leku następuje początkowa faza szybkiego uwalniania leku, po której następuje faza ciągłego uwalniania tryptoreliny. Cmax wynosi (0,32±0,12) ng/ml.

Średnia ilość tryptoreliny uwalnianej w sposób ciągły wynosi (46,6 ± 7,1) mcg/dzień.

Biodostępność leku wynosi około 53% w ciągu 1 miesiąca.

Diferelina® 11,25 mg

Przy domięśniowym podaniu preparatu Diferelin® w dawce 11,25 mg, Cmax tryptoreliny w osoczu krwi (u mężczyzn i kobiet) określa się po około 3 godzinach od wstrzyknięcia. Po fazie spadku stężenia, która trwa przez pierwszy miesiąc, aż do 90. dnia, stężenie krążącej tryptoreliny pozostaje stałe (około 0,04–0,05 ng/ml w leczeniu endometriozy i około 0,1 ng/ml w leczeniu endometriozy). rak prostaty ).

Farmakodynamika

Triptorelina jest syntetycznym dekapeptydem, analogiem naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę, który uwalnia gonadotropinę.

Diferelina® 0,1 mg

Badania na zwierzętach i badania kliniczne wykazały, że po początkowym okresie stymulacji, długotrwałe stosowanie Diferelin® 0,1 mg hamuje wydzielanie gonadotropin, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności jajników.

Ciągłe stosowanie Diferelin® 0,1 mg hamuje wydzielanie gonadotropin (FSH i LH). Tłumienie pośrednich endogennych pików LH umożliwia poprawę jakości folikulogenezy, zwiększenie liczby dojrzewających pęcherzyków, a w rezultacie zwiększenie prawdopodobieństwa zajścia w ciążę w cyklu.

Diferelina® 3,75 mg

Po krótkim początkowym okresie stymulacji funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej, triptorelina hamuje wydzielanie gonadotropin i, w związku z tym, funkcję jąder i jajników. Przewlekłe stosowanie leku hamuje wydzielanie estrogenów przez jajniki aż do menopauzy, a także zmniejsza wydzielanie testosteronu, którego stężenie może osiągnąć poziom obserwowany po chirurgicznej kastracji.

iferelina® 11,25 mg

W początkowym okresie stosowania Diferelin® 11,25 mg czasowo zwiększa stężenie LH i FSH we krwi, odpowiednio zwiększając stężenie testosteronu u mężczyzn i estradiolu u kobiet. Długotrwałe leczenie powoduje zmniejszenie stężenia LH i FSH, co prowadzi do obniżenia poziomu testosteronu (do poziomów odpowiadających stanowi po wycięciu jąder) i estradiolu (do poziomów odpowiadających stanowi po wycięciu jajowodu) już około 20 dnia po pierwszym zastrzyku i następnie pozostają niezmienione przez cały okres podawania leku.

Długotrwałe leczenie tryptoreliną hamuje wydzielanie estradiolu u kobiet, co zapobiega rozwojowi ektopii endometrioidalnej.

Instrukcje

Diferelina® 3,75 mg. V/m. Zasady przygotowania zawieszenia

1. Miejsce wstrzyknięcia należy opatrzyć wacikiem nasączonym alkoholem. Zdjąć nasadkę z igły z różową końcówką i nałożyć ją na strzykawkę. Pobrać cały rozpuszczalnik z ampułki do strzykawki.
2. Delikatnie wstrząśnij zawartość aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny, nie przewracając butelki.
3. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.
4. Wyjąć różową igłę ze strzykawki. Przymocuj zieloną igłę do strzykawki (dokręć ją mocno), chwytając tylko za kolorową końcówkę.
5. Usuń powietrze ze strzykawki.
6. Natychmiast podać zastrzyk. Zastrzyk należy podawać wyłącznie domięśniowo.

• popchnij zabezpieczenie w stronę końcówki igły. Zamknij igłę i zatrzaśnij urządzenie;
• odwrócić strzykawkę. Używając płaskiej powierzchni, dociśnij urządzenie i zamknij igłę.

Użyj kolorowej końcówki, aby usunąć igłę. Igły należy wyrzucać do pojemników na ostre przedmioty.

Diferelina® 11,25 mg. V/m Zasady przygotowania zawiesiny

Bezpośrednio przed podaniem należy przeprowadzić rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku. Zawartość fiolki należy dokładnie wymieszać aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

Przypadki niepełnego wstrzyknięcia skutkujące utratą większej ilości zawiesiny niż zwykle pozostaje w strzykawce należy zgłosić lekarzowi.

Podawanie należy przeprowadzić ściśle według instrukcji.

1. Miejsce wstrzyknięcia należy opatrzyć wacikiem nasączonym alkoholem. Zdjąć nasadkę z igły z różową końcówką i nałożyć ją na strzykawkę. Pobrać cały rozpuszczalnik z ampułki do strzykawki.
2. Zdjąć plastikową nakrętkę z butelki z liofilizatem. Wprowadzić igłę przez korek z gumy chlorobutylowej i przenieść rozpuszczalnik do fiolki.
3. Pociągnąć igłę tak, aby pozostała w fiolce, ale nie dotykała zawiesiny.
4. Nie przewracając butelki, delikatnie wstrząśnij jej zawartością, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
5. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.
6. Wyjąć igłę z różową końcówką ze strzykawki. Nałożyć igłę z zieloną końcówką (lub igłę z zieloną końcówką i zabezpieczeniem) na strzykawkę, mocno dokręcić, chwytając wyłącznie za kolorową końcówkę.
7. Usuń powietrze ze strzykawki.
8. Natychmiast podać zastrzyk.
9. Jeśli używasz igły z zieloną końcówką z zabezpieczeniem, to:
10. Natychmiast po wstrzyknięciu należy zabezpieczyć igłę za pomocą urządzenia zabezpieczającego w jeden z następujących sposobów:

• Naciśnij zabezpieczenie w stronę końcówki igły. Zamknąć igłę i zatrzasnąć urządzenie na miejscu.
• Odwrócić strzykawkę na płaskiej powierzchni, docisnąć urządzenie i zamknąć igłę.

Igła jest zakryta, jeśli końcówka igły jest zakryta przez urządzenie. Sprawdź, czy urządzenie jest bezpiecznie zamknięte.

Użyj kolorowej końcówki, aby odłączyć igłę.

Igły należy wyrzucać do pojemników na ostre przedmioty.

Wskazania do stosowania

Diferelina® 0,1 mg

Niepłodność kobieca. Prowadzenie stymulacji jajników w połączeniu z gonadotropinami (menopauzalnymi, kosmówkowymi ludzkimi), FSH w programach zapłodnienia in vitro i transferu zarodków, a także innymi technologiami wspomaganego rozrodu.

Diferelina® 3,75 mg

• rak prostaty;
• przedwczesne dojrzewanie;
• endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych;
• mięśniaki macicy (przed operacją);
• niepłodność u kobiet (w programie zapłodnienia in vitro).

Diferelina® 11,25 mg

• rak prostaty z przerzutami;
• Endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych (stadia I–IV).

Przeciwwskazania do stosowania

Wspólne dla wszystkich dawek:

• nadwrażliwość;
• ciąża;
• laktacja.

• hormonozależny rak prostaty;
• stan po wcześniejszej chirurgicznej jąderektomii.

Diferelina® 3,75; 11,25 mg (opcjonalnie):

• Ostrożnie - z osteoporozą.

Diferelin® 11,25 mg (dodatkowo):

• Ostrożnie - u kobiet z zespołem policystycznych jajników.

Stosować w czasie ciąży i dzieci

Obecnie analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny stosuje się w połączeniu z gonadotropinami w celu stymulacji owulacji i ciąży.

Ciąża jest przeciwwskazaniem do stosowania leku. Praktyka pokazuje jednak, że po stymulacji owulacji w poprzednim cyklu, niektóre kobiety zachodziły w ciążę bez stymulacji i kontynuowały dalszy przebieg stymulacji owulacyjnej.

Podsumowanie danych: doświadczenia na zwierzętach wykazały, że lek nie ma działania teratogennego.

Dlatego nie należy spodziewać się rozwoju wad wrodzonych u ludzi podczas stosowania tego leku, ponieważ 2 dobrze przeprowadzone badania na zwierzętach nie wykazały jego działania teratogennego.

Wyniki badań klinicznych z udziałem niewielkiej liczby kobiet w ciąży stosujących analog hormonu uwalniającego gonadotropinę nie wykazały wad rozwojowych płodu ani działania toksycznego na płód.

Konieczne są jednak dalsze badania wpływu leku na ciążę.

Ponieważ nie ma danych dotyczących przenikania leku do mleka matki i jego możliwego wpływu na dziecko karmione piersią, leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Skutki uboczne

Wspólne dla wszystkich dawek

Na początku leczenia. Podczas leczenia niepłodności połączenie z gonadotropinami może prowadzić do nadmiernej stymulacji jajników. W tym przypadku następuje wzrost wielkości jajników i ból w okolicy brzucha.

Podczas leczenia. Najczęstsze działania niepożądane to: nagłe uderzenia gorąca, suchość pochwy, zmniejszenie libido i dyspareunia związana z blokadą przysadkowo-jajnikową.

Długotrwałe stosowanie analogów hormonu uwalniającego gonadotropinę może prowadzić do demineralizacji kości i ryzyka rozwoju osteoporozy (przy krótkotrwałym stosowaniu preparatu Diferelin® 0,1 mg nie zaobserwowano opisanych powyżej działań niepożądanych).

Reakcje alergiczne: pokrzywka, wysypka, swędzenie, rzadko – obrzęk Quinckego.

W rzadkich przypadkach - nudności, wymioty, przyrost masy ciała, podwyższone ciśnienie krwi, labilność emocjonalna, niewyraźne widzenie, ból w miejscu wstrzyknięcia.

Niezwykle rzadko – ból głowy, ból stawów i mięśni.

Diferelin® dodatkowo 3,75 mg

U mężczyzn - obniżona potencja. Na początku leczenia u chorych na raka prostaty może wystąpić przejściowe nasilenie bólu w kościach dotkniętych przerzutami (leczenie ma charakter objawowy). W niektórych przypadkach obserwuje się niedrożność moczowodu i objawy związane z uciskiem przez przerzuty do rdzenia kręgowego (ustępują w ciągu 1–2 tygodni). Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności kwaśnej fosfatazy w osoczu krwi.

Podczas leczenia przedwczesnego dojrzewania u dziewcząt może wystąpić krwawa wydzielina z pochwy.

Długotrwałe stosowanie leku może powodować hipogonadotropowy brak miesiączki.

Po zaprzestaniu leczenia funkcja jajników zostaje przywrócona, a owulacja występuje średnio w 58. dniu po ostatnim wstrzyknięciu leku. Pierwsza miesiączka pojawia się 70. dnia po ostatnim wstrzyknięciu Diferelin®. Należy to wziąć pod uwagę planując antykoncepcję.

Diferelina dodatkowo 11,25 mg

Na początku leczenia. Zaburzenia dysuryczne (trudności w oddawaniu moczu, niecałkowite opróżnienie pęcherza, ból), bóle kości związane z przerzutami i uciskiem przerzutów do rdzenia kręgowego, które mogą się nasilić w związku z przejściowym zwiększeniem stężenia testosteronu w osoczu krwi na początku leczenia. Objawy te znikają w ciągu 1–2 tygodni. Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi.

Podczas leczenia: zaczerwienienie twarzy, zmniejszenie libido, ginekomastia, impotencja, która wiąże się ze spadkiem poziomu testosteronu w osoczu krwi.

Na początku leczenia. Objawy towarzyszące endometriozie (bóle miednicy, bolesne miesiączkowanie), które mogą się nasilić na skutek początkowego przejściowego wzrostu stężenia estradiolu w osoczu krwi i ustąpić po 1–2 tygodniach.

Miesiąc po pierwszym wstrzyknięciu może wystąpić krwotok maciczny.

Dla mężczyzn i kobiet:

Zaburzenia nastroju, drażliwość, depresja, zmęczenie, zaburzenia snu, przyrost masy ciała, obfite pocenie się, parestezje, niewyraźne widzenie, gorączka.

Interakcje leków

Nie opisano.

Dawkowanie

Diferelina® 0,1 mg. komputer.

Krótki protokół. Rozpoczynając od 2. dnia cyklu (w tym samym czasie rozpoczynając stymulację jajników) i kończąc kurację na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Przebieg leczenia wynosi 10–12 dni.

Długi protokół. Codzienne wstrzyknięcia podskórne Diferelin® 0,1 mg rozpoczynamy w 2. dniu cyklu. Z odczuleniem przysadki mózgowej (E2

Zasady przygotowania rozwiązania. Bezpośrednio przed wstrzyknięciem przenieść rozpuszczalnik do fiolki z liofilizatem. Wstrząsać aż do całkowitego rozpuszczenia. Zużyte igły należy umieścić w przeznaczonym do tego pojemniku na ostre przedmioty.

Diferelina® 3,75 mg. V/m.

Rak prostaty. Diferelin® podaje się w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie, długoterminowo.

Przedwczesne dojrzewanie. Dzieci o masie ciała powyżej 20 kg - 3,75 mg co 28 dni; dzieci o masie ciała poniżej 20 kg – 1,875 mg co 28 dni.

Endometrioza. Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego – w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie. Czas trwania terapii nie przekracza 6 miesięcy.

Niepłodność kobieca. Diferelin® należy podawać drugiego dnia cyklu w dawce 3,75 mg. Należy monitorować związek z gonadotropinami po odczuleniu przysadki mózgowej (stężenie estrogenów w osoczu mniejsze niż 50 pg/ml oznacza się zwykle 15 dni po wstrzyknięciu preparatu Diferelin®).

Mięśniaki macicy. Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Diferelin® należy podawać co 4 tygodnie w dawce 3,75 mg. Czas trwania leczenia wynosi 3 miesiące (dla pacjentów przygotowujących się do zabiegu).

Diferelina® 11,25 mg. V/m

Rak prostaty. Diferelin® podaje się w dawce 11,25 mg co 3 miesiące.

Endometrioza. Diferelin® podaje się w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych pięciu dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości endometriozy oraz obserwowanego obrazu klinicznego (zmiany funkcjonalne i anatomiczne) w trakcie terapii. Z reguły leczenie trwa 3–6 miesięcy. Nie zaleca się powtarzania cyklu leczenia tryptoreliną lub hormonem uwalniającym gonadotropinę.

Przedawkować

Przypadki przedawkowania narkotyków nie są znane.

Środki ostrożności

Diferelina® 0,1 mg

Ostrzeżenie. Odpowiedź jajników na podanie preparatu Diferelin® 0,1 mg w skojarzeniu z gonadotropinami może być znacznie zwiększona u pacjentek predysponowanych, zwłaszcza w przypadku policystycznych chorób jajników.

Odpowiedź jajników na podanie leku w skojarzeniu z gonadotropinami może być różna u poszczególnych pacjentek, może też być różna u tych samych pacjentek w różnych cyklach.

Akcja prewencyjna. Stymulacja owulacji powinna być prowadzona pod nadzorem lekarza i przy zastosowaniu regularnych metod analizy biologicznej i klinicznej: zwiększania zawartości estrogenów w osoczu i echokardiografii ultradźwiękowej. Jeżeli reakcja jajników jest nadmierna, zaleca się przerwanie cyklu stymulacji i zaprzestanie wstrzykiwania gonadotropin.

Diferelina® 3,75 mg

Na początku leczenia można zaobserwować nasilenie objawów klinicznych, dlatego Diferelin® należy przepisywać ostrożnie pacjentom z rakiem prostaty, u których występuje ryzyko niedrożności moczowodu lub ucisku rdzenia kręgowego. Podczas pierwszego miesiąca leczenia konieczne jest uważne monitorowanie tych pacjentów.

Przed rozpoczęciem terapii Diferelinem® należy potwierdzić brak ciąży.

Stosować ostrożnie u pacjentek z zespołem policystycznych jajników podczas schematów stymulacji owulacji. Dzieje się tak dlatego, że u niewielkiej liczby pacjentów liczba indukowanych pęcherzyków może wzrosnąć.

Konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu stymulacji cykli podczas zapłodnienia in vitro w celu identyfikacji pacjentek z grupy ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników, ponieważ nasilenie i częstość objawów tego zespołu może zależeć od schematu dawkowania gonadotropin. Jeśli to konieczne, należy przerwać podawanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Diferelina® 11,25 mg

Leczenie endometriozy. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.

Przez pierwszy miesiąc terapii należy stosować niehormonalne środki antykoncepcyjne.

Domięśniowe wstrzyknięcie leku prowadzi do trwałego hipogonadotropowego braku miesiączki.

Występowanie krwotoku macicznego w trakcie leczenia, nie licząc pierwszego miesiąca, nie jest normą, dlatego konieczne jest oznaczenie stężenia estradiolu w osoczu. Gdy stężenie estradiolu spadnie do poziomu poniżej 50 pg/ml, może wystąpić obecność innych zmian organicznych.

Po zakończeniu terapii funkcja jajników zostaje przywrócona. Pierwsza miesiączka występuje średnio 134 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Z tego powodu należy rozpocząć stosowanie antykoncepcji po 15 dniach od zakończenia leczenia, tj. 3,5 miesiąca od ostatniego wstrzyknięcia.

W leczeniu raka prostaty. Najbardziej wyraźny korzystny efekt obserwuje się u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej innej terapii hormonalnej.

Na początku leczenia może wystąpić pojawienie się i nasilenie objawów klinicznych (w szczególności bólów kości, zaburzeń dyzurycznych), które mają charakter przejściowy.

Wymaga to dokładnego monitorowania tych pacjentów podczas pierwszych kilku tygodni leczenia (stężenie testosteronu w osoczu nie powinno przekraczać 1 ng/ml).

Leczenie preparatem Diferelin® należy przeprowadzić ściśle według instrukcji użycia. Należy odnotować każdą zmianę objętości podanej zawiesiny domięśniowej.

w butelkach (w komplecie z rozpuszczalnikiem); w opakowaniu komórek konturowych znajduje się 7 zestawów; w opakowaniu kartonowym 1 opakowanie.

w butelkach (w komplecie rozpuszczalnik w ampułkach, strzykawka i dwie igły) w opakowaniu kartonowym 1 zestaw.

Opis postaci dawkowania

Diferelina® 0,1 mg: Prawie biały liofilizat, który dysperguje w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc klarowny roztwór, praktycznie wolny od cząstek.

Diferelina® 3,75 mg: liofilizat o barwie białej lub prawie białej, zdyspergowany w dostarczonym rozpuszczalniku, tworząc białą lub prawie białą zawiesinę.

Diferelina® 11,25 mg: biały lub lekko żółtawy liofilizat zdyspergowany w dostarczonym rozpuszczalniku w celu utworzenia białej lub lekko żółtawej zawiesiny.

Dostarczony rozpuszczalnik- przezroczysty, bezbarwny roztwór.

efekt farmakologiczny

efekt farmakologiczny- antygonadotropowe.

Farmakodynamika

Triptorelina jest syntetycznym dekapeptydem, analogiem naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę, który uwalnia gonadotropinę.

Diferelina® 0,1 mg

Badania na zwierzętach i badania kliniczne wykazały, że po początkowym okresie stymulacji, długotrwałe stosowanie Diferelin ® 0,1 mg hamuje wydzielanie gonadotropin, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności jajników.

Ciągłe stosowanie Diferelin ® 0,1 mg hamuje wydzielanie gonadotropin (FSH i LH). Tłumienie pośrednich endogennych pików LH umożliwia poprawę jakości folikulogenezy, zwiększenie liczby dojrzewających pęcherzyków, a w rezultacie zwiększenie prawdopodobieństwa zajścia w ciążę w cyklu.

Diferelina® 3,75 mg

Po krótkim początkowym okresie stymulacji funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej, triptorelina hamuje wydzielanie gonadotropin, a tym samym funkcję jąder i jajników. Przewlekłe stosowanie leku hamuje wydzielanie estrogenów przez jajniki aż do menopauzy, a także zmniejsza wydzielanie testosteronu, którego stężenie może osiągnąć poziom obserwowany po chirurgicznej kastracji.

Diferelina® 11,25 mg

W początkowym okresie stosowania Diferelin ® 11,25 mg czasowo zwiększa stężenie LH i FSH we krwi, odpowiednio zwiększając stężenie testosteronu u mężczyzn i estradiolu u kobiet. Długotrwałe leczenie powoduje zmniejszenie stężenia LH i FSH, co prowadzi do obniżenia poziomu testosteronu (do poziomów odpowiadających stanowi po wycięciu jąder) i estradiolu (do poziomów odpowiadających stanowi po wycięciu jajowodu) już około 20 dnia po pierwszym zastrzyku i następnie pozostają niezmienione przez cały okres podawania leku.

Długotrwałe leczenie tryptoreliną hamuje wydzielanie estradiolu u kobiet, co zapobiega rozwojowi ektopii endometrioidalnej.

Farmakokinetyka

Diferelina® 0,1 mg

Po wstrzyknięciu podskórnym zdrowym dorosłym ochotnikom w dawce 0,1 mg, tryptorelina jest szybko wchłaniana (czas do osiągnięcia Cmax - (0,63 ± 0,26) godziny przy maksymalnym stężeniu w osoczu wynoszącym (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T 1/2 wynosi (7,6 ± 1,6) godziny, po 3-4 godzinach kończy się faza dystrybucji.

Całkowity klirens osoczowy - (161±28) ml/min.

Objętość dystrybucji - (1562±158) ml/kg.

Diferelina® 3,75 mg

Po domięśniowym podaniu przedłużonej postaci leku następuje początkowa faza szybkiego uwalniania leku, po której następuje faza ciągłego uwalniania tryptoreliny. Cmax wynosi (0,32±0,12) ng/ml.

Średnia ilość tryptoreliny uwalnianej w sposób ciągły wynosi (46,6 ± 7,1) mcg/dzień.

Biodostępność leku wynosi około 53% w ciągu 1 miesiąca.

Diferelina® 11,25 mg

Przy domięśniowym podaniu Diferelin ® w dawce 11,25 mg, Cmax tryptoreliny w osoczu krwi (u mężczyzn i kobiet) określa się po około 3 godzinach od wstrzyknięcia. Po fazie spadku stężeń, która trwa przez pierwszy miesiąc, aż do 90. dnia, stężenie krążącej tryptoreliny pozostaje stałe (około 0,04-0,05 ng/ml w leczeniu endometriozy i około 0,1 ng/ml w leczeniu raka prostaty ).

Wskazania leku Diferelin ®

Diferelina® 0,1 mg

Niepłodność kobieca. Prowadzenie stymulacji jajników w połączeniu z gonadotropinami (menopauzalnymi, kosmówkowymi ludzkimi), FSH w programach zapłodnienia in vitro i transferu zarodków, a także innymi technologiami wspomaganego rozrodu.

Diferelina® 3,75 mg

rak prostaty;

przedwczesne dojrzewanie;

endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych;

mięśniaki macicy (przed operacją);

niepłodność u kobiet (w programie zapłodnienia in vitro).

Diferelina® 11,25 mg

rak prostaty z przerzutami;

Endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych (stadia I-IV).

Przeciwwskazania

Wspólne dla wszystkich dawek:

nadwrażliwość;

ciąża;

laktacja.

hormonozależny rak prostaty;

stan po wcześniejszej chirurgicznej jąderektomii.

Diferelina® 3,75; 11,25 mg (opcjonalnie):

Ostrożnie- na osteoporozę.

Diferelin ® 11,25 mg (dodatkowo):

Ostrożnie- u kobiet z zespołem policystycznych jajników.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Obecnie analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny stosuje się w połączeniu z gonadotropinami w celu stymulacji owulacji i ciąży.

Ciąża jest przeciwwskazaniem do stosowania leku. Praktyka pokazuje jednak, że po stymulacji owulacji w poprzednim cyklu, niektóre kobiety zachodziły w ciążę bez stymulacji i kontynuowały dalszy przebieg stymulacji owulacyjnej.

Podsumowanie danych: doświadczenia na zwierzętach wykazały, że lek nie ma działania teratogennego.

Dlatego nie należy spodziewać się rozwoju wad wrodzonych u ludzi podczas stosowania tego leku, ponieważ 2 dobrze przeprowadzone badania na zwierzętach nie wykazały jego działania teratogennego.

Wyniki badań klinicznych z udziałem niewielkiej liczby kobiet w ciąży stosujących analog hormonu uwalniającego gonadotropinę nie wykazały wad rozwojowych płodu ani działania toksycznego na płód.

Konieczne są jednak dalsze badania wpływu leku na ciążę.

Ponieważ nie ma danych dotyczących przenikania leku do mleka matki i jego możliwego wpływu na dziecko karmione piersią, leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Skutki uboczne

Wspólne dla wszystkich dawek

Na początku leczenia. Podczas leczenia niepłodności połączenie z gonadotropinami może prowadzić do nadmiernej stymulacji jajników. W tym przypadku następuje wzrost wielkości jajników i ból w okolicy brzucha.

Podczas leczenia. Najczęstsze działania niepożądane to: nagłe uderzenia gorąca, suchość pochwy, zmniejszenie libido i dyspareunia związana z blokadą przysadkowo-jajnikową.

Długotrwałe stosowanie analogów hormonu uwalniającego gonadotropinę może prowadzić do demineralizacji kości i ryzyka rozwoju osteoporozy (przy krótkotrwałym stosowaniu Diferelin ® 0,1 mg nie zaobserwowano opisanych powyżej działań niepożądanych).

Reakcje alergiczne: pokrzywka, wysypka, swędzenie, rzadko - obrzęk Quinckego.

W rzadkich przypadkach- nudności, wymioty, przyrost masy ciała, podwyższone ciśnienie krwi, chwiejność emocjonalna, niewyraźne widzenie, ból w miejscu wstrzyknięcia.

Rzadko- ból głowy, ból stawów i mięśni.

Diferelina® 3,75 mg Dodatkowo

U mężczyzn- zmniejszona potencja. Na początku leczenia u chorych na raka prostaty może wystąpić przejściowe nasilenie bólu w kościach dotkniętych przerzutami (leczenie ma charakter objawowy). W niektórych przypadkach obserwuje się niedrożność moczowodu i objawy związane z uciskiem przez przerzuty do rdzenia kręgowego (ustępują w ciągu 1-2 tygodni). Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności kwaśnej fosfatazy w osoczu krwi.

Podczas leczenia przedwczesnego dojrzewania u dziewcząt może wystąpić krwawa wydzielina z pochwy.

Długotrwałe stosowanie leku może powodować hipogonadotropowy brak miesiączki.

Po zaprzestaniu leczenia funkcja jajników zostaje przywrócona, a owulacja występuje średnio w 58. dniu po ostatnim wstrzyknięciu leku. Pierwsza miesiączka pojawia się 70. dnia po ostatnim wstrzyknięciu Diferelin ®. Należy to wziąć pod uwagę planując antykoncepcję.

Diferelina dodatkowo 11,25 mg

U mężczyzn

Na początku leczenia. Zaburzenia dysuryczne (trudności w oddawaniu moczu, niecałkowite opróżnienie pęcherza, ból), bóle kości związane z przerzutami i uciskiem przerzutów do rdzenia kręgowego, które mogą się nasilić w związku z przejściowym zwiększeniem stężenia testosteronu w osoczu krwi na początku leczenia. Objawy te znikają w ciągu 1-2 tygodni. Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi.

Podczas leczenia: zaczerwienienie twarzy, zmniejszenie libido, ginekomastia, impotencja, która wiąże się ze spadkiem poziomu testosteronu w osoczu krwi.

Wśród kobiet

Na początku leczenia. Objawy towarzyszące endometriozie (bóle miednicy, bolesne miesiączkowanie), które mogą się nasilić na skutek początkowego przejściowego wzrostu stężenia estradiolu w osoczu krwi i ustąpić po 1-2 tygodniach.

Miesiąc po pierwszym wstrzyknięciu może wystąpić krwotok maciczny.

Dla mężczyzn i kobiet:

Zaburzenia nastroju, drażliwość, depresja, zmęczenie, zaburzenia snu, przyrost masy ciała, obfite pocenie się, parestezje, niewyraźne widzenie, gorączka.

Interakcja

Nie opisano.

Sposób użycia i dawkowanie

Diferelina® 0,1 mg. komputer.

Krótki protokół. Rozpoczynając od 2. dnia cyklu (w tym samym czasie rozpoczynając stymulację jajników) i kończąc kurację na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Przebieg leczenia wynosi 10-12 dni.

Długi protokół. Codzienne podskórne wstrzyknięcia Diferelin ® 0,1 mg rozpoczynamy w 2. dniu cyklu. Z odczuleniem przysadki mózgowej (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Zasady przygotowania rozwiązania. Bezpośrednio przed wstrzyknięciem przenieść rozpuszczalnik do fiolki z liofilizatem. Wstrząsać aż do całkowitego rozpuszczenia. Zużyte igły należy umieścić w przeznaczonym do tego pojemniku na ostre przedmioty.

Diferelina® 3,75 mg. V/m.

Rak prostaty. Diferelin ® podaje się w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie, długoterminowo.

Przedwczesne dojrzewanie. Dzieci o masie ciała powyżej 20 kg - 3,75 mg co 28 dni; dzieci o masie ciała poniżej 20 kg – 1,875 mg co 28 dni.

Endometrioza. Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego – w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie. Czas trwania terapii nie przekracza 6 miesięcy.

Niepłodność kobieca. Diferelin ® należy podawać drugiego dnia cyklu w dawce 3,75 mg. Należy monitorować związek z gonadotropinami po odczuleniu przysadki mózgowej (stężenie estrogenów w osoczu mniejsze niż 50 pg/ml oznacza się zwykle 15 dni po wstrzyknięciu Diferelin ®).

Mięśniaki macicy. Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Diferelin ® należy podawać co 4 tygodnie w dawce 3,75 mg. Czas trwania leczenia wynosi 3 miesiące (dla pacjentów przygotowujących się do zabiegu).

1. Miejsce wstrzyknięcia opatrzyć wacikiem nasączonym alkoholem. Zdjąć nasadkę z igły z różową końcówką i nałożyć ją na strzykawkę. Pobrać cały rozpuszczalnik z ampułki do strzykawki.

4. Delikatnie wstrząśnij zawartością do uzyskania jednorodnej zawiesiny, nie przewracając butelki.

5. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.

6. Wyjąć różową igłę ze strzykawki. Przymocuj zieloną igłę do strzykawki (dokręć ją mocno), chwytając tylko za kolorową końcówkę.

7. Usuń powietrze ze strzykawki.

8. Natychmiast podać zastrzyk. Zastrzyk należy podawać wyłącznie domięśniowo.

Naciśnij zabezpieczenie w stronę końcówki igły. Zamknij igłę i zatrzaśnij urządzenie;

Odwróć strzykawkę. Używając płaskiej powierzchni, dociśnij urządzenie i zamknij igłę.

11. Za pomocą kolorowej końcówki odłączyć igłę. Igły należy wyrzucać do pojemników na ostre przedmioty.

Diferelina® 11,25 mg. V/m

Rak prostaty. Diferelin ® podaje się w dawce 11,25 mg co 3 miesiące.

Endometrioza. Diferelin ® podaje się w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych pięciu dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości endometriozy oraz obserwowanego obrazu klinicznego (zmiany funkcjonalne i anatomiczne) w trakcie terapii. Z reguły leczenie trwa 3-6 miesięcy. Nie zaleca się powtarzania cyklu leczenia tryptoreliną lub hormonem uwalniającym gonadotropinę.

Zasady przygotowania zawieszenia

Bezpośrednio przed podaniem należy przeprowadzić rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku. Zawartość fiolki należy dokładnie wymieszać aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

Przypadki niepełnego wstrzyknięcia skutkujące utratą większej ilości zawiesiny niż zwykle pozostaje w strzykawce należy zgłosić lekarzowi.

Podawanie należy przeprowadzić ściśle według instrukcji.

1. Miejsce wstrzyknięcia opatrzyć wacikiem nasączonym alkoholem. Zdjąć nasadkę z igły z różową końcówką i nałożyć ją na strzykawkę. Pobrać cały rozpuszczalnik z ampułki do strzykawki.

2. Zdjąć plastikową nakrętkę z butelki z liofilizatem. Wprowadzić igłę przez korek z gumy chlorobutylowej i przenieść rozpuszczalnik do fiolki.

3. Pociągnąć igłę tak, aby pozostała w fiolce, ale nie dotykała zawiesiny.

4. Nie przewracając butelki, delikatnie wstrząśnij jej zawartością, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

5. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.

6. Wyjąć igłę z różową końcówką ze strzykawki. Nałożyć igłę z zieloną końcówką (lub igłę z zieloną końcówką i zabezpieczeniem) na strzykawkę, mocno dokręcić, chwytając wyłącznie za kolorową końcówkę.

7. Usuń powietrze ze strzykawki.

8. Natychmiast podać zastrzyk.

Jeśli używasz igły z zieloną końcówką z zabezpieczeniem, to:

9. Natychmiast po wstrzyknięciu zamknąć igłę za pomocą urządzenia zabezpieczającego w jeden z następujących sposobów:

9.1. Naciśnij zabezpieczenie w stronę końcówki igły. Zamknąć igłę i zatrzasnąć urządzenie na miejscu.

9.2. Odwrócić strzykawkę na płaskiej powierzchni, docisnąć urządzenie i zamknąć igłę.

10. Igła jest zakryta, jeśli końcówka igły jest zakryta przez urządzenie. Sprawdź, czy urządzenie jest bezpiecznie zamknięte.

11. Za pomocą kolorowej końcówki odłączyć igłę.

12. Igły należy wyrzucać do pojemników przeznaczonych na ostre przedmioty.

Przedawkować

Przypadki przedawkowania narkotyków nie są znane.

Specjalne instrukcje

Diferelina® 0,1 mg

Ostrzeżenie. Odpowiedź jajników na podanie Diferelin ® 0,1 mg w skojarzeniu z gonadotropinami może być znacznie zwiększona u pacjentek predysponowanych, zwłaszcza w przypadku policystycznych chorób jajników.

Odpowiedź jajników na podanie leku w skojarzeniu z gonadotropinami może być różna u poszczególnych pacjentek, może też być różna u tych samych pacjentek w różnych cyklach.

Akcja prewencyjna. Stymulacja owulacji powinna być prowadzona pod nadzorem lekarza i przy zastosowaniu regularnych metod analizy biologicznej i klinicznej: zwiększania zawartości estrogenów w osoczu i echokardiografii ultradźwiękowej. Jeżeli reakcja jajników jest nadmierna, zaleca się przerwanie cyklu stymulacji i zaprzestanie wstrzykiwania gonadotropin.

Diferelina® 3,75 mg

Na początku leczenia można zaobserwować nasilenie objawów klinicznych, dlatego Diferelin ® należy przepisywać ostrożnie pacjentom z rakiem prostaty, u których występuje ryzyko niedrożności moczowodu lub ucisku rdzenia kręgowego. Podczas pierwszego miesiąca leczenia konieczne jest uważne monitorowanie tych pacjentów.

Przed rozpoczęciem terapii Diferelin ® należy potwierdzić brak ciąży.

Stosować ostrożnie u pacjentek z zespołem policystycznych jajników podczas schematów stymulacji owulacji. Dzieje się tak dlatego, że u niewielkiej liczby pacjentów liczba indukowanych pęcherzyków może wzrosnąć.

Konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu stymulacji cykli podczas zapłodnienia in vitro w celu identyfikacji pacjentek z grupy ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników, ponieważ nasilenie i częstość objawów tego zespołu może zależeć od schematu dawkowania gonadotropin. Jeśli to konieczne, należy przerwać podawanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Diferelina® 11,25 mg

Leczenie endometriozy. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.

Przez pierwszy miesiąc terapii należy stosować niehormonalne środki antykoncepcyjne.

Domięśniowe wstrzyknięcie leku prowadzi do trwałego hipogonadotropowego braku miesiączki.

Występowanie krwotoku macicznego w trakcie leczenia, nie licząc pierwszego miesiąca, nie jest normą, dlatego konieczne jest oznaczenie stężenia estradiolu w osoczu. Gdy stężenie estradiolu spadnie do poziomu poniżej 50 pg/ml, może wystąpić obecność innych zmian organicznych.

Po zakończeniu terapii funkcja jajników zostaje przywrócona. Pierwsza miesiączka występuje średnio 134 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Z tego powodu należy rozpocząć stosowanie antykoncepcji po 15 dniach od zakończenia leczenia, tj. 3,5 miesiąca od ostatniego wstrzyknięcia.

W leczeniu raka prostaty. Najbardziej wyraźny korzystny efekt obserwuje się u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej innej terapii hormonalnej.

Na początku leczenia może wystąpić pojawienie się i nasilenie objawów klinicznych (w szczególności bólów kości, zaburzeń dyzurycznych), które mają charakter przejściowy.

Wymaga to dokładnego monitorowania tych pacjentów podczas pierwszych kilku tygodni leczenia (stężenie testosteronu w osoczu nie powinno przekraczać 1 ng/ml).

Leczenie preparatem Diferelin ® należy prowadzić ściśle według instrukcji użycia. Należy odnotować każdą zmianę objętości podanej zawiesiny domięśniowej.

Warunki przechowywania leku Diferelin ®

W temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Okres ważności leku Diferelin ®

liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu 3,75 mg - 2 lata.

liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu 11,25 mg - 3 lata. 5 lat - rozpuszczalnik.

liofilizat do sporządzania roztworu do podawania podskórnego 0,1 mg - 2 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Synonimy grup nozologicznych

Rubryka ICD-10	Synonimy chorób według ICD-10
C61 Nowotwór złośliwy gruczołu krokowego	Gruczolakorak prostaty
	Hormonozależny rak prostaty
	Rak prostaty oporny na hormony
	Złośliwy nowotwór prostaty
	Nowotwór złośliwy prostaty
	Rak prostaty
	Miejscowo zaawansowany rak prostaty bez przerzutów
	Miejscowo zaawansowany rak prostaty
	Miejscowo zaawansowany rak prostaty
	Rak prostaty z przerzutami
	Rak prostaty z przerzutami
	Rak prostaty oporny na hormony z przerzutami
	Rak prostaty bez przerzutów
	Nieoperacyjny rak prostaty
	Rak prostaty
	Rak prostaty
	Zaawansowany rak prostaty
	Rak prostaty zależny od testosteronu
D26 Inne łagodne nowotwory macicy	Zespół Meigsa
	Myoma
	Mięśniaki macicy
	Mięśniaki macicy
	Guzy macicy
	Włókniaki
	Mięśniaki
	Mięśniaki macicy
E30.1 Przedwczesne dojrzewanie	Pierwotne przedwczesne dojrzewanie
	Dojrzewanie jest przedwczesne
	Przedwczesny rozwój seksualny
	Przedwczesne dojrzewanie u dziewcząt
	Wczesne dojrzewanie
Endometrioza N80	Endometrioid heterotropia
N97 Niepłodność kobieca	Niepłodność anowulacyjna
	Niepłodność kobieca
	Niepłodność spowodowana hiperprolaktynemią
	Niepłodność pochodzenia jajnikowego
	Niepłodność spowodowana dysfunkcją podwzgórza i przysadki mózgowej
	Małżeństwo jest jałowe
	Niepłodność hiperprolaktynemiczna
	Hiperprolaktynemia z niepłodnością
	Niepłodność u kobiet z powodu braku owulacji
	Stymulacja wzrostu jednego pęcherzyka
	Niepłodność funkcjonalna
	Niepłodność endokrynologiczna

Narkotyk Diferelina 3,75- lek przeciwnowotworowy, analog hormonu uwalniającego gonadotropinę.
Tryptorelina jest syntetycznym dekapeptydem, analogiem naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę (hormonu uwalniającego gonadotropinę). Po krótkim początkowym okresie stymulacji funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej, triptorelina hamuje wydzielanie gonadotropin i, w związku z tym, funkcję jąder i jajników. Długotrwałe stosowanie leku hamuje wydzielanie estrogenów przez jajniki aż do menopauzy, a także zmniejsza wydzielanie testosteronu, którego stężenie może osiągnąć poziom obserwowany po chirurgicznej kastracji.
Farmakokinetyka:
Po domięśniowym podaniu przedłużonej postaci leku następuje początkowa faza szybkiego uwalniania leku, po której następuje faza stałego uwalniania tryptoreliny (maksymalne stężenie wynosi 0,32 ± 0,12 ng/ml). Średnia ilość tryptoreliny uwalnianej w sposób ciągły wynosiła 46,6 ± 7,1 µg/dzień.
Biodostępność leku wynosi około 53% w ciągu 1 miesiąca.

Wskazania do stosowania

Narkotyk Diferelina 3,75 stosowany w leczeniu raka prostaty; przedwczesne dojrzewanie; endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych; mięśniaki macicy (przed operacją); niepłodność u kobiet (w programie zapłodnienia in vitro).

Tryb aplikacji

Narkotyk Diferelina 3,75 podawać wyłącznie domięśniowo.
Rak prostaty:
Diferelin podaje się w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie przez długi czas.
Przedwczesne dojrzewanie:
3,75 mg co 28 dni (dzieci o masie ciała powyżej 20 kg),
1,875 mg co 28 dni (dzieci o masie ciała poniżej 20 kg).
Endometrioza:
Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego – w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie. Czas trwania terapii nie przekracza 6 miesięcy.
Niepłodność kobieca:
Diferelin należy podawać drugiego dnia cyklu w dawce 3,75 mg. Należy monitorować związek z gonadotropinami po odczuleniu przysadki mózgowej (stężenie estrogenów w osoczu mniejsze niż 50 pg/ml oznacza się zwykle 15 dni po wstrzyknięciu preparatu Diferelin).
Mięśniaki macicy:
Lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Diferelin należy podawać co 4 tygodnie w dawce 3,75 mg.
Czas trwania leczenia: 3 miesiące (dla pacjentów przygotowujących się do zabiegu).
Przygotowanie zawiesiny:
Bezpośrednio przed podaniem należy przeprowadzić rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku. Zawartość fiolki należy dokładnie wymieszać aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
Przypadki niepełnego wstrzyknięcia skutkujące utratą większej ilości zawiesiny niż zwykle pozostaje w strzykawce należy zgłosić lekarzowi.
Podawanie należy przeprowadzić ściśle według instrukcji. Pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej. Zdezynfekuj skórę pośladków.
1. Złamać szyjkę ampułki (punkt z przodu u góry).
2. Pobrać cały rozpuszczalnik do strzykawki z igłą.
3. Zdjąć plastikową nasadkę ochronną z górnej części butelki.
4. Przenieść rozpuszczalnik do fiolki z liofilizatem
5. Pociągnąć igłę tak, aby pozostała w fiolce, ale nie dotykała zawiesiny.
6. Nie przewracając butelki, delikatnie wstrząśnij jej zawartością, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
7. Przed pobraniem zawiesiny do strzykawki sprawdzić, czy nie ma aglomeratów (w przypadku obecności aglomeratów wstrząsnąć do uzyskania całkowitej jednorodności).
8. Nie przewracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.
9. Usunąć igłę używaną do przygotowania zawiesiny i mocno przymocować drugą igłę do końcówki strzykawki. Trzymaj tylko kolorową końcówkę.
10. Usuń powietrze ze strzykawki.
11. Natychmiast wstrzyknąć w mięsień pośladkowy.
12. Wyrzucaj igły do ​​pojemników na ostre przedmioty.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka, wysypka, swędzenie i bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy.
Opisano kilka przypadków nudności, wymiotów, przyrostu masy ciała, nadciśnienia tętniczego, zwiększonej labilności emocjonalnej, niewyraźnego widzenia, bólu w miejscu wstrzyknięcia i podwyższonej temperatury ciała oraz uczucia „uderzeń gorąca”.
Długotrwałe stosowanie analogów hormonu uwalniającego gonadotropiny może prowadzić do demineralizacji kości i stanowi potencjalny czynnik ryzyka rozwoju osteoporozy.
U mężczyzn - obniżona potencja. Na początku leczenia u chorych na raka prostaty może wystąpić przejściowe nasilenie bólu w kościach dotkniętych przerzutami (leczenie ma charakter objawowy). Odnotowano pojedyncze przypadki niedrożności moczowodu i objawów związanych z uciskiem przez przerzuty do rdzenia kręgowego (ustępują w ciągu 1-2 tygodni). Również w tym okresie można zaobserwować przejściowy wzrost aktywności kwaśnej fosfatazy w osoczu krwi.
U kobiet - ból głowy, depresja, pocenie się i zmiany libido, suchość błony śluzowej pochwy, dyspareunia i zmiany wielkości gruczołów sutkowych.
Podczas stosowania leku Diferelin w skojarzeniu z gonadotropinami zgłaszano przypadki rozwoju zespołu nadmiernej stymulacji jajników.
Podczas leczenia przedwczesnego dojrzewania u dziewcząt może wystąpić krwawa wydzielina z pochwy.
Długotrwałe stosowanie leku może powodować hipogonadotropowy brak miesiączki. Po zaprzestaniu leczenia funkcja jajników zostaje przywrócona, a owulacja występuje średnio po 58 dniach od ostatniego wstrzyknięcia leku. Pierwsza miesiączka występuje 70 dni po ostatnim wstrzyknięciu leku Diferelin. Należy to wziąć pod uwagę planując antykoncepcję.

Przeciwwskazania

:
Zwiększona wrażliwość na Diferelina lub inne analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny, ciąża i laktacja.
Ostrożnie: na osteoporozę.

Ciąża

:
Lek jest przeciwwskazany Diferelina 3,75 do stosowania w czasie ciąży i karmienia piersią.

Interakcja z innymi lekami

Nie opisano.

Przedawkować

:
Przypadki przedawkowania narkotyków Diferelina 3,75 nieznany.

Warunki przechowywania

W temperaturze nie przekraczającej 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Formularz zwolnienia

Diferelina 3,75 - liofilizat do przygotowania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu 3,75 mg.
3,75 mg tryptoreliny w fiolce z lekko przyciemnionego szkła, zamkniętej gumowym korkiem pod aluminiowym wykończeniem z otworem na igłę pośrodku i zamkniętą plastikowym wieczkiem ochronnym umożliwiającym zabezpieczenie przed manipulacją.
2 ml rozpuszczalnika w bezbarwnej szklanej ampułce.
Jedna pusta sterylna jednorazowa strzykawka polipropylenowa o pojemności 3 ml, dwie jednorazowe igły podskórne o wymiarach 0,90 x 40 mm z żółtymi końcówkami w blistrze z PCV i laminowanego papieru.
Jedna butelka leku, jedna ampułka z rozpuszczalnikiem, jeden blister ze strzykawką i dwiema igłami umieszczone są w tekturowym pudełku wraz z instrukcją użycia.

Mieszanina

:
Diferelina 3,75(1 butelka) zawiera: składnik aktywny: octan triptoreliny w przeliczeniu na triptorelinę 3,75* mg.
Składniki pomocnicze: kopolimer kwasu DL-mlekowego i glikolowego około 160,0 mg**, mannitol 85,0 mg, karmeloza sodowa 30,0 mg, polisorbat-80 2,0 mg, rozpuszczalnik (1 ampułka), mannitol 16,0 mg, woda do wstrzykiwań do 2000,0 mg.
* Biorąc pod uwagę charakterystykę postaci leku, lek zawiera nadmiar składnika aktywnego, aby zapewnić podanie skutecznej dawki.
**Ilość zależy od stopnia hermetyzacji.

Dodatkowo

:
Na początku leczenia można zaobserwować nasilenie objawów klinicznych, dlatego też należy zachować ostrożność przepisując Diferelin pacjentom z rakiem prostaty, u których występuje ryzyko niedrożności moczowodu lub ucisku rdzenia kręgowego. Podczas pierwszego miesiąca leczenia konieczne jest uważne monitorowanie tych pacjentów.
Przed rozpoczęciem terapii Diferelinem należy potwierdzić brak ciąży.
Stosować ostrożnie u pacjentek z zespołem policystycznych jajników podczas schematów stymulacji owulacji. Dzieje się tak dlatego, że u niewielkiej liczby pacjentów liczba indukowanych pęcherzyków może wzrosnąć.
Konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu stymulacji cykli podczas zapłodnienia in vitro w celu identyfikacji pacjentek z grupy ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników, ponieważ nasilenie i częstość objawów tego zespołu może zależeć od schematu dawkowania gonadotropin. Jeśli to konieczne, należy przerwać podawanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej.

Ustawienia główne

Nazwa:	DIFERELINA 3,75
Kod ATX:	L02AE04 -