"Diferelin": yorumlar, analoglar ve kullanım talimatları. "Diferelin": yorumlar, analoglar ve kullanım talimatları Diferelin depolama

Diferelin: kullanım ve inceleme talimatları

Diferelin antitümör aktivitesine sahip bir ilaçtır.

Yayın formu ve kompozisyon

Diferelin aşağıdaki dozaj formlarında üretilir:

• Deri altı uygulamaya yönelik çözeltinin hazırlanmasına yönelik liyofilizat: neredeyse beyaz, neredeyse parçacık içermeyen, berrak bir çözelti oluşturmak üzere sağlanan çözücü içinde dağılabilir; solvent – ​​renksiz şeffaf solüsyon (renksiz cam şişelerde, solventle dolu bir karton kutuda 7 şişe (1 ml'lik ampullerde, paket başına 7 ampul));
• Uzun süreli etkili intramüsküler uygulama için bir süspansiyonun hazırlanmasına yönelik liyofilizat: kremsi (her biri 3,75 mg) veya sarımsı (her biri 11,25 mg) renk tonuyla beyaz veya beyaz, kremsi (3,75 mg) beyaz bir süspansiyon oluşturmak için dahil edilen solvent içinde dağılır her biri)) veya sarımsı (her biri 11.25 mg) renkli veya beyaz (hafif koyulaştırılmış cam şişelerde, tek kullanımlık polipropilen şırıngayla birlikte karton kutuda 1 şişe, solvent (2 ml'lik ampullerde, paket başına 1 ampul), enjeksiyon iğneleri (2 adet.)).

Diferelin'in deri altı uygulaması için bir çözelti hazırlamak için liyofilizatlı 1 şişenin bileşimi şunları içerir:

• Aktif madde: triptorelin – 0,1 mg (triptorelin asetat formunda);
• Yardımcı bileşen: mannitol – 10 mg.

Çözücü: sodyum klorür - 9 mg, enjeksiyonluk su - 1000 mg'a kadar.

Diferelin'in uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanmasına yönelik liyofilizatlı 1 şişenin bileşimi şunları içerir:

• Aktif madde: triptorelin - 3.75 veya 11.25 mg (triptorelin asetat formunda; etkili bir dozun uygulanmasını sağlamak için, ilacın fazla miktarda madde içerir);
• Yardımcı bileşenler (sırasıyla 3.75/11.25 mg): D, L-laktik ve glikolik asitlerin kopolimeri - yaklaşık 160/250 mg, mannitol - 85/85 mg, karmeloz sodyum - 30/30 mg, polisorbat 80 - 2/ 2 mg .

Çözücü: mannitol – 16 mg, enjeksiyonluk su – 2000 mg'a kadar.

Farmakolojik özellikler

Diferelin, doğal gonadotropin salgılayan hormonun bir analoğu olarak kabul edilen hormonal bir ilaçtır.

Farmakodinamik

Triptorelin sentetik bir dekapeptittir. Vücuda girdikten hemen sonra, kısa bir süre için hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunu uyarır, ardından gonadotropinlerin salgılanmasının inhibisyonu gözlenir, ardından yumurtalık ve testis fonksiyonlarının inhibisyonu gelir. Diferelin kullanımının ilk aşamasında, kandaki folikül uyarıcı (FSH) ve luteinize edici hormonların (LH) seviyesi geçici olarak artar, bu da kadınlarda estradiol ve erkeklerde testosteron konsantrasyonunda bir artışa neden olur (“alevlenme”). Triptorelin ile uzun süreli tedavi ile FSH ve LH konsantrasyonu azalır, bu da estradiol (postovariektomi durumuna karşılık gelen değerlere) ve testosteron (sonraki duruma karşılık gelen değerlere) içeriğinin azaltılmasına yardımcı olur. testis ameliyatı). Benzer bir fenomen, Diferelin'in ilk enjeksiyonundan sonraki yaklaşık 20. günde gözlenir. Daha sonra hormon konsantrasyonu tüm tedavi süresi boyunca değişmeden kalır.

Triptorelinin uzun süreli kullanımı kadınlarda östradiol üretimini azaltır ve buna bağlı olarak endometrioid ektopinin gelişmesini engeller.

Triptorelin, hem erkeklerde hem de kızlarda erken ergenlik sırasında hipofiz bezinin gonadotropik hiperfonksiyonunu inhibe eder; bu, testosteron veya estradiol salgılanmasını baskılayarak, maksimum LH konsantrasyonunu azaltarak ve kemik ve takvim yaşları oranını iyileştirerek ifade edilir.

Farmakokinetik

Diferelin'in 11.25 mg'lık bir dozda intramüsküler uygulanmasıyla, aktif bileşeninin kan plazmasındaki maksimum konsantrasyonu, enjeksiyondan yaklaşık 3 saat sonra belirlenir. Konsantrasyondaki kademeli azalma aşamasının süresi, tedavinin başlamasından 1 ay sonradır; bundan sonra 90. güne kadar dolaşımdaki triptorelin içeriği sabit kalır: yaklaşık 0,04‒0,05 ng/ml - endometriozis tedavisinde yaklaşık 0,1 ng/ml - prostat kanseri tedavisi sırasında.

Kullanım endikasyonları

Talimatlara göre, Diferelin kadın kısırlığının tedavisi için reçete edilir: in vitro fertilizasyon ve embriyoda gonadotropinler (insan menopozal gonadotropin (hMG), insan koryonik gonadotropin (hCG), folikül uyarıcı hormon (FSH)) ile birlikte yumurtalıkların uyarılması için. transfer programları ve diğer yardımcı üreme teknolojileri için.

• Prostat kanseri (lokal olarak ilerlemiş (monoterapi olarak veya radyasyon tedavisi sırasında adjuvan ajan olarak), metastatik);
• Erken ergenlik;
• Endometriozis (ekstragenital ve genital);
• Rahim miyomları (ameliyattan önce);
• Kadın kısırlığı (tüp bebek programlarında).

Kontrendikasyonlar

• Hormondan bağımsız prostat kanseri, cerrahi testis ameliyatı sonrası durumlar;
• Hamilelik ve emzirme dönemi;
• İlacın bileşenlerine ve gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) diğer analoglarına karşı aşırı duyarlılık.

Osteoporoz ve polikistik over sendromunda 3,75 mg ve 11,25 mg diferelin süspansiyonu dikkatle reçete edilmelidir.

Diferelin kullanımı için talimatlar: yöntem ve dozaj

Deri altı uygulama için çözüm

Diferelin deri altından kullanılır.

2 tedavi küründen biri mümkündür:

• Kısa: Döngünün ikinci gününden itibaren günde günlük 0,1 mg (yumurtalıkların uyarılması aynı anda başlar). Terapi, insan koryonik gonadotropinin planlanan uygulamasından 1 gün önce tamamlanır. Kurs süresi – 10-12 gün;
• Uzun süreli: Döngünün ikinci gününden itibaren günde 0,1 mg. Hipofiz bezi duyarsızlaştırıldığında (E2 50 pg/ml'den az olduğunda, yani tedavinin başlamasından yaklaşık onbeşinci günde), yumurtalıkların gonadotropinlerle uyarılması başlar ve aynı dozda deri altı enjeksiyonlara devam edilir. Kurs, insan koryonik gonadotropinin planlanan uygulamasından 1 gün önce tamamlanır. Doktor tedavi süresini bireysel olarak belirler.

Çözeltiyi hazırlamak için, sağlanan çözücünün liyofilizatın bulunduğu şişeye eklenmesi ve ardından tamamen eriyene kadar çalkalanması gerekir.

Kas içi uygulama için uzun etkili süspansiyon

Diferelin gluteal kas içine sadece kas içinden uygulanır.

Dozaj rejimi endikasyonlara bağlıdır:

• Prostat kanseri: uzun süreli 3,75 mg (1 enjeksiyon) her 4 haftada bir veya 3 ayda bir 11,25 mg. Radyasyon tedavisi ile eş zamanlı tedavi uygulandığında, uzun süreli antiandrojen tedavisi (3 yıl), kısa süreli (6 ay) yerine tercih edilir;
• Erken ergenlik: her 28 günde bir, 1.875 mg (vücut ağırlığı 20 kg'a kadar) veya 3.75 mg (vücut ağırlığı 20 kg'ın üzerinde);
• Endometriozis: 4 haftada bir 3,75 mg veya 3 ayda bir 11,25 mg; Enjeksiyon adet döngüsünün ilk 5 gününde yapılmalıdır. Kurs süresi 6 aya kadardır. Tedavi süresi, endometriozisin ciddiyetine ve tedavi sırasındaki klinik tabloya (anatomik ve fonksiyonel değişiklikler) göre belirlenir. Triptorelin veya başka bir GnRH analoğuyla tekrarlanan tedavi önerilmez;
• Kadın kısırlığı: Döngünün ikinci gününde 3,75 mg'lık 1 enjeksiyon. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasından sonra gonadotropinlerle bağlantı izlenmelidir (50 pg/ml'nin altındaki plazma östrojen konsantrasyonları genellikle Diferelin uygulamasından 15 gün sonra belirlenir);
• Rahim miyomları: her 4 haftada bir 3,75 mg. Süspansiyon adet döngüsünün ilk 5 günü içinde uygulanmalıdır. Ameliyata hazırlanan hastalarda tedavi süresi 3 aydır.

Kas içi uygulama için bir süspansiyon, prosedürden hemen önce, liyofilizatın sağlanan solvent içinde çözülmesiyle hazırlanır.

Yan etkiler

Deri altı uygulama için çözüm

Diferelin kullanımının başlangıcında gonadotropinlerle kombine edildiğinde yumurtalıkların aşırı uyarılması (karın ağrısı, yumurtalık boyutunda artış) şeklinde üreme sistemi bozuklukları ortaya çıkabilir.

Terapi sırasında aşağıdaki yan etkiler gelişebilir:

• Üreme sistemi: çok sık - hipofiz-yumurtalık blokajına bağlı olarak vajinal kuruluk, ani ateş basması, disparoni ve libido azalması;
• Sindirim sistemi: kusma, mide bulantısı, karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi;
• Merkezi ve periferik sinir sistemi: görme bozukluğu, duygusal değişkenlik, baş ağrısı;
• Kas-iskelet sistemi: eklem ve kas ağrısı; GnRH analogları ile uzun süreli tedavi ile - kemiklerin demineralizasyonu, osteoporoz gelişme riski (bu bozukluk, Diferelin'in 0.1 mg dozunda kısa süreli kullanımıyla gözlenmez);
• Kardiyovasküler sistem: artan kan basıncı;
• Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, kaşıntı; nadiren - Quincke'nin ödemi;
• Lokal reaksiyonlar: çözeltinin enjeksiyon yerinde ağrı;
• Diğer: kilo alımı.

Kas içi uygulama için uzun etkili süspansiyon

• Kas-iskelet sistemi: Uzun süreli tedavi ile osteoporoz gelişimi için bir risk faktörü olan kemik demineralizasyonu meydana gelir. Prostat kanseri tedavisinin başlangıcında, hastalarda metastazdan etkilenen kemiklerde ağrıda geçici bir artış görülebilir (semptomatik tedavi endikedir). Bazı durumlarda üreteral tıkanma ve omurilik metastazlarının basısı ile ilişkili belirtilerin ortaya çıkması (7-14 gün içinde kaybolur). Ayrıca bu sırada kan plazmasındaki asit fosfataz aktivitesinde kısa süreli bir artış gözlemlenebilir;
• Kardiyovasküler sistem: izole vakalarda - sıcak basması hissi, arteriyel hipertansiyon;
• Merkezi sinir sistemi: izole vakalarda – görme bozukluğu, artan duygusal değişkenlik;
• Üreme sistemi: erkekler – azalmış güç; kadınlar - depresyon, baş ağrısı, libido değişiklikleri, terleme, meme bezlerinin boyutunda değişiklikler, vajinal mukozanın kuruluğu, disparoni; gonadotropinlerle eş zamanlı kullanıldığında - yumurtalık hiperstimülasyon sendromunun gelişimi; kızlarda erken ergenlik tedavisi sırasında - kanlı vajinal akıntı; uzun süreli tedavi ile - hipogonadotropik amenore;
• Sindirim sistemi: izole vakalarda - kusma, mide bulantısı;
• Alerjik reaksiyonlar: döküntü, ürtiker, kaşıntı; çok nadiren - Quincke'nin ödemi;
• Lokal reaksiyonlar: izole vakalarda - süspansiyonun enjeksiyon bölgesinde ağrı;
• Diğer: izole vakalarda - artan vücut ısısı, artan vücut ağırlığı.

Doz aşımı

Şu anda Diferelin doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde, çok yüksek dozlarda triptorelinin seks hormonlarının düzeyi ve buna bağlı olarak üreme sisteminin durumu üzerindeki etkisini gösteren sonuçlar elde edilmiştir. İlacın aşırı dozda alınması durumunda, gerekirse semptomatik tedavi reçete edilir.

Özel Talimatlar

Diferelin kullanmaya başlamadan önce hamilelik dışlanmalıdır.

Deri altı uygulama için çözüm

Yumurtalıkların, yatkın hastalarda gonadotropinlerle eşzamanlı olarak solüsyonun deri altı uygulanmasına tepkisi, özellikle polikistik over sendromunda önemli ölçüde artabilir.

Diferelin'in gonadotropinlerle birlikte uygulanmasına yumurtalıkların tepkisi farklı hastalarda farklılık gösterebilir, hatta aynı kadında farklı sikluslar sırasında reaksiyon farklı olabilir.

Yumurtlamanın uyarılması, bir doktorun gözetimi altında yapılmalı, klinik ve biyolojik yöntemler kullanılarak düzenli testler yapılmalıdır: ultrason ekografisi ve plazmadaki östrojen içeriğinin arttırılması. Yumurtalık yanıtı aşırı ise gonadotropin enjeksiyonlarını durdurarak stimülasyon döngüsünün kesilmesi önerilir.

Bazı durumlarda tedavi sırasında görme bozukluğu meydana gelebileceğinden, araç kullanırken ve yüksek konsantrasyon ve hızlı psikomotor reaksiyonlar gerektiren potansiyel olarak tehlikeli türde işler yaparken dikkatli olunmalıdır.

Kas içi uygulama için uzun etkili süspansiyon

Tedavinin başlangıcında klinik belirtiler artabilir, bu nedenle Diferelin, omurilik basısı veya üreteral obstrüksiyon gelişme riski taşıyan prostat kanserli hastalara dikkatle reçete edilmelidir. Tedavinin ilk ayında bu tür hastaların durumu dikkatli bir tıbbi gözetim gerektirir.

Polikistik over sendromunun arka planına karşı, yumurtlama stimülasyon şemaları uygulanırken Diferelin dikkatli kullanılmalıdır çünkü bu, indüklenen folikül sayısında artışa yol açabilir.

İn vitro fertilizasyon sırasında döngü stimülasyonunun seviyesi dikkatle izlenmelidir (yumurtalık hiperstimülasyon sendromu gelişme riski taşıyan hastaları belirlemek için). Gerekirse insan koryonik gonadotropin uygulaması durdurulmalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamilelik sırasında, triptorelin uygulaması kontrendikedir, çünkü bu tür bir tedavi kürtaja veya fetüste intrauterin malformasyonların ortaya çıkmasına neden olabilir. Üreme çağındaki hastalarda tedaviye başlamadan önce kapsamlı bir muayene yapılarak gebelik dışlanmalıdır. Diferelin tedavisi sırasında adet döngüsü düzelene kadar hormonal olmayan doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması gerekir.

Emzirme döneminde Diferelin kullanımı kesinlikle yasaktır.

İlaç etkileşimleri

Diferelin'in diğer ilaçlarla etkileşimi hakkında veri yoktur.

Analoglar

Diferelin'in bir analogu Decapeptyl Depot'tur.

Depolama şartları ve koşulları

Çocukların ulaşamayacağı yerlerde, 25°C'ye kadar sıcaklıklarda saklayın.

Tarihten önce en iyisi:

• Deri altı uygulama için bir çözelti hazırlamak için liyofilizat – 2 yıl;
• Kas içi uygulama için bir süspansiyon hazırlamak için liyofilizat: 3,75 mg - 2 yıl, 11,25 mg - 3 yıl; çözücü – 5 yıl.

Gonadotropin salgılayan hormon analoğu - depo formu

Aktif madde

Triptorelin (pamoat olarak)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanması için liyofilizat beyaz veya hafif sarımsı, sağlanan solvent içerisinde beyaz veya hafif sarımsı bir süspansiyon oluşturacak şekilde dağılabilen; solvent - berrak, renksiz bir çözelti.

* - dozaj formunun özellikleri dikkate alındığında, ilaç, etkili bir dozun uygulanmasını sağlamak için fazla miktarda aktif madde içerir.

Yardımcı maddeler: D, L-laktik ve glikolik asitlerin kopolimeri - 250 mg, - 85 mg, sodyum karmeloz (sodyum karboksimetilselüloz) - 30 mg, polisorbat 80 - 2 mg.

Çözücü: mannitol - 16 mg, enjeksiyonluk su - 2000 mg'a kadar.

Solvent (amp. 2 ml 1 adet), tek kullanımlık polipropilen şırınga, iğneler (2 adet) - karton paketler ile tamamlanmış hafif koyulaştırılmış cam şişeler (1).

farmakolojik etki

Sentetik dekapeptit, doğal GnRH'nin analoğu.

Hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunun kısa bir başlangıç ​​​​stimülasyonu periyodundan sonra, triptorelin gonadotropinlerin salgılanması üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olur ve ardından testis ve yumurtalık fonksiyonunun baskılanması sağlanır.

Diferelin kullanımının ilk döneminde kandaki LH ve FSH konsantrasyonunu geçici olarak artırır, buna bağlı olarak erkeklerde testosteron ve kadınlarda östradiol konsantrasyonunu artırır. Uzun süreli tedavi, LH ve FSH konsantrasyonunu azaltır, bu da testosteron seviyelerinde bir azalmaya (testikülerektomi sonrası duruma karşılık gelen seviyelere) ve estradiol seviyelerinde (postovariektomi durumuna karşılık gelen seviyelere) - yaklaşık 20 oranında bir azalmaya yol açar. İlk enjeksiyondan birkaç gün sonra ve daha sonra ilacın uygulama süresi boyunca değişmeden kalır.

Triptorelin ile uzun süreli tedavi, kadınlarda östradiol salgılanmasını baskılar ve böylece endometrioid ektopi gelişimini engeller.

Farmakokinetik

Emme ve dağıtım

Diferelin'in 11.25 mg'lık bir dozda intramüsküler uygulanmasıyla, kandaki (erkeklerde ve kadınlarda) triptorelinin Cmax'ı enjeksiyondan yaklaşık 3 saat sonra belirlenir. İlk ay boyunca, 90. güne kadar devam eden konsantrasyonların azalma aşamasından sonra, dolaşımdaki triptorelin konsantrasyonu sabit kalır (endometriozis tedavisinde yaklaşık 0.04 ila 0.05 ng/ml ve tedavide yaklaşık 0.1 ng/ml).

Belirteçler

Prostat kanseri:

- lokal olarak ilerlemiş prostat kanserinin monoterapide veya radyasyon tedavisinin arka planına karşı bir adjuvan ajan olarak tedavisi;

- metastatik prostat kanserinin tedavisi.

Genital ve ekstragenital endometriozis (evre I-IV).

Kontrendikasyonlar

- triptorelin, ilacın diğer bileşenleri veya diğer GnR analoglarına karşı aşırı duyarlılık.

Erkekler için:

- hormondan bağımsız prostat kanseri, önceki cerrahi testis ameliyatı sonrası durum.

Kadınlar arasında:

- hamilelik;

- emzirme dönemi (emzirme).

İLE Dikkatİlaç osteoporoz ve polikistik over sendromlu kadınlara reçete edilmelidir.

Dozaj

Şu tarihte: prostat kanseri Diferelin, her 3 ayda bir 11.25 mg dozunda kas içinden uygulanır. Uzun süreli antiandrojen tedavisi (3 yıl) ile birlikte tedavi edildiğinde, kısa süreli antiandrojen tedavisine (6 ay) tercih edilir.

Şu tarihte: endometriozis ilaç her 3 ayda bir 11.25 mg dozunda kas içinden uygulanır. Tedavi adet döngüsünün ilk 5 gününde başlamalıdır. Tedavi süresi endometriozisin ciddiyetine ve tedavi sırasında gözlenen klinik tabloya (fonksiyonel ve anatomik değişiklikler) bağlıdır. Kural olarak tedavi 3-6 ay süreyle gerçekleştirilir. Triptorelin veya diğer GnRH analoglarıyla tekrarlanan tedavi önerilmez.

Süspansiyonun hazırlanmasına ilişkin kurallar

Liyofilizatın sağlanan solvent içinde çözülmesi, uygulamadan hemen önce gerçekleştirilmelidir. Homojen bir süspansiyon elde edilene kadar flakonun içeriğini dikkatli bir şekilde karıştırın.

Enjeksiyon şırıngasında normalde kalandan daha fazla süspansiyonun kaybına neden olan eksik enjeksiyon vakaları doktorunuza bildirilmelidir.

Uygulama talimatlara tam olarak uygun olarak yapılmalıdır.

Hasta sırtüstü pozisyonda olmalıdır. Kalça derisini dezenfekte edin.

1. Ampulün boynunu kırın (ön taraftaki nokta üsttedir).

2. Çözücüyü bir iğneyle şırınganın içine çekin.

3. Şişenin üst kısmındaki yeşil koruyucu plastik kapağı çıkarın.

4. Çözücüyü liyofilizat şişesine aktarın.

5. İğneyi flakonun içinde kalacak ancak süspansiyona temas etmeyecek şekilde çekin.

6. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilene kadar içindekileri yavaşça çalkalayın.

7. Süspansiyonu şırıngaya çekmeden önce topaklanma olup olmadığını kontrol edin (topak yoksa, tamamen homojen olana kadar çalkalayın).

8. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.

9. Süspansiyonu hazırlamak için kullanılan iğneyi çıkarın ve başka bir iğneyi şırınganın ucuna sıkıca takın. Yalnızca renkli ucu tutun.

10. Şırıngadaki havayı çıkarın.

11. Hemen gluteal kas içine enjekte edin.

12. İğneleri kesici alet kaplarına atın.

Yan etkiler

Erkeklerde

Tedavinin başlangıcında: dizüri (idrar yapmada zorluk, mesanenin tam olarak boşaltılamaması, ağrı), metastazlarla ilişkili kemik ağrısı ve omurilik metastazlarının sıkışması; tedavinin başlangıcında kan plazmasındaki testosteron seviyelerinde geçici bir artışa bağlı olarak şiddetlenebilir. Bu belirtiler 1-2 hafta içerisinde kaybolur. Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki karaciğer enzimlerinin aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.

Tedavi sırasında: sıcak basması, libido azalması, jinekomasti, iktidarsızlık (kan plazmasındaki testosteron seviyelerinde azalma ile ilişkili).

Kadınlar arasında

Tedavinin başlangıcında: kan plazmasındaki estradiol konsantrasyonundaki başlangıçtaki geçici artışa bağlı olarak yoğunlaşabilen ve 1-2 hafta sonra kaybolabilen endometriozis (pelvik ağrı, dismenore) ile ilişkili semptomlar. İlk enjeksiyondan 1 ay sonra hem menoraji hem de metroraji dahil olmak üzere genital kanama meydana gelebilir.

Tedavi sırasında: vajinal kuruluk, ateş basması, libido azalması, meme bezlerinin büyümesi, hipofiz-yumurtalık blokajıyla ilişkili disparoni; nadiren - artralji, miyalji.

Erkeklerde ve kadınlarda

Ürtiker, döküntü, kaşıntı gibi alerjik reaksiyonlar ve çok nadiren - Quincke ödemi; Ruh hali bozukluğu, sinirlilik, depresyon, yorgunluk hissi, uyku bozuklukları, bulantı, kusma, kilo alma, aşırı terleme, hipertansiyon, parestezi, bulanık görme, enjeksiyon yerinde ağrı ve ateş.

GnRH analoglarının uzun süreli kullanımı kemik demineralizasyonuna yol açabilir ve osteoporoz için olası bir risk faktörüdür.

GnRH analoglarının kullanımı sırasında toplanan verilere göre hastalarda aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir: erektil disfonksiyon, kulak çınlaması, baş dönmesi, diyabet (hiperglisemi), kabızlık, ishal, şişkinlik, ağız mukozasında kuruluk, tat almada zorluk, şişkinlik, asteni; uyuşukluk, grip benzeri sendrom, anafilaktik reaksiyonlar; ALT, AST, alkalin fosfataz aktivitesinin artması; Hiperkreatininemi, kanda üre artışı, anoreksi, gut, iştah artışı, kas-iskelet ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kas krampları, kas zayıflığı, baş dönmesi, hafıza bozukluğu, uykusuzluk, konfüzyon, anksiyete, testis atrofisi, nefes darlığı, ortopne, burun kanaması, akne , alopesi, kan basıncında azalma; enjeksiyon bölgesinde - eritem, iltihaplanma, ağrı.

Doz aşımı

Bugüne kadar, Diferelin ilacının aşırı dozda vakaları bilinmemektedir.

İlaç etkileşimleri

Diferelin ile ilaç etkileşimleri tanımlanmamıştır.

Özel Talimatlar

Endometriozis tedavisinde

Tedaviye başlamadan önce hamilelik dışlanmalıdır.

Tedavinin ilk ayında hormonal olmayan kontraseptifler kullanılmalıdır.

İlacın IM enjeksiyonu kalıcı hipogonadotropik amenoreye yol açar.

Tedavi sırasında metrorajinin ortaya çıkması, ilk ayı saymazsak norm değildir ve bu nedenle kan plazmasındaki östradiol konsantrasyonunu belirlemek gerekir. Estradiol konsantrasyonu 50 pg/ml'nin altına düşerse başka organik lezyonlar mevcut olabilir.

Tedavinin tamamlanmasından sonra yumurtalık fonksiyonu geri yüklenir. İlk adet görme, son enjeksiyondan ortalama 134 gün sonra gerçekleşir. Bu nedenle tedavi durdurulduktan 15 gün sonra, yani son enjeksiyondan 3,5 ay sonra kontraseptif önlemlere başlanmalıdır.

Prostat kanseri tedavisinde

En belirgin faydalı etki, önceden uygulanan diğer hormonal tedavinin yokluğunda hastalarda gözlenir.

Tedavinin başlangıcında, doğası gereği geçici olan klinik semptomların (özellikle kemik ağrısı, dizürik fenomen) ortaya çıkması ve yoğunlaşması meydana gelebilir.

Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında bu hastaların dikkatle izlenmesini gerektirir (plazma testosteron düzeyleri 1 ng/ml'yi aşmamalıdır).

Aynı nedenle omurilik basısı tanısı konulan hastalarda tedavinin başlangıcında dikkatli takip yapılmalıdır.

Ayrıca tedavinin başlangıcında asit fosfatazlarda geçici bir artış gözlemlenebilir.

GnRH agonistleri alan hastalar hiperglisemi ve diyabet geliştirme riski altındadır. Ayrıca, kardiyovasküler hastalıkların ve uzun süreli kullanımda osteoporozun gelişme riski de vardır.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Bilgi bulunmamaktadır.

Gebelik ve emzirme

Diferelin hamilelik ve emzirme döneminde (emzirme) kullanım için kontrendikedir.

Triptorelinin anne sütüne geçişi ve emzirilen bebek üzerindeki olası etkileri hakkında veri bulunmadığından, Diferelin tedavisi emzirme döneminde uygulanmamalıdır.

Mevcut verilere göre herhangi bir teratojenik etki bulunmamıştır. Deneysel çalışmalar hayvanlar üzerinde. GnRH analoglarının kullanıldığı izole vakalarda (ihmal nedeniyle), fetal gelişim kusurları veya fetotoksisite bulunmamıştır.

Eczanelerden dağıtım koşulları

İlaç reçeteyle satılmaktadır.

Saklama koşulları ve süreleri

İlaç çocukların ulaşamayacağı yerlerde, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Liyofilizatın raf ömrü 3 yıl, solventin ise 5 yıldır.

Kompozisyon ve yayın formu

Deri altı uygulama için bir çözelti hazırlamak için liyofilizat - 1 şişe:

• aktif maddeler: triptorelin asetat (triptorelin açısından) - 0,1 mg;
• yardımcı maddeler: mannitol - 10,0 mg;
• solvent bileşimi (1 ampul): sodyum klorür; enjeksiyonlar için su.

Şişelerde (solventle birlikte); kontur hücre ambalajında ​​7 set bulunmaktadır; karton ambalajda 1 paket.

• aktif maddeler: triptorelin asetat (triptorelin açısından) - 3,75* mg;

Uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanması için liyofilizat - 1 şişe:

• aktif maddeler: triptorelin pamoat (triptorelin açısından) - 11,25* mg;
• yardımcı maddeler: DL-laktik ve glikolik asitlerin kopolimeri; mannitol; karmeloz sodyum; polisorbat-80;
• solvent bileşimi (1 ampul): mannitol; enjeksiyonlar için su.

*Dozaj formunun özellikleri dikkate alındığında, ilaç, etkili bir dozun uygulanmasını sağlamak için fazla miktarda aktif bileşen içerir.

Şişelerde (ampullerde solvent, bir şırınga ve iki iğne ile birlikte) bir karton pakette 1 set.

Dozaj formunun açıklaması

Diferelin® 0,1 mg: neredeyse beyaz renkli, liyofilizat, sağlanan solvent içinde dağılarak berrak bir çözelti oluşturur, neredeyse hiç parçacık içermez.

Diferelin® 3,75 mg: beyaz veya kirli beyaz bir süspansiyon oluşturmak üzere sağlanan solvent içerisinde dağılabilen beyaz veya kirli beyaz liyofilizat.

Diferelin® 11,25 mg: beyaz veya hafif sarımsı liyofilizat, sağlanan solvent içerisinde beyaz veya hafif sarımsı bir süspansiyon oluşturacak şekilde dağılabilir.

Sağlanan solvent berrak, renksiz bir solüsyondur.

farmakolojik etki

Antigonadotropik.

Farmakokinetik

Diferelin® 0,1 mg

Sağlıklı yetişkin gönüllülere 0,1 mg dozunda subkutan enjeksiyonun ardından triptorelin hızla emilir (Cmaks'a ulaşma süresi - (0,63 ± 0,26) saat, zirve plazma konsantrasyonu (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T1/2 (7,6±1,6) saattir, 3-4 saat sonra dağılım fazı sona erer.

Toplam plazma klerensi - (161±28) ml/dak.

Dağılım hacmi - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

İlacın uzun süreli bir formunun intramüsküler uygulanmasından sonra, ilacın hızlı salınımının bir başlangıç ​​aşaması meydana gelir ve bunu, triptorelinin sürekli salınımının bir aşaması takip eder. Cmaks (0,32±0,12) ng/ml'dir.

Sürekli salınan ortalama triptorelin miktarı (46,6 ± 7,1) mcg/gündür.

İlacın biyoyararlanımı 1 ayda yaklaşık %53'tür.

Diferelin® 11,25 mg

Diferelin®'in 11.25 mg'lık bir dozda intramüsküler uygulanmasıyla, kan plazmasındaki (erkeklerde ve kadınlarda) triptorelinin Cmax'ı enjeksiyondan yaklaşık 3 saat sonra belirlenir. İlk ay boyunca 90. güne kadar devam eden konsantrasyon azalması aşamasından sonra dolaşımdaki triptorelin konsantrasyonu sabit kalır (endometriozis tedavisinde yaklaşık 0.04-0.05 ng/ml ve endometriozis tedavisinde yaklaşık 0.1 ng/ml). prostat kanseri ).

Farmakodinamik

Triptorelin, gonadotropin salgılayan doğal gonadotropin salgılayan hormonun bir analoğu olan sentetik bir dekapeptittir.

Diferelin® 0,1 mg

Hayvan ve klinik çalışmalar, ilk stimülasyon periyodundan sonra Diferelin® 0.1 mg'ın uzun süreli kullanımının gonadotropinlerin salgılanmasını baskıladığını ve ardından yumurtalık fonksiyonunun baskılandığını göstermiştir.

Diferelin® 0.1 mg'ın sürekli kullanımı gonadotropinlerin (FSH ve LH) salgılanmasını baskılar. Ara endojen LH zirvelerinin baskılanması, folikülogenezin kalitesini iyileştirmeyi, olgunlaşan folikül sayısını artırmayı ve sonuç olarak döngü başına gebelik olasılığını artırmayı mümkün kılar.

Diferelin® 3,75 mg

Hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunun kısa bir başlangıç ​​​​stimülasyonu periyodundan sonra, triptorelin gonadotropinlerin salgılanmasını ve buna bağlı olarak testislerin ve yumurtalıkların fonksiyonunu baskılar. İlacın kronik kullanımı, menopoza kadar yumurtalıklardan östrojen salgılanmasını engeller ve aynı zamanda konsantrasyonu cerrahi kısırlaştırmadan sonra gözlemlenen seviyelere ulaşabilen testosteron salgısını da azaltır.

iferelin® 11.25 mg

Diferelin® 11,25 mg, ilk kullanım döneminde kandaki LH ve FSH konsantrasyonunu geçici olarak artırır, buna bağlı olarak erkeklerde testosteron ve kadınlarda östradiol konsantrasyonunu artırır. Uzun süreli tedavi, LH ve FSH konsantrasyonunu azaltır; bu da, ilk enjeksiyondan yaklaşık 20. gün sonra testosteronda (testisektomi sonrası duruma karşılık gelen seviyelere) ve estradiolde (postovariektomi durumuna karşılık gelen seviyelere) bir azalmaya yol açar. ve daha sonra ilacın tüm uygulama süresi boyunca değişmeden kalır.

Triptorelin ile uzun süreli tedavi, kadınlarda östradiol salgılanmasını baskılar ve böylece endometrioid ektopi gelişimini engeller.

Talimatlar

Diferelin® 3.75 mg. V/m. Süspansiyonun hazırlanmasına ilişkin kurallar

1. Enjeksiyon bölgesini alkollü mendille tedavi edin. Pembe uçlu iğnenin kapağını çıkarın ve şırıngaya takın. Ampuldeki tüm solventi şırıngaya çekin.
2. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilene kadar içindekileri yavaşça çalkalayın.
3. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.
4. Pembe iğneyi şırıngadan çıkarın. Yeşil iğneyi yalnızca renkli ucunu tutarak şırıngaya takın (sıkıca vidalayın).
5. Şırıngadaki havayı çıkarın.
6. Enjeksiyonu hemen yapın. Enjeksiyon sadece kas içine uygulanmalıdır.

• Güvenlik cihazını iğnenin ucuna doğru itin. İğneyi kapatın ve cihazı oturtun;
• şırıngayı ters çevirin. Düz bir yüzey kullanarak cihaza bastırın ve iğneyi kapatın.

İğneyi çıkarmak için renkli bir uç kullanın. İğneleri kesici alet kaplarına atın.

Diferelin® 11.25 mg. V/m Süspansiyonun hazırlanmasına ilişkin kurallar

Liyofilizatın sağlanan solvent içinde çözülmesi, uygulamadan hemen önce gerçekleştirilmelidir. Homojen bir süspansiyon elde edilene kadar flakonun içeriğini dikkatli bir şekilde karıştırın.

Enjeksiyon şırıngasında normalde kalandan daha fazla süspansiyonun kaybına neden olan eksik enjeksiyon vakaları doktorunuza bildirilmelidir.

Uygulama talimatlara tam olarak uygun olarak yapılmalıdır.

1. Enjeksiyon bölgesini alkollü mendille tedavi edin. Pembe uçlu iğnenin kapağını çıkarın ve şırıngaya takın. Ampuldeki tüm solventi şırıngaya çekin.
2. Liyofilizat şişesinden plastik kapağı çıkarın. İğneyi klorobutil kauçuk tıpadan geçirin ve solventi şişeye aktarın.
3. İğneyi flakonun içinde kalacak ancak süspansiyona temas etmeyecek şekilde çekin.
4. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilinceye kadar içindekileri yavaşça çalkalayın.
5. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.
6. Pembe uçlu iğneyi şırıngadan çıkarın. Şırıngaya yeşil uçlu bir iğne (veya yeşil uçlu ve koruyucu cihazlı bir iğne) takın, yalnızca renkli ucu tutarak sıkıca vidalayın.
7. Şırıngadaki havayı çıkarın.
8. Enjeksiyonu hemen yapın.
9. Güvenlik cihazıyla birlikte yeşil uçlu bir iğne kullanıyorsanız:
10. Enjeksiyondan hemen sonra iğneyi bir güvenlik cihazı kullanarak aşağıdaki yollardan biriyle kapatın:

• Güvenlik cihazını iğnenin ucuna doğru bastırın. İğneyi kapatın ve cihazı yerine oturtun.
• Şırıngayı düz bir yüzey kullanarak ters çevirin, cihaza bastırın ve iğneyi kapatın.

İğne ucu cihaz tarafından kapatılıyorsa iğne kapatılır. Cihazın güvenli bir şekilde kapatıldığını kontrol edin.

İğneyi çıkarmak için renkli bir uç kullanın.

İğneleri kesici alet kaplarına atın.

Kullanım endikasyonları

Diferelin® 0,1 mg

Kadın kısırlığı. Yumurtalık stimülasyonunun gonadotropinler (insan menopozal, insan koryonik), in vitro fertilizasyon ve embriyo transfer programlarında FSH ve diğer yardımcı üreme teknolojileri ile birlikte gerçekleştirilmesi.

Diferelin® 3,75 mg

• prostat kanseri;
• erken ergenlik;
• genital ve ekstragenital endometriozis;
• rahim miyomları (ameliyattan önce);
• kadın kısırlığı (in vitro fertilizasyon programında).

Diferelin® 11,25 mg

• metastazlı prostat kanseri;
• genital ve ekstragenital endometriozis (evre I – IV).

Kullanım için kontrendikasyonlar

Tüm dozajlarda ortak:

• aşırı duyarlılık;
• gebelik;
• emzirme.

• hormondan bağımsız prostat kanseri;
• önceki cerrahi testis ameliyatından sonraki durum.

Diferelin® 3.75; 11,25 mg (isteğe bağlı):

• Dikkatli olun - osteoporoz ile.

Diferelin® 11,25 mg (ek):

• Dikkatli olun - polikistik over sendromlu kadınlarda.

Hamilelik ve çocuklarda kullanım

Günümüzde gonadotropin salgılayan hormon analogları, yumurtlamayı ve hamileliği uyarmak için gonadotropinlerle kombinasyon halinde kullanılmaktadır.

Hamilelik ilacın kullanımı için bir kontrendikasyondur. Bununla birlikte, uygulama, önceki döngüde yumurtlamanın uyarılmasından sonra, bazı kadınların uyarılmadan hamile kaldığını ve yumurtlamanın daha da uyarılmasına devam ettiğini göstermiştir.

Özet veriler: hayvan deneyleri ilacın teratojenik etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Dolayısıyla bu ilacı kullanırken insanlarda konjenital anomalilerin gelişmesi beklenmez, çünkü İyi yapılmış 2 hayvan çalışması teratojenik etkisini ortaya koymamıştır.

Az sayıda hamile kadını kapsayan ve gonadotropin salgılayan hormon analoğu kullanan klinik çalışmaların sonuçları, fetal malformasyonların veya fetotoksisitenin olmadığını gösterdi.

Ancak ilacın gebelik üzerindeki etkilerinin daha fazla araştırılması gerekmektedir.

İlacın anne sütüne geçişi ve anne sütüyle beslenen bebeğe olası etkileri konusunda veri bulunmadığından emzirme döneminde tedavi uygulanmamalıdır.

Yan etkiler

Tüm dozajlarda ortak

Tedavinin başlangıcında. Kısırlığı tedavi ederken gonadotropinlerle kombinasyon yumurtalıkların hiperstimülasyonuna yol açabilir. Bu durumda yumurtalıkların boyutunda artış ve karın bölgesinde ağrı olur.

Tedavi sırasında. En sık görülen yan etkiler şunlardır: ani ateş basması, vajinal kuruluk, libido azalması ve hipofiz-yumurtalık blokajına bağlı disparoni.

Gonadotropin salgılayan hormon analoglarının uzun süreli kullanımı kemik demineralizasyonuna ve osteoporoz gelişme riskine yol açabilir (yukarıda açıklanan yan etkiler Diferelin® 0.1 mg'ın kısa süreli kullanımında gözlenmemiştir).

Alerjik reaksiyonlar: ürtiker, döküntü, kaşıntı, nadiren - Quincke ödemi.

Nadir durumlarda - mide bulantısı, kusma, kilo alma, kan basıncında artış, duygusal değişkenlik, bulanık görme, enjeksiyon bölgesinde ağrı.

Son derece nadir - baş ağrısı, eklem ve kas ağrısı.

Diferelin® 3,75 mg ayrıca

Erkeklerde - azalmış güç. Tedavinin başlangıcında prostat kanserli hastalarda metastazdan etkilenen kemiklerde ağrıda geçici bir artış görülebilir (tedavi semptomatiktir). Bazı durumlarda üreter tıkanıklığı ve omurilik metastazlarının basısına bağlı semptomlar görülür (1-2 hafta içinde kaybolur). Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki asit fosfataz aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.

Erken ergenlik tedavisi sırasında kızlarda kanlı vajinal akıntı yaşanabilir.

İlacın uzun süreli kullanımı hipogonadotropik amenoreye neden olabilir.

Tedavinin kesilmesinden sonra yumurtalık fonksiyonu normale döner ve ilacın son enjeksiyonundan sonraki ortalama 58. günde yumurtlama meydana gelir. İlk adet kanaması, son Diferelin® enjeksiyonundan sonraki 70. günde gerçekleşir. Doğum kontrolünü planlarken bu dikkate alınmalıdır.

Diferelin 11,25 mg ayrıca

Tedavinin başlangıcında. Disürik bozukluklar (idrar yapmada zorluk, mesanenin tam olarak boşaltılmaması, ağrı), metastazlarla ilişkili kemik ağrısı ve omurilik metastazlarının sıkışması, tedavinin başlangıcında kan plazmasındaki testosteronun geçici bir artışı nedeniyle ağırlaşabilir. Bu belirtiler 1-2 hafta içinde kaybolur. Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki karaciğer enzimlerinin aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.

Tedavi sırasında: yüzün kızarması, libido azalması, jinekomasti, iktidarsızlık, bu da kan plazmasındaki testosteron seviyelerinde bir azalmayla ilişkilidir.

Tedavinin başlangıcında. Kan plazmasındaki estradiol konsantrasyonundaki başlangıçta geçici bir artışa bağlı olarak artabilen ve 1-2 hafta sonra kaybolabilen endometriozis (pelvik ağrı, dismenore) ile ilişkili semptomlar.

İlk enjeksiyondan bir ay sonra metroraji meydana gelebilir.

Erkekler ve kadınlar için:

Duygudurum bozuklukları, sinirlilik, depresyon, yorgunluk, uyku bozukluğu, kilo alma, aşırı terleme, parestezi, bulanık görme, ateş.

İlaç etkileşimleri

Açıklanmadı.

Dozaj

Diferelin® 0.1 mg. PC.

Kısa protokol. Döngünün 2. gününden itibaren (aynı zamanda yumurtalık stimülasyonuna başlanarak) başlanır ve insan koryonik gonadotropinin planlanan uygulamasından 1 gün önce tedavi sonlandırılır. Tedavi süresi 10-12 gündür.

Uzun protokol. Günlük deri altı Diferelin® 0.1 mg enjeksiyonları döngünün 2. gününde başlar. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasıyla (E2

Çözümü hazırlama kuralları. Enjeksiyondan hemen önce solventi liyofilizat içeren bir şişeye aktarın. Tamamen çözünene kadar çalkalayın. Kullanılmış iğneler belirlenmiş kesici alet kaplarına konulmalıdır.

Diferelin® 3.75 mg. V/m.

Prostat kanseri. Diferelin® uzun süreli olarak 4 haftada bir 3,75 mg dozunda uygulanır.

Erken ergenlik. 20 kg'ın üzerindeki çocuklar - her 28 günde bir 3,75 mg; ağırlığı 20 kg'ın altında olan çocuklar - her 28 günde bir 1.875 mg.

Endometriozis. İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde - her 4 haftada bir 3.75 mg'lık bir dozda uygulanmalıdır. Terapi süresi 6 aydan fazla değildir.

Kadın kısırlığı. Diferelin® siklusun ikinci gününde 3,75 mg dozda uygulanmalıdır. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasından sonra gonadotropinlerle ilişki izlenmelidir (50 pg/ml'den düşük plazma östrojen konsantrasyonları genellikle Diferelin® enjeksiyonundan 15 gün sonra belirlenir).

Rahim miyomları. İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde uygulanmalıdır. Diferelin® her 4 haftada bir 3,75 mg dozda uygulanmalıdır. Tedavi süresi 3 aydır (ameliyata hazırlanan hastalar için).

Diferelin® 11.25 mg. V/dk

Prostat kanseri. Diferelin® her 3 ayda bir 11,25 mg dozunda uygulanır.

Endometriozis. Diferelin® her 3 ayda bir 11,25 mg dozunda uygulanır. Tedavi adet döngüsünün ilk beş gününde başlamalıdır. Tedavi süresi endometriozisin ciddiyetine ve tedavi sırasında gözlenen klinik tabloya (fonksiyonel ve anatomik değişiklikler) bağlıdır. Kural olarak tedavi 3-6 ay süreyle gerçekleştirilir. Triptorelin veya gonadotropin salgılayan hormon ile tekrarlanan bir tedavi yönteminin uygulanması önerilmez.

Doz aşımı

Aşırı dozda ilaç vakaları bilinmemektedir.

İhtiyati önlemler

Diferelin® 0,1 mg

Uyarı. Diferelin® 0.1 mg'ın gonadotropinlerle kombinasyon halinde uygulanmasına yumurtalıkların tepkisi, yatkın hastalarda ve özellikle polikistik yumurtalık hastalıkları vakalarında belirgin şekilde artabilir.

İlacın gonadotropinlerle kombinasyon halinde uygulanmasına yumurtalıkların tepkisi hastalar arasında farklılık gösterebilir ve aynı hastalarda farklı sikluslar sırasında da farklı olabilir.

Önleyici eylem. Yumurtlamanın uyarılması, doktor gözetiminde ve düzenli biyolojik ve klinik analiz yöntemleriyle yapılmalıdır: plazmada östrojen içeriğinin arttırılması ve ultrason ekokardiyografi. Over yanıtının aşırı olması durumunda stimülasyon döngüsünün kesilmesi ve gonadotropin enjeksiyonlarının durdurulması önerilir.

Diferelin® 3,75 mg

Tedavinin başlangıcında klinik semptomlarda artış gözlenebilir ve bu nedenle üreteral obstrüksiyon veya omurilik basısı gelişme riski olan prostat kanserli hastalara Diferelin® reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastaların tedavinin ilk ayında dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.

Diferelin® tedavisine başlamadan önce hamilelik olmadığının doğrulanması gerekir.

Ovulasyon stimülasyon rejimleri sırasında polikistik over sendromlu hastalarda dikkatli kullanın. Bunun nedeni az sayıda hastada indüklenen folikül sayısının artabilmesidir.

Sendromun belirtilerinin ciddiyeti ve sıklığı gonadotropin dozaj rejimine bağlı olabileceğinden, yumurtalık hiperstimülasyon sendromu gelişme riski taşıyan hastaları belirlemek için in vitro fertilizasyon sırasında döngü stimülasyonunun düzeyini dikkatle izlemek gerekir. Gerekirse insan koryonik gonadotropin uygulaması durdurulmalıdır.

Diferelin® 11,25 mg

Endometriozis tedavisi. Tedaviye başlamadan önce hamilelik dışlanmalıdır.

Tedavinin ilk ayında hormonal olmayan kontraseptifler kullanılmalıdır.

İlacın intramüsküler enjeksiyonu kalıcı hipogonadotropik amenoreye yol açar.

Tedavi sırasında metrorajinin ortaya çıkması, ilk ayı saymazsak norm değildir ve bu nedenle plazma estradiol konsantrasyonunu belirlemek gerekir. Estradiol konsantrasyonu 50 pg/ml'nin altına düştüğünde başka organik lezyonların varlığı mevcut olabilir.

Tedavinin tamamlanmasından sonra yumurtalık fonksiyonu geri yüklenir. İlk adet görme, son enjeksiyondan ortalama 134 gün sonra gerçekleşir. Bu nedenle tedaviyi bıraktıktan 15 gün sonra doğum kontrolü kullanmaya başlamalısınız. Son enjeksiyondan 3,5 ay sonra.

Prostat kanseri tedavisinde. En belirgin faydalı etki, önceden uygulanan diğer hormonal tedavinin yokluğunda hastalarda gözlenir.

Tedavinin başlangıcında, doğası gereği geçici olan klinik semptomların (özellikle kemik ağrısı, dizürik bozukluklar) ortaya çıkması ve yoğunlaşması meydana gelebilir.

Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında bu hastaların dikkatle izlenmesini gerektirir (plazma testosteron düzeyleri 1 ng/ml'yi aşmamalıdır).

Diferelin® ile tedavi, kullanım talimatlarına tam olarak uygun olarak yapılmalıdır. Uygulanan kas içi süspansiyonun hacmindeki herhangi bir değişiklik kaydedilmelidir.

şişelerde (çözücüyle birlikte); kontur hücre ambalajında ​​7 set bulunmaktadır; karton ambalajda 1 paket.

şişelerde (ampullerde solvent, bir şırınga ve iki iğne ile birlikte) bir karton pakette 1 set.

Dozaj formunun açıklaması

Diferelin® 0,1 mg: Sağlanan solvent içinde neredeyse hiç parçacık içermeyen, berrak bir çözelti oluşturmak üzere dağılan, neredeyse beyaz bir liyofilizat.

Diferelin® 3,75 mg: beyaz veya kirli beyaz bir süspansiyon oluşturmak üzere sağlanan solvent içerisinde dağıtılmış beyaz veya kirli beyaz renkli liyofilizat.

Diferelin® 11,25 mg: beyaz veya hafif sarımsı bir süspansiyon oluşturmak üzere sağlanan solvent içerisinde dağıtılan beyaz veya hafif sarımsı bir liyofilizat.

Sağlanan solvent- şeffaf renksiz çözelti.

farmakolojik etki

farmakolojik etki- antigonadotropik.

Farmakodinamik

Triptorelin, gonadotropin salgılayan doğal gonadotropin salgılayan hormonun bir analoğu olan sentetik bir dekapeptittir.

Diferelin® 0,1 mg

Hayvan ve klinik çalışmalar, ilk stimülasyon periyodundan sonra, uzun süreli Diferelin® 0.1 mg kullanımının gonadotropinlerin salgılanmasını baskıladığını ve ardından yumurtalık fonksiyonunun baskılandığını göstermiştir.

Diferelin ® 0.1 mg'ın sürekli kullanımı gonadotropinlerin (FSH ve LH) salgılanmasını baskılar. Ara endojen LH zirvelerinin baskılanması, folikülogenezin kalitesini iyileştirmeyi, olgunlaşan folikül sayısını artırmayı ve sonuç olarak döngü başına gebelik olasılığını artırmayı mümkün kılar.

Diferelin® 3,75 mg

Hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunun kısa bir başlangıç ​​​​stimülasyonu periyodundan sonra, triptorelin gonadotropinlerin salgılanmasını ve buna bağlı olarak testislerin ve yumurtalıkların fonksiyonunu baskılar. İlacın kronik kullanımı, menopoza kadar yumurtalıklardan östrojen salgılanmasını engeller ve aynı zamanda konsantrasyonu cerrahi kısırlaştırmadan sonra gözlemlenen seviyelere ulaşabilen testosteron salgısını da azaltır.

Diferelin® 11,25 mg

Diferelin ® 11,25 mg, ilk kullanım döneminde kandaki LH ve FSH konsantrasyonunu geçici olarak artırır, buna bağlı olarak erkeklerde testosteron ve kadınlarda estradiol konsantrasyonunu artırır. Uzun süreli tedavi, LH ve FSH konsantrasyonunu azaltır; bu da, ilk enjeksiyondan yaklaşık 20. gün sonra testosteronda (testisektomi sonrası duruma karşılık gelen seviyelere) ve estradiolde (postovariektomi durumuna karşılık gelen seviyelere) bir azalmaya yol açar. ve daha sonra ilacın tüm uygulama süresi boyunca değişmeden kalır.

Triptorelin ile uzun süreli tedavi, kadınlarda östradiol salgılanmasını baskılar ve böylece endometrioid ektopi gelişimini engeller.

Farmakokinetik

Diferelin® 0,1 mg

Sağlıklı yetişkin gönüllülere 0,1 mg dozunda subkutan enjeksiyondan sonra, triptorelin hızla emilir (Cmaks'a ulaşma süresi - (0,63 ± 0,26) saat, zirve plazma konsantrasyonu (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T 1/2 (7,6±1,6) saattir, 3-4 saat sonra dağılım fazı sona erer.

Toplam plazma klerensi - (161±28) ml/dak.

Dağılım hacmi - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

İlacın uzun süreli bir formunun intramüsküler uygulanmasından sonra, ilacın hızlı salınımının bir başlangıç ​​aşaması meydana gelir ve bunu, triptorelinin sürekli salınımının bir aşaması takip eder. Cmaks (0,32±0,12) ng/ml'dir.

Sürekli salınan ortalama triptorelin miktarı (46,6 ± 7,1) mcg/gündür.

İlacın biyoyararlanımı 1 ayda yaklaşık %53'tür.

Diferelin® 11,25 mg

Diferelin ®'in 11.25 mg'lık bir dozda intramüsküler uygulanmasıyla, kan plazmasındaki (erkeklerde ve kadınlarda) triptorelinin Cmax'ı enjeksiyondan yaklaşık 3 saat sonra belirlenir. İlk ay boyunca devam eden ve 90. güne kadar devam eden konsantrasyon azalma evresinden sonra dolaşımdaki triptorelin konsantrasyonu sabit kalır (endometriozis tedavisinde yaklaşık 0.04-0.05 ng/ml ve prostat kanseri tedavisinde yaklaşık 0.1 ng/ml). ).

İlacın Diferelin ® endikasyonları

Diferelin® 0,1 mg

Kadın kısırlığı. Yumurtalık stimülasyonunun gonadotropinler (insan menopozal, insan koryonik), in vitro fertilizasyon ve embriyo transfer programlarında FSH ve diğer yardımcı üreme teknolojileri ile birlikte gerçekleştirilmesi.

Diferelin® 3,75 mg

prostat kanseri;

erken ergenlik;

genital ve ekstragenital endometriozis;

rahim miyomları (ameliyattan önce);

kadın kısırlığı (in vitro fertilizasyon programında).

Diferelin® 11,25 mg

metastazlı prostat kanseri;

genital ve ekstragenital endometriozis (evre I-IV).

Kontrendikasyonlar

Tüm dozajlarda ortak:

aşırı duyarlılık;

gebelik;

emzirme.

hormondan bağımsız prostat kanseri;

önceki cerrahi testis ameliyatından sonraki durum.

Diferelin® 3.75; 11,25 mg (isteğe bağlı):

Dikkatlice- osteoporoz için.

Diferelin ® 11,25 mg (ek):

Dikkatlice- polikistik over sendromlu kadınlarda.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Günümüzde gonadotropin salgılayan hormon analogları, yumurtlamayı ve hamileliği uyarmak için gonadotropinlerle kombinasyon halinde kullanılmaktadır.

Hamilelik ilacın kullanımı için bir kontrendikasyondur. Bununla birlikte, uygulama, önceki döngüde yumurtlamanın uyarılmasından sonra, bazı kadınların uyarılmadan hamile kaldığını ve yumurtlamanın daha da uyarılmasına devam ettiğini göstermiştir.

Özet veriler: hayvan deneyleri ilacın teratojenik etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Dolayısıyla bu ilacı kullanırken insanlarda konjenital anomalilerin gelişmesi beklenmez, çünkü İyi yapılmış 2 hayvan çalışması teratojenik etkisini ortaya koymamıştır.

Az sayıda hamile kadını kapsayan ve gonadotropin salgılayan hormon analoğu kullanan klinik çalışmaların sonuçları, fetal malformasyonların veya fetotoksisitenin olmadığını gösterdi.

Ancak ilacın gebelik üzerindeki etkilerinin daha fazla araştırılması gerekmektedir.

İlacın anne sütüne geçişi ve anne sütüyle beslenen bebeğe olası etkileri konusunda veri bulunmadığından emzirme döneminde tedavi uygulanmamalıdır.

Yan etkiler

Tüm dozajlarda ortak

Tedavinin başlangıcında. Kısırlığı tedavi ederken gonadotropinlerle kombinasyon yumurtalıkların hiperstimülasyonuna yol açabilir. Bu durumda yumurtalıkların boyutunda artış ve karın bölgesinde ağrı olur.

Tedavi sırasında. En sık görülen yan etkiler şunlardır: ani ateş basması, vajinal kuruluk, libido azalması ve hipofiz-yumurtalık blokajına bağlı disparoni.

Gonadotropin salgılayan hormon analoglarının uzun süreli kullanımı kemik demineralizasyonuna ve osteoporoz gelişme riskine yol açabilir (yukarıda açıklanan yan etkiler Diferelin ® 0.1 mg'ın kısa süreli kullanımında gözlenmemiştir).

Alerjik reaksiyonlar:ürtiker, döküntü, kaşıntı, nadiren - Quincke'nin ödemi.

Nadir durumlarda- mide bulantısı, kusma, kilo alma, kan basıncında artış, duygusal değişkenlik, bulanık görme, enjeksiyon bölgesinde ağrı.

Nadiren- baş ağrısı, eklem ve kas ağrısı.

Diferelin® 3,75 mg bunlara ek olarak

Erkeklerde- gücün azalması. Tedavinin başlangıcında prostat kanserli hastalarda metastazdan etkilenen kemiklerde ağrıda geçici bir artış görülebilir (tedavi semptomatiktir). Bazı durumlarda üreter tıkanıklığı ve omurilik metastazlarının basısına bağlı semptomlar görülür (1-2 hafta içinde kaybolur). Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki asit fosfataz aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.

Erken ergenlik tedavisi sırasında kızlarda kanlı vajinal akıntı yaşanabilir.

İlacın uzun süreli kullanımı hipogonadotropik amenoreye neden olabilir.

Tedavinin kesilmesinden sonra yumurtalık fonksiyonu normale döner ve ilacın son enjeksiyonundan sonraki ortalama 58. günde yumurtlama meydana gelir. İlk adet kanaması, son Diferelin ® enjeksiyonundan sonraki 70. günde gerçekleşir. Doğum kontrolünü planlarken bu dikkate alınmalıdır.

Diferelin 11,25 mg ayrıca

Erkeklerde

Tedavinin başlangıcında. Disürik bozukluklar (idrar yapmada zorluk, mesanenin tam olarak boşaltılmaması, ağrı), metastazlarla ilişkili kemik ağrısı ve omurilik metastazlarının sıkışması, tedavinin başlangıcında kan plazmasındaki testosteronun geçici bir artışı nedeniyle ağırlaşabilir. Bu belirtiler 1-2 hafta içerisinde kaybolur. Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki karaciğer enzimlerinin aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.

Tedavi sırasında: yüzün kızarması, libido azalması, jinekomasti, iktidarsızlık (kan plazmasındaki testosteron seviyelerinde azalma ile ilişkili).

Kadınlar arasında

Tedavinin başlangıcında. Kan plazmasındaki estradiol konsantrasyonundaki ilk geçici artışa bağlı olarak yoğunlaşabilen ve 1-2 hafta sonra kaybolabilen endometriozis (pelvik ağrı, dismenore) ile ilişkili semptomlar.

İlk enjeksiyondan bir ay sonra metroraji meydana gelebilir.

Erkekler ve kadınlar için:

Duygudurum bozuklukları, sinirlilik, depresyon, yorgunluk, uyku bozukluğu, kilo alma, aşırı terleme, parestezi, bulanık görme, ateş.

Etkileşim

Açıklanmadı.

Kullanım talimatları ve dozlar

Diferelin® 0.1 mg. bilgisayar.

Kısa protokol. Döngünün 2. gününden itibaren (aynı zamanda yumurtalık stimülasyonuna başlanarak) başlanır ve insan koryonik gonadotropinin planlanan uygulamasından 1 gün önce tedavi sonlandırılır. Tedavi süresi 10-12 gündür.

Uzun protokol. Günlük deri altı Diferelin ® 0.1 mg enjeksiyonları döngünün 2. gününde başlar. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasıyla (E2<50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Çözümü hazırlama kuralları. Enjeksiyondan hemen önce solventi liyofilizat içeren bir şişeye aktarın. Tamamen çözünene kadar çalkalayın. Kullanılmış iğneler belirlenmiş kesici alet kaplarına konulmalıdır.

Diferelin® 3,75 mg. V/m.

Prostat kanseri. Diferelin ® uzun süreli olarak her 4 haftada bir 3,75 mg dozunda uygulanır.

Erken ergenlik. 20 kg'ın üzerindeki çocuklar - her 28 günde bir 3,75 mg; ağırlığı 20 kg'ın altında olan çocuklar - her 28 günde bir 1.875 mg.

Endometriozis.İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde - her 4 haftada bir 3.75 mg'lık bir dozda uygulanmalıdır. Terapi süresi 6 aydan fazla değildir.

Kadın kısırlığı. Diferelin ® döngünün ikinci gününde 3,75 mg'lık bir dozda uygulanmalıdır. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasından sonra gonadotropinlerle ilişki izlenmelidir (50 pg/ml'den düşük plazma östrojen konsantrasyonları genellikle Diferelin® enjeksiyonundan 15 gün sonra belirlenir).

Rahim miyomları.İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde uygulanmalıdır. Diferelin ® her 4 haftada bir 3,75 mg dozda uygulanmalıdır. Tedavi süresi 3 aydır (ameliyata hazırlanan hastalar için).

1. Enjeksiyon bölgesine alkollü mendil uygulayın. Pembe uçlu iğnenin kapağını çıkarın ve şırıngaya takın. Ampuldeki tüm solventi şırıngaya çekin.

4. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilene kadar içindekileri hafifçe çalkalayın.

5. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.

6. Pembe iğneyi şırıngadan çıkarın. Yeşil iğneyi yalnızca renkli ucunu tutarak şırıngaya takın (sıkıca vidalayın).

7. Şırıngadaki havayı çıkarın.

8. Enjeksiyonu hemen yapın. Enjeksiyon sadece kas içine uygulanmalıdır.

Güvenlik cihazını iğnenin ucuna doğru bastırın. İğneyi kapatın ve cihazı oturtun;

Şırıngayı ters çevirin. Düz bir yüzey kullanarak cihaza bastırın ve iğneyi kapatın.

11. İğneyi çıkarmak için renkli bir uç kullanın. İğneleri kesici alet kaplarına atın.

Diferelin® 11.25 mg. V/dk

Prostat kanseri. Diferelin ® her 3 ayda bir 11,25 mg dozunda uygulanır.

Endometriozis. Diferelin ® her 3 ayda bir 11,25 mg dozunda uygulanır. Tedavi adet döngüsünün ilk beş gününde başlamalıdır. Tedavi süresi endometriozisin ciddiyetine ve tedavi sırasında gözlenen klinik tabloya (fonksiyonel ve anatomik değişiklikler) bağlıdır. Kural olarak tedavi 3-6 ay süreyle gerçekleştirilir. Triptorelin veya gonadotropin salgılayan hormon ile tekrarlanan bir tedavi yönteminin uygulanması önerilmez.

Süspansiyonun hazırlanmasına ilişkin kurallar

Liyofilizatın sağlanan solvent içinde çözülmesi, uygulamadan hemen önce gerçekleştirilmelidir. Homojen bir süspansiyon elde edilene kadar flakonun içeriğini dikkatli bir şekilde karıştırın.

Enjeksiyon şırıngasında normalde kalandan daha fazla süspansiyonun kaybına neden olan eksik enjeksiyon vakaları doktorunuza bildirilmelidir.

Uygulama talimatlara tam olarak uygun olarak yapılmalıdır.

1. Enjeksiyon bölgesine alkollü mendil uygulayın. Pembe uçlu iğnenin kapağını çıkarın ve şırıngaya takın. Ampuldeki tüm solventi şırıngaya çekin.

2. Liyofilizat şişesinin plastik kapağını çıkarın. İğneyi klorobutil kauçuk tıpadan geçirin ve solventi şişeye aktarın.

3. İğneyi flakonun içinde kalacak ancak süspansiyona temas etmeyecek şekilde çekin.

4. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilene kadar içindekileri yavaşça çalkalayın.

5. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.

6. Pembe uçlu iğneyi şırıngadan çıkarın. Şırıngaya yeşil uçlu bir iğne (veya yeşil uçlu ve koruyucu cihazlı bir iğne) takın, yalnızca renkli ucu tutarak sıkıca vidalayın.

7. Şırıngadaki havayı çıkarın.

8. Enjeksiyonu hemen yapın.

Güvenlik cihazıyla birlikte yeşil uçlu bir iğne kullanıyorsanız:

9. Enjeksiyondan hemen sonra iğneyi bir güvenlik cihazı kullanarak aşağıdaki yöntemlerden birini kullanarak kapatın:

9.1. Güvenlik cihazını iğnenin ucuna doğru bastırın. İğneyi kapatın ve cihazı yerine oturtun.

9.2. Şırıngayı düz bir yüzey kullanarak ters çevirin, cihaza bastırın ve iğneyi kapatın.

10. İğne ucu cihaz tarafından kapatılıyorsa iğne de kapatılmıştır. Cihazın güvenli bir şekilde kapatıldığını kontrol edin.

11. İğneyi çıkarmak için renkli bir uç kullanın.

12. İğneleri kesici aletler için ayrılmış kaplara atın.

Doz aşımı

Aşırı dozda ilaç vakaları bilinmemektedir.

Özel Talimatlar

Diferelin® 0,1 mg

Uyarı. Diferelin® 0.1 mg'nin gonadotropinlerle kombinasyon halinde uygulanmasına yumurtalıkların tepkisi, yatkın hastalarda ve özellikle polikistik yumurtalık hastalıkları vakalarında belirgin şekilde artabilir.

İlacın gonadotropinlerle kombinasyon halinde uygulanmasına yumurtalıkların tepkisi hastalar arasında farklılık gösterebilir ve aynı hastalarda farklı sikluslar sırasında da farklı olabilir.

Önleyici eylem. Yumurtlamanın uyarılması, doktor gözetiminde ve düzenli biyolojik ve klinik analiz yöntemleriyle yapılmalıdır: plazmada östrojen içeriğinin arttırılması ve ultrason ekokardiyografi. Over yanıtının aşırı olması durumunda stimülasyon döngüsünün kesilmesi ve gonadotropin enjeksiyonlarının durdurulması önerilir.

Diferelin® 3,75 mg

Tedavinin başlangıcında klinik semptomlarda artış gözlenebilir ve bu nedenle Diferelin ®, üreteral obstrüksiyon veya omurilik basısı gelişme riski taşıyan prostat kanserli hastalara dikkatle reçete edilmelidir. Bu hastaların tedavinin ilk ayında dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.

Diferelin ® tedavisine başlamadan önce hamilelik olmadığının doğrulanması gerekir.

Ovulasyon stimülasyon rejimleri sırasında polikistik over sendromlu hastalarda dikkatli kullanın. Bunun nedeni az sayıda hastada indüklenen folikül sayısının artabilmesidir.

Sendromun belirtilerinin ciddiyeti ve sıklığı gonadotropin dozaj rejimine bağlı olabileceğinden, yumurtalık hiperstimülasyon sendromu gelişme riski taşıyan hastaları belirlemek için in vitro fertilizasyon sırasında döngü stimülasyonunun düzeyini dikkatle izlemek gerekir. Gerekirse insan koryonik gonadotropin uygulaması durdurulmalıdır.

Diferelin® 11,25 mg

Endometriozis tedavisi. Tedaviye başlamadan önce hamilelik dışlanmalıdır.

Tedavinin ilk ayında hormonal olmayan kontraseptifler kullanılmalıdır.

İlacın intramüsküler enjeksiyonu kalıcı hipogonadotropik amenoreye yol açar.

Tedavi sırasında metrorajinin ortaya çıkması, ilk ayı saymazsak norm değildir ve bu nedenle plazma estradiol konsantrasyonunu belirlemek gerekir. Estradiol konsantrasyonu 50 pg/ml'nin altına düştüğünde başka organik lezyonların varlığı mevcut olabilir.

Tedavinin tamamlanmasından sonra yumurtalık fonksiyonu geri yüklenir. İlk adet görme, son enjeksiyondan ortalama 134 gün sonra gerçekleşir. Bu nedenle tedaviyi bıraktıktan 15 gün sonra doğum kontrolü kullanmaya başlamalısınız. Son enjeksiyondan 3,5 ay sonra.

Prostat kanseri tedavisinde. En belirgin faydalı etki, önceden uygulanan diğer hormonal tedavinin yokluğunda hastalarda gözlenir.

Tedavinin başlangıcında, doğası gereği geçici olan klinik semptomların (özellikle kemik ağrısı, dizürik bozukluklar) ortaya çıkması ve yoğunlaşması meydana gelebilir.

Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında bu hastaların dikkatle izlenmesini gerektirir (plazma testosteron düzeyleri 1 ng/ml'yi aşmamalıdır).

Diferelin ® ile tedavi, kullanım talimatlarına tam olarak uygun olarak yapılmalıdır. Uygulanan kas içi süspansiyonun hacmindeki herhangi bir değişiklik kaydedilmelidir.

Diferelin ® ilacının saklama koşulları

25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Diferelin ® ilacının raf ömrü

3.75 mg - 2 yıl uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanması için liyofilizat.

11.25 mg - 3 yıl uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanması için liyofilizat. 5 yıl - çözücü.

Deri altı uygulama için çözeltinin hazırlanması için liyofilizat 0.1 mg - 2 yıl.

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Nozolojik grupların eşanlamlıları

Kategori ICD-10	ICD-10'a göre hastalıkların eşanlamlıları
C61 Prostat bezinin malign neoplazmı	Prostat adenokarsinomu
	Hormona bağımlı prostat kanseri
	Hormona dirençli prostat kanseri
	Malign prostat tümörü
	Prostatın malign neoplazmı
	Prostat karsinomu
	Lokal olarak ilerlemiş metastatik olmayan prostat kanseri
	Lokal ileri prostat kanseri
	Lokal ileri prostat kanseri
	Metastatik prostat karsinomu
	Metastatik prostat kanseri
	Metastatik hormona dirençli prostat kanseri
	Metastatik olmayan prostat kanseri
	Ameliyat edilemeyen prostat kanseri
	Prostat kanseri
	Prostat kanseri
	İlerlemiş prostat kanseri
	Testosterona bağımlı prostat kanseri
D26 Uterusun diğer iyi huylu neoplazmaları	Meigs sendromu
	Miyom
	Rahim miyomları
	Rahim miyomları
	Rahim tümörleri
	Fibriomlar
	Miyomlar
	Rahim miyomları
E30.1 Erken ergenlik	Birincil erken ergenlik
	Ergenlik erken
	Erken cinsel gelişim
	Kızlarda erken ergenlik
	Erken ergenlik
N80 Endometriozis	Heterotropya endometrioid
N97 Kadın kısırlığı	Anovulatuar kısırlık
	Kadın kısırlığı
	Hiperprolaktinemiye bağlı kısırlık
	Yumurtalık kökenli kısırlık
	Hipotalamik-hipofiz fonksiyon bozukluğunun neden olduğu kısırlık
	Evlilik kısır
	Hiperprolaktinemik kısırlık
	İnfertilite ile birlikte hiperprolaktinemi
	Anovülasyona bağlı kadın kısırlığı
	Bir folikülün büyümesinin uyarılması
	Fonksiyonel kısırlık
	Endokrin kısırlığı

İlaç Diferelin 3.75- antitümör ajanı, gonadotropin salgılayan hormon analoğu.
Triptorelin, doğal gonadotropin salgılayan hormonun (gonadotropin salgılayan hormon) bir analoğu olan sentetik bir dekapeptittir. Hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunun kısa bir başlangıç ​​​​stimülasyonu periyodundan sonra, triptorelin gonadotropinlerin salgılanmasını ve buna bağlı olarak testislerin ve yumurtalıkların fonksiyonunu baskılar. İlacın kronik kullanımı menopoza kadar yumurtalıklardan östrojen salgılanmasını engeller ve aynı zamanda konsantrasyonları cerrahi kısırlaştırmadan sonra gözlemlenen seviyelere ulaşabilen testosteron salgısını da azaltır.
Farmakokinetik:
İlacın uzatılmış formunun intramüsküler uygulanmasından sonra, ilacın hızlı salınımının olduğu bir başlangıç ​​aşaması meydana gelir ve bunu sürekli bir triptorelin salınımı aşaması takip eder (maksimum konsantrasyon 0.32 ± 0.12 ng/ml'dir). Sürekli salınan ortalama triptorelin miktarı 46,6 ± 7,1 μg/gün idi.
İlacın biyoyararlanımı 1 ayda yaklaşık %53'tür.

Kullanım endikasyonları

İlaç Diferelin 3.75 prostat kanseri tedavisinde kullanılan; erken ergenlik; genital ve ekstragenital endometriozis; rahim miyomları (ameliyattan önce); kadın kısırlığı (in vitro fertilizasyon programında).

Uygulama şekli

İlaç Diferelin 3.75 sadece kas içinden uygulanır.
Prostat kanseri:
Diferelin uzun süre 4 haftada bir 3,75 mg dozunda uygulanır.
Erken ergenlik:
Her 28 günde bir 3,75 mg (20 kg'ın üzerindeki çocuklar),
Her 28 günde bir 1.875 mg (20 kg'ın altındaki çocuklar).
Endometriozis:
İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde - her 4 haftada bir 3.75 mg'lık bir dozda uygulanmalıdır. Terapi süresi 6 aydan fazla değildir.
Kadın kısırlığı:
Diferelin siklusun ikinci gününde 3,75 mg dozda uygulanmalıdır. Hipofiz bezinin duyarsızlaştırılmasından sonra gonadotropinlerle ilişki izlenmelidir (plazma östrojen konsantrasyonlarının 50 pg/ml'den düşük olması genellikle Diferelin enjeksiyonundan 15 gün sonra belirlenir).
Rahim miyomları:
İlaç adet döngüsünün ilk 5 gününde uygulanmalıdır. Diferelin 4 haftada bir 3,75 mg dozda uygulanmalıdır.
Tedavi süresi: 3 ay (ameliyata hazırlanan hastalar için).
Süspansiyonun hazırlanması:
Liyofilizatın sağlanan solvent içinde çözülmesi, uygulamadan hemen önce gerçekleştirilmelidir. Homojen bir süspansiyon elde edilene kadar flakonun içeriğini dikkatli bir şekilde karıştırın.
Enjeksiyon şırıngasında normalde kalandan daha fazla süspansiyonun kaybına neden olan eksik enjeksiyon vakaları doktorunuza bildirilmelidir.
Uygulama talimatlara tam olarak uygun olarak yapılmalıdır. Hasta sırtüstü pozisyonda olmalıdır. Kalça derisini dezenfekte edin.
1. Ampulün boynunu kırın (ön taraftaki üst noktayı işaretleyin).
2. Çözücünün tamamını bir iğne yardımıyla şırıngaya çekin.
3. Şişenin üst kısmındaki koruyucu plastik kapağı çıkarın.
4. Çözücüyü liyofilizat şişesine aktarın
5. İğneyi flakonun içinde kalacak ancak süspansiyona temas etmeyecek şekilde çekin.
6. Şişeyi ters çevirmeden, homojen bir süspansiyon elde edilene kadar içindekileri yavaşça çalkalayın.
7. Süspansiyonu şırıngaya çekmeden önce topakların bulunmadığını kontrol edin (topaklar varsa, tamamen homojen olana kadar çalkalayın).
8. Şişeyi ters çevirmeden süspansiyonun tamamını şırınganın içine çekin.
9. Süspansiyonu hazırlamak için kullanılan iğneyi çıkarın ve başka bir iğneyi şırınganın ucuna sıkıca takın. Yalnızca renkli ucu tutun.
10. Şırıngadaki havayı çıkarın.
11. Hemen gluteal kas içine enjekte edin.
12. İğneleri kesici alet kaplarına atın.

Yan etkiler

Ürtiker, döküntü, kaşıntı ve çok nadiren anjiyoödem gibi alerjik reaksiyonlar.
Birkaç mide bulantısı, kusma, kilo alma, arteriyel hipertansiyon, artan duygusal değişkenlik, bulanık görme, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve artan vücut ısısı ve "ateş basması" hissi tarif edilmiştir.
Gonadotropin salgılayan hormon analoglarının uzun süreli kullanımı kemik demineralizasyonuna yol açabilir ve osteoporoz gelişimi için olası bir risk faktörüdür.
Erkeklerde - azalmış güç. Tedavinin başlangıcında prostat kanserli hastalarda metastazdan etkilenen kemiklerde ağrıda geçici bir artış görülebilir (tedavi semptomatiktir). İzole üreteral obstrüksiyon vakaları ve omurilik metastazlarının neden olduğu kompresyonla ilişkili semptomlar olmuştur (1-2 hafta içinde kaybolurlar). Ayrıca bu dönemde kan plazmasındaki asit fosfataz aktivitesinde geçici bir artış gözlemlenebilir.
Kadınlarda - baş ağrısı, depresyon, terleme ve libido değişiklikleri, vajinal mukozanın kuruluğu, disparoni ve meme bezlerinin boyutunda değişiklikler.
Diferelin'i gonadotropinlerle kombinasyon halinde kullanırken, yumurtalık hiperstimülasyon sendromunun geliştiği vakalar rapor edilmiştir.
Erken ergenlik tedavisi sırasında kızlarda kanlı vajinal akıntı yaşanabilir.
İlacın uzun süreli kullanımı hipogonadotropik amenoreye neden olabilir. Tedavinin kesilmesinden sonra yumurtalık fonksiyonu normale döner ve ilacın son enjeksiyonundan ortalama 58 gün sonra yumurtlama meydana gelir. İlk adet kanaması, son Diferelin enjeksiyonundan 70 gün sonra gerçekleşir. Doğum kontrolünü planlarken bu dikkate alınmalıdır.

Kontrendikasyonlar

:
Artan hassasiyet Diferelin veya gonadotropin salgılayan hormonun diğer analogları, hamilelik ve emzirme.
Dikkatli: Osteoporoz için.

Gebelik

:
İlaç kontrendikedir Diferelin 3.75 Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım için.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Açıklanmadı.

Doz aşımı

:
Aşırı dozda ilaç vakaları Diferelin 3.75 bilinmiyor.

Depolama koşulları

Çocukların ulaşamayacağı yerlerde, 25°C'yi aşmayan sıcaklıkta.

Salım formu

Diferelin 3.75 - liyofilizat 3.75 mg uzun süreli etkinin kas içi uygulaması için bir süspansiyonun hazırlanması için.
Hafifçe karartılmış bir cam şişe içinde 3.75 mg triptorelin, ortasında bir iğne için bir delik bulunan alüminyum kaplamanın altında kauçuk bir tıpa ile kapatılmış ve koruyucu plastik, emniyet belirteçli bir kapakla kapatılmıştır.
Renksiz bir cam ampul içerisinde 2 ml solvent.
PVC ve lamine kağıttan oluşan bir kabarcıklı pakette, 3 ml kapasiteli bir boş steril tek kullanımlık polipropilen şırınga, sarı uçlu, 0,90 x 40 mm ölçülerinde iki hipodermik tek kullanımlık iğne.
İlacın bir şişesi, solventli bir ampul, şırıngalı bir kabarcıklı paket ve iki iğne, kullanım talimatlarıyla birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

Birleştirmek

:
Diferelin 3.75(1 şişe) şunları içerir: aktif madde: triptorelin açısından triptorelin asetat 3,75* mg.
Yardımcı bileşenler: DL-laktik ve glikolik asitlerin kopolimeri yaklaşık 160,0 mg**, mannitol 85,0 mg, karmeloz sodyum 30,0 mg, polisorbat-80 2,0 mg, solvent (1 ampul), mannitol 16,0 mg, 2000,0 mg'a kadar enjeksiyon için su.
* Dozaj formunun özellikleri dikkate alındığında, ilaç, etkili bir dozun uygulanmasını sağlamak için fazla miktarda aktif bileşen içerir.
**Tutar kapsülleme seviyesine bağlıdır.

bunlara ek olarak

:
Tedavinin başlangıcında klinik semptomlarda artış gözlenebilir ve bu nedenle üreteral obstrüksiyon veya omurilik basısı gelişme riski olan prostat kanserli hastalara Diferelin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastaların tedavinin ilk ayında dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Diferelin tedavisine başlamadan önce hamilelik olmadığını doğrulamak gerekir.
Ovulasyon stimülasyon rejimleri sırasında polikistik over sendromlu hastalarda dikkatli kullanın. Bunun nedeni az sayıda hastada indüklenen folikül sayısının artabilmesidir.
Sendromun belirtilerinin ciddiyeti ve sıklığı gonadotropin dozaj rejimine bağlı olabileceğinden, yumurtalık hiperstimülasyon sendromu gelişme riski taşıyan hastaları belirlemek için in vitro fertilizasyon sırasında döngü stimülasyonunun düzeyini dikkatle izlemek gerekir. Gerekirse insan koryonik gonadotropin uygulaması durdurulmalıdır.

Ana ayarlar

İsim:	DİFERELİN 3.75
ATX kodu:	L02AE04 -